VTE هو ثالث مضاعفات القلب والأوعية الدموية الأكثر شيوعا ويحدث عندما يكون لديك إما تخثر الوريد العميق (DVT) أو انسداد رئوي (PE). الجلطة الوريدية العميقة هي حالة تكون فيها الجلطة الدموية في الوريد العميق في الجسم. DVT يمكن أن يمنع تدفق الدم عبر الأوردة. يمكن أن يحدث الانسداد الرئوي بعد ذلك إذا انكسرت جلطة دموية من الوريد و تنتقل عبر الجسم إلى الرئة.
هذا يمكن أن يؤدي إلى الموت.
وقد وثقت الأبحاث السابقة أن استخدام وسائل منع الحمل الهرمونية المركبة قد يزيد من فرص تعرضك للجلطات الدموية الوريدية (VTE) (المعروف أيضًا باسم الجلطات الدموية) أو أنواع أخرى من مضاعفات القلب والأوعية الدموية. وتتراوح معدلات VTE بين النساء اللواتي يستخدمن حبوب منع الحمل بين 3 و 9 لكل 000 10 امرأة في السنة ، في حين أن معدلات VTE لمستخدمي الحبوب غير المنتمين إلى سن الإنجاب تقريبية 1-5 لكل 000 10 امرأة في السنة. الخبر السار: هذا يعني خطرًا منخفضًا نسبيًا لأي من المجموعتين. لكن هل مازلت قلقًا؟
وقد أظهرت الدراسات أن جميع وسائل منع الحمل الهرمونية المركبة قد تشكل نوعًا من المخاطر لتطوير الـ VTE. ويعتقد أن الأستروجين الموجود في تحديد النسل الهرموني قد يكون العامل الرئيسي المساهم. نظرًا للأبحاث الأوروبية الجديدة التي نشرت في منتصف عام 2011 والتي أظهرت ارتفاع مخاطر تطوير الـ VTE في النساء اللواتي يستخدمن حبوب منع الحمل المركزة الأحدث التي تحتوي على البروسجين drospirenone ، قررت إدارة FDA في الولايات المتحدة إجراء تحقيق متعمق لتقييم العلاقة بين خطر VTE وموانع الحمل الهرمونية المركبة.
ﻣرة أﺧرى: ﻣن اﻟﻣﮭم ﻣﻼﺣظﺔ أﻧﮫ رﻏم أن ﻣﺧﺎطر اﻟﺗﻘﻧﯾﺎت اﻟﻧظﯾﻔﯾﺔ ﻗد ﺗﮐون أﻋﻟﯽ ﻓﻲ اﻟﻧﺳﺎء اﻟﻼﺗﻲ ﯾﺳﺗﺧدﻣن ھذا اﻟﻧوع ﻣن وﺳﺎﺋل ﻣﻧﻊ اﻟﺣﻣل ، ﻓﺈن اﻟﻣﺧﺎطر اﻟﮐﻟﯾﺔ ﻻ ﺗزال ﻗﻟﯾﻟﺔ ﻧﺳﺑﯾﺎ.
VTE والهرمونات استخدام وسائل منع الحمل
قد تزيد طرق منع الحمل الهرمونية الحديثة التي تحتوي على البروجستين دروسبيرينون بالفعل من خطر الإصابة بالـ VTE ، أكثر مما لو كنت أخذت طريقة الهرمونات القديمة لتحديد النسل.
تضمن تحليل إدارة الأغذية والأدوية (FDA) ، الذي يحتوي على أكثر البيانات المتاحة شمولاً ، دراسة تناولت بيانات لسبعة أعوام من أربعة مواقع جغرافية متنوعة. تم تقييم ما لا يقل عن 835826 امرأة ، تتراوح أعمارهن بين 10 و 55 سنة ، اللاتي حصلن على وصفة واحدة على الأقل من وسائل منع الحمل الهرمونية. كان الهدف من هذا البحث هو تقييم ثلاث صيغ هرمونية حديثة لمنع الحمل لتحديد ما إذا كانت مخاطر VTE و DVT و PE و / أو الوفيات القلبية الوعائية أعلى مما هي عليه بالنسبة لأربعة تركيبات لمنع الحمل عن طريق الفم مع مستويات منخفضة من الإستروجين . تم فحص الطرق التالية للسيطرة على النسل (أول 3 هي الطرق الأحدث):
- 3.0 mg Drospirenone / 30 mcg Ethinyl estradiol oral مانع الحمل (ياسمين)
- 6 ملغ نوريليسترومين / 750 ميكروغرام صباغ أرينيل استراديول عبر الجلد ( Ortho Evra Patch )
- 11،7 ملغ إيتونوجيستريل / 2700 ميكروغرام استراديول حلقة مهبلية ( نوفا رينج )
- 10 ملغ ليفونورجستريل / 20 ميكروغرام استينيل استراديول (مثل Alesse، Aviane-28)
- .15 ملغم ليفونورجستريل / 30 ميكروغرام استينيل استراديول (مثل Seasonique ، Nordette)
- 1 ملغم نوريثيندرون / 20 ميكروغرام ايثينيل استراديول ( Loestrin 1/20 )
- .18-.25 ملغ نورغستايم / 35 ميكروغرام إيثينيل استراديول (Ortho Tri-Cyclen)
فهم النتائج
عند تفسير النتائج من دراسة FDA هذه ، من المهم أن نفهم أنه في البحث ، تعتبر النتيجة ذات دلالة إحصائية (أو كبيرة) عندما يتم تحديد أن النتيجة من المرجح جدا أن يكون سببها شيء (في حالة هذه الدراسة FDA ، الصيغ الجديدة).
وبعبارة أخرى ، تعتبر النتيجة كبيرة إذا كان من المحتمل للغاية أنه لم يحدث عن طريق الصدفة.
بعض النتائج الرئيسية من دراسة FDA هذه
- لجميع المستخدمين ، وارتبطت حبوب drospirenone / Ethinylestradiol ، والتصحيح ، و NuvaRing مع خطر أعلى بكثير من VTE (بالمقارنة مع 4 تركيبات أقدم). هذا هو الحال خاصة بالنسبة للنساء في سن 10-34.
- أظهر مستخدمون جدد (النساء اللاتي استخدمن وسائل منع الحمل الهرمونية المركبة لأول مرة خلال هذه الدراسة) تناول جرعات من دروسبيرينون / الأدينيل ستراديول خطرًا أعلى بكثير لكل من الجلطات الدموية الشريانية (تجلط الدم الشرياني) - تجلط الدم في الشريان الذي يؤدي غالبًا إلى الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية). و VTE.
- وارتبطت حبوب دابربيرينون / أثيينيل ستراديول بزيادة خطر الإصابة بالجلد الموضعي (VTE) بشكل ملحوظ عند استخدامها لمدة تتراوح من شهر إلى ثلاثة أشهر وكذلك لمدة 7 إلى 12 شهرًا من الاستخدام.
- بالنسبة للمستخدمين الجدد ، تم ربط اللصقة المانعة للحمل بزيادة قدرها 3 أضعاف في خطر VTE عند استخدامها لأكثر من 12 شهرًا مقارنة بنفس مدة استخدام الصيغ القديمة.
- أظهرت أقراص Drospirenone / Ethinylestradiol خطرًا كبيرًا إحصائيًا للـ VTE عند النساء بين 10 و 34 عامًا وزيادة خطر الإصابة بالشلل الدماغي عند النساء في سن 35 عامًا أو أكثر.
- على الرغم من أن حبة الإيفونول استراديول / 15 ميكروغرام من الليفونورجيستريل / 15 ميكروغرام تحتوي على نفس الكمية من الاستروجين مثل حبوب دابربيرينون / إيثينيل استراديول ، فإن حبوب دروسبيرينون تشكل المزيد من مخاطر الـ VTE لجميع المستخدمين.
- عندما تمت مقارنة التصحيح فقط بالمستحضر الأقدم .15 mg mg levonorgestrel / 30 mcg Ethinyl estradiol pills ، كان هناك خطر متزايد من VTE للنساء اللواتي استخدمن التصحيح لمدة 0-3 أشهر و 12 شهرًا أو أكثر (لم يظهر هذا الخطر في صياغة المقارنة).
- قد يكون هناك خطر متزايد على ATE لدى النساء اللواتي يستخدمن نوفارينج لأكثر من 12 شهرًا ، ولكن هذه البيانات تعتمد على حالة واحدة ، لذا يجب دراسة هذه المخاطر المحتملة بشكل أكبر.
