سرطان الرئة يرتبط بجين سرطان الثدي (BRCA2)

ربما تكون على دراية بأن بعض الجينات تؤهب الناس للاصابة بالسرطان. زادت التغطية الإعلامية المحيطة بعمليات استئصال الثديين الوقائي من أنجلينا جولي بسبب "جين سرطان الثدي" من الوعي العام. ووجدت الدراسات الأحدث والأقل انتشارًا أن طفرة معينة في إحدى الجينات نفسها التي تزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي قد تزيد أيضًا من خطر الإصابة بسرطان الرئة.

ولكن قبل وصف من هو في خطر ، فإنه يساعد على تحديد بعض المصطلحات.

ما هو الاستعداد الجيني؟

إن الولادة مع طفرة جينية مثل BRCA2 لا تعني أنك ستصاب بالسرطان بالتأكيد. بدلا من ذلك ، فهذا يعني أن لديك حساسية وراثية ( الاستعداد الوراثي ) أو زيادة احتمال الإصابة بالمرض. اعتمادا على طفرة جينية محددة ، يمكن أن تختلف المخاطر الخاصة بك بشكل كبير. على سبيل المثال ، قد يعني حدوث طفرة أن فرصتك في الإصابة بمرض ما تبلغ 80 بالمائة أو قد تكون صغيرة جدًا.

في معظم الأحيان ، يعتبر سبب السرطان متعدد العوامل. وهذا يعني أن العديد من العوامل (متعددة) تعمل معًا لتسبب السرطان أو تمنعه. في حالة سرطان الرئة ، قد يعني ذلك أن مجموعة من التدخين ، وتلوث الهواء ، والتعرض لغاز الرادون ، أو الوراثة تزيد من مخاطرك ، في حين أن عوامل مثل اتباع نظام غذائي صحي وممارسة الرياضة قد تقلل من المخاطر.

ما هي طفرة جين BRCA2 وكيف يتسبب السرطان؟

الاسم الرسمي للجين BRCA2 هو جين "سرطان الثدي 2 ، بداية مبكرة".

تبين لأول مرة أن طفرات الجين مرتبطة بسرطان الثدي ، خاصة سرطان الثدي لدى النساء الأصغر سنا.

الجينات تعمل عن طريق الترميز للبروتينات في الجسم ، نوع من مثل مخطط. عندما يتم تحور جينات BRCA ، يتم تشكيل بروتينات غير طبيعية. الجين BRCA2 هو نوع من الجينات القامع للورم .

ترمز هذه الجينات إلى البروتينات التي تتمثل مهمتها في إصلاح الحمض النووي التالف (التالف نتيجة التسمم البيئي أو الإشعاعي أو الأخطاء في تكرار الجينات) أو إزالة الخلية عبر عملية موت مبرمج يطلق عليها موت الخلايا المبرمج. وبدون هذا الإصلاح (أو إزالة الخلية عن طريق الاستموات) ، يُسمح للضرر بالذهاب دون مراقبة ، وقد تتطور الخلايا السرطانية.

في حين أن بعض الطفرات الجينية تؤثر على بروتين واحد ، رموز BRCA2 للبروتين الذي يعمل مثل مدير. إنها مسؤولة عن توجيه تصرفات عدة جينات تكشف عن البروتينات التي تعمل على إصلاح الحمض النووي التالف. لم تكن الطفرات في BRCA2 متشابهة ، ووجد الباحثون أكثر من 800 نوع من الطفرة.

كيف شائعة هذه الطفرات؟

ما يقرب من اثنين في المئة من الناس من أصل أوروبي يحمل طفرة BRCA2. تحدث هذه الطفرة على الكروموسوم 13 ويمكن أن تكون موروثة إما من الأم أو الأب. كل شخص يحمل اثنين من هذه الجينات ، وطفرة في واحدة فقط تمنح مخاطر.

هذه الطفرة الوراثية موروثة في نمط سائد جسمي قاهر ، بمعنى أنه إذا كان أحد الوالدين يحمل جينًا لديه طفرة ، فإن أطفاله لديهم فرصة بنسبة 50٪ للطفرة. كما أشرنا أعلاه ، فإن وجود طفرة BRCA2 لا يسبب السرطان بالضرورة ، ولكنه يزيد من المخاطر.

The BRCA2 Gene Mutation and Lung Cancer

هناك ارتباط بين طفرة جين BRCA2 محددة وسرطان الرئة. في دراسة نُشرت في عام 2014 ، نظر الباحثون في أكثر من 11000 شخص مصابين بسرطان الرئة وقارنوها بأكثر من 15000 شخص دون سرطان الرئة. ووجد الباحثون أن المدخنين الذين يحملون طفرة معينة من BRCA2 كانوا أكثر عرضة للإصابة بسرطان الرئة كمدخنين بدون طفرