الاصطناعية HDL
كما يعلم الجميع ، الكولسترول الحميد هو "الكولسترول الجيد" ، لأن مستويات HDL المرتفعة قد ارتبطت بانخفاض خطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي. HDL يحلل الكولسترول الزائد من الأنسجة ويعيدها إلى الكبد للمعالجة. وفقا لذلك ، قضى الباحثون عدة سنوات في محاولة تطوير علاجات من شأنها زيادة مستويات HDL ، وبالتالي تعزيز عملية إزالة الكوليسترول "السيئ".
كانت هذه الجهود مخيبة للآمال إلى حد كبير.
كان أحد طرق البحث التي كانت تبدو في يوم من الأيام أكثر الأبحاث الواعدة في مجال محاكات HDL - وهو شكل تركيبي من HDL "يحاكي" تأثير ApoA ، البروتين الدهني عالي الكثافة HDL lipoprotein.
- قرأت عن الكوليسترول والدهون الثلاثية
ما هي محاكيات HDL؟
مثل جميع البروتينات الدهنية ، تتكون جزيئات HDL من الدهون (في هذه الحالة ، الكوليسترول) ، والبروتينات الخاصة التي تنقل الدهون عبر مجرى الدم. البروتينات التي تتكون منها البروتينات الدهنية عالية الكثافة HDL هي عائلة من البروتينات تسمى ApoA. ApoA هو "العنصر النشط" لجسيمات HDL. هو ApoA الذي يجمع الكولسترول الزائد من جدران الشرايين ويحمله بعيدا. لذا فإن الكولسترول HDL الذي نقيسه باختبارات الدم هو الكولسترول الذي تمت إزالته من الأنسجة ، وهو في طريق عودته إلى الكبد للمعالجة.
من المنطقي ، إذن ، أنه إذا تمكنا من زيادة كمية البروتينات ApoA في مجرى الدم ، يمكننا زيادة عملية إزالة الكوليسترول ، ويفترض ، تقليل خطر الإصابة بتصلب الشرايين.
محاكات HDL هي الأدوية التي تحاكي ، قدر الإمكان ، البروتينات ApoA. هم في الواقع جزيئات HDL الاصطناعية. العديد منها في طور التطوير ، لكن عملية البحث والتطوير كانت بطيئة ومتوقفة.
تجربة مع HDL Mimetics
تم الإبلاغ عن أول تجربة سريرية مع محاكاة HDL في عام 2003.
أسفرت محاكاة HDL تدعى ApoA-1 Milano ، تدار عن طريق الحقن الوريدي خمسة حقنة أسبوعية ، في انكماش كبير في لويحات في عدد قليل من الرجال المصابين بمرض الشريان التاجي. (كان مقدار الانكماش ضئيلاً في الواقع ، ولكنه كان انكماشًا وكان له دلالة إحصائية).
تم اكتشاف ApoA-1 Milano من خلال دراسة 40 شخصًا من بلدة صغيرة في إيطاليا عرفت بحياة طويلة وصحية بشكل ملحوظ ، على الرغم من انخفاض مستويات HDL بشكل ملحوظ. اكتشف المحققون أن هؤلاء الأشخاص لديهم شكل "متحولة" من HDL (ApoA-1 Milano) لم يتم اكتشافه عن طريق اختبار الدم الروتيني ، ولكن ثبت أنه فعال للغاية في الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية. تمكن الباحثون من تخليق طفرة الحمض النووي التي أنتجت هذا البروتين الجديد عالي الكثافة ، ثم أضاف هذا الدنا الجديد إلى سلالة من البكتيريا المختبرية ، حيث أنشأ "مصنعًا" لإنتاج ApoA-1 Milano.
أثارت هذه الدراسة إثارة هائلة بين أطباء القلب ، وبفضل التقارير الإخبارية ، بين عامة الناس.
لكن في السنوات المتداخلة ، لم نسمع شيئًا عن ApoA-1 Milano.
كان هناك القليل من النشاط في الخلفية. لقد تغيرت حقوق ApoA-1 Milano عدة مرات ، ومن المعروف أن العديد من شركات الأدوية تعمل على محاكاة HDL.
ولكن الآن يبدو واضحا تماما أن عملية تطوير هذه الأدوية هي ، على أقل تقدير ، صعبة ومكلفة.
علاوة على ذلك ، في عام 2014 ، تم اختبار محصول ثانٍ HDL (CER-001 ، من Cerenis Therapeutics) في تجربة سريرية تسمى CHI-SQUARED ، وفشلت في إثبات فائدة في الحد من أحجام البلاك.
أين تقف HDL Mimetics الآن؟
لقد تضاءل الحماس بشكل كبير منذ عام 2003. وقد ثبت أن هذه الأدوية يصعب جدًا تطويرها وتصنيعها ، وبناءً على نتائج CHI-SQUARED ، ليس من المقدر أن تكون فعالة عالمًا. في حين أننا لا نستطيع أن نعرف على وجه اليقين ، يبدو أن شركات الأدوية الكبيرة قد تراجعت عنهم.
يتم تطويرها من قبل الشركات الصغيرة ذات الموارد المحدودة.
بالإضافة إلى ذلك ، فإن الحماس العام للباحثين لرفع مستويات HDL كوسيلة للوقاية من أمراض القلب قد انخفض بشكل كبير في السنوات الأخيرة ، مع الفشل المذهل لمثبطات CETP مثل torcetrapib ، وفي الآونة الأخيرة ، النياسين. لقد أنفقت شركات الأدوية المليارات في محاولة للعثور على الأدوية التي تزيد من مستويات HDL وتقلل من أمراض القلب ، دون أي تأثير. حتى أن المتشككين بدأوا في التشكيك في "فرضية HDL" ، بمعنى أن مستويات HDL عالية دائمًا ما تكون جيدة.
- اقرأ عن "الجانب المظلم" من الكوليسترول الجيد.
لذا لا يزال الـ HDL الاصطناعي قيد التطوير ، وقد يتبين بعد ذلك أنه نعمة كبيرة على الطب. لكن هناك الكثير من العمل الذي يجب القيام به. وحتى إذا توقف هذا الجهد ، يجب تناول هذا النوع من الأدوية (في الجرعات والفترات المحددة) في الوريد ؛ ونظراً لسنوات المسعى والمال الذي تم إنفاقه ، يمكننا أن نتوقع أن تكون هذه الأدوية باهظة التكلفة. لذلك لا ينبغي لنا أن نمسك أنفاسنا.
الحد الأدنى
أفضل طريقة لزيادة مستويات HDL لدينا هي عن طريق اتباع نمط حياة صحي. هذه الطريقة لها فائدة من تقليل المخاطر بغض النظر عن مستويات HDL.
- اقرأ كيفية زيادة مستويات HDL الخاصة بك.
- اقرأ حول تقييم خطر الإصابة بأمراض القلب.
- اقرأ كيفية تقليل مخاطر القلب المرتفعة.
مصادر:
Tardif JC، Ballantyne CM، Barter P، et al. آثار عامل تحفيز البروتين الشحمي عالي الكثافة CER-001 على تصلب الشرايين التاجية في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة: تجربة عشوائية. مجلة القلب الأوروبي. 29 نيسان 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE، Tsunoda T، Tuzcu EM، et al. تأثير المؤتلف ApoA-I Milano على تصلب الشرايين التاجية في المرضى الذين يعانون من متلازمات الشريان التاجي الحادة: تجربة معشاة ذات شواهد. JAMA 2003؛ 290: 2292.