بشكل عام ، خلال هذه الدراسة التي أجرتها إدارة الأغذية والعقاقير ، كان هناك 78 ضربة ، و 405 VTE ، و 220 DVTs ، و 60 نوبة قلبية ، و 41 حالة وفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية ، و 267 حالة وفاة ناتجة عن أي من الشروط المذكورة أعلاه.
بحوث إضافية
جزء من هذا التحقيق تألف أيضا من مراجعة ست دراسات منشورة قامت بتحليل مخاطر VTE مع حبوب منع الحمل التي تحتوي على دروسبيرينون. كانت نتائج هذه الدراسات مختلطة ، لكن أربعة منها خلصت إلى أن هناك بالتأكيد خطرًا كبيرًا على النساء اللواتي يستخدمن هذه الحبوب. في الواقع ، تشير الدراستان الأخيرتان (من أبريل 2011) إلى أن خطر الإصابة بتجلط الدم لدى النساء اللواتي يستخدمن دربريرينون يزيد بنسبة 1.5 إلى 2 ضعف عن النساء اللاتي يستخدمن حبوب منع الحمل التي تحتوي على بروجستين مختلف.
استعرضت ادارة الاغذية والعقاقير أيضا سبع دراسات بحثية حول مخاطر الـ VTE و Ortho Evra Patch. بشكل عام ، تشير هذه التقارير إلى أنه ، مقارنة بتركيبات حبوب منع الحمل المركبة الأخرى ، من المرجح أن يزيد رقعة موانع الحمل من خطر الإصابة بالتهاب المهبلي الخامل. لأن النساء يتعرضن لمستويات أعلى بكثير من الاستروجين مع التصحيح ، تشير التقديرات إلى أنه من المرجح 2-3 مرات أكثر عرضة لتجربة نوع من أعراض VTE.
ماذا يعني كل هذا؟
استنادًا إلى نتائج التحقيق الخاص بها ، بالاقتران مع الأدبيات الموجودة ، استنتجت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن استخدام وسائل منع الحمل الهرمونية المستمرة للكشف المستمر ، مثل تصحيح أورثو إيفرا (الذي يبقى على الجسم لمدة أسبوع واحد في المرة الواحدة) يمكن أن يؤدي NuvaRing (الذي لا يزال مدرجًا في الجسم لمدة ثلاثة أسابيع في المرة الواحدة) إلى زيادة التعرض المستمر لهرمون الاستروجين - مما يؤدي إلى زيادة تجلط الدم أو خطر الـ VTE. وبالتالي ، فإن FDA تقف خلف استنتاجها الأصلي (مما يحذر من تحديث الصندوق الأسود على التصحيح في يناير 2008) - أن استخدام تصحيح Ortho Evra يرتبط بزيادة مخاطر VTE مقارنة بحبوب التركيب العادية.
النتائج التي تشير إلى زيادة خطر الإصابة بالـ VTE مع استخدام نوفارينج (بالمقارنة مع الحبوب المركبة) يثير بعض القلق. لكن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تعتقد أن هذه النتيجة تحتاج إلى تكرارها في أبحاث إضافية قبل أن تتخذ الوكالة موقفاً نهائياً بشأنها أو تعلن أي تحذير رسمي بشأن استخدام نوفارينج.
تقترح ادارة الاغذية والعقاقير ان استخدام حبوب منع الحمل المحتوية على دروسبيرينون متصل أيضا بزيادة 1.5 مرة تقريبا بزيادة خطر حدوث الجلطات الدموية / الجلطة عند مقارنتها بالموانع الفموية منخفضة الجرعة. وهذا يعني أنه إذا كان خطر الإصابة بتجلط دموي لدى امرأة تستخدم وسيلة أخرى لتحديد النسل الهرموني حوالي 6 من 10 آلاف ، فإن خطر الإصابة بتجلط دموي بين النساء اللواتي يستخدمن حبوب الدواء مع دروسبيرينون سيكون حوالي 10 من 10 آلاف. بالإضافة إلى ذلك ، يبدو أن خطر VTE مع هذه الحبوب يزداد بشكل كبير خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الاستخدام وكذلك خلال 7-12 شهرا من الاستخدام.
هناك أيضا يبدو أن هناك صلة كبيرة بين العمر ، واستخدام حبوب منع الحمل التي تحتوي على drospirenone الحدوث VTE / ATE. النساء اللواتي تقل أعمارهن عن 35 سنة أكثر عرضة لحدوث خطر الخلل الوريدي الكبير ولكن لديهن مخاطر أقل من التعرض للجلد المريئي. تفترض إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن البروجستين دروسبيرينون قد يكون من المرجح أن يزيد من مشاكل إيقاع القلب والوفيات المفاجئة بين المستخدمين لأنه يحتوي على خصائص معينة تؤثر على توازن الملح والماء ويمكن أن تزيد من مستويات البوتاسيوم.
في هذا الوقت ، لم تصدر إدارة الأغذية والأدوية FDA تحذيراً رسمياً بشأن استخدام حبوب منع الحمل التي تحتوي على دروسبيرينون. لم تشر الوكالة إلا في أحدث إعلان للسلامة في 10 أبريل 2012 ،
"أكملت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مراجعتها لدراسات الملاحظة الحديثة فيما يتعلق بخطر تجلط الدم في النساء اللواتي يتناولن أقراص منع الحمل المحتوية على دروسبيرينون. وبناءً على هذه المراجعة ، توصلت إدارة الأغذية والعقاقير إلى أن حبوب منع الحمل المحتوية على دروسبيرينون قد يكون مرتبطا مع خطر أعلى لجلطات الدم من الحبوب الأخرى المحتوية على البروجستين. "
تم تقديم ومناقشة مراجعة إدارة الأغذية والعقاقير لنتائج هذه الدراسة (خاصة البيانات الناتجة عن تقييم حبوب منع الحمل المحتوية على دروسبيرينون) في الاجتماع المشترك للجنة الاستشارية المعنية بأدوية الصحة الإنجابية واللجنة الاستشارية لإدارة مأمونية الأدوية والمخاطر بشأن 8 ديسمبر 2011. صوتت اللجنة الاستشارية 21-5 أن إدارة الأغذية والعقاقير يجب أن تتطلب وضع علامات جديدة للأقراص التي تحتوي على drospirenone مثل ياز ، ياسمين ، بياز ، Safyral (ونسخها العامة) ؛ شعروا أن الملصقات الحالية غير كافية لأنها لا تتضمن سوى معلومات حول الأبحاث المتضاربة حول مخاطر الـ VTE. يجب نصح العلامات على توضيح مخاطر الـ VTE المحتملة بوضوح أكبر بالإضافة إلى توضيح أن VTE (الجلطات الدموية) يمكن أن تكون قاتلة. في أبريل 2012 ، أصدرت إدارة الأغذية والعقاقير شرطًا لتحديث العلامات. ومع ذلك ، فإن متطلبات التسمية الجديدة لم تتبع توصيات اللجنة الاستشارية. تفرض إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على العلامات التي تحتوي الآن على حبوب منع الحمل المحتوية على دروسبيرينون ، والتي تحتوي على معلومات حول الدراسات القائمة على الملاحظة التي استعرضتها إدارة الأغذية والأدوية FDA. بالإضافة إلى ذلك ، يتعين على تصنيفات الأدوية المنقحة الآن أن تشير إلى أن بعض الدراسات كشفت زيادة تصل إلى ثلاثة أضعاف في خطر تجلط الدم في المنتجات المحتوية على دروسبيرينون بالمقارنة مع المنتجات المحتوية على الليفونورجيستريل أو بعض البروجستينات الأخرى ، ومع ذلك وجدت دراسات أخرى خطر تجلط الدم للمنتجات التي تحتوي على دروسبيرينون. ستشير العلامات الجديدة أيضًا إلى نتائج التحقيق الذي أجرته إدارة الأغذية والأدوية FDA بشأن مخاطر الـ VTE. مصادر:
FDA مكتب المراقبة وعلم الأوبئة. [10-27-2011] موانع الحمل الهرمونية المشتركة (CHC) وخطر الإصابة بنهايات أمراض القلب والأوعية الدموية.
ريد ، ر. "وسائل منع الحمل عن طريق الفم وخطر الجلطات الدموية الوريدية: تحديث" JOGC 2010؛ رقم 252: 1192-1197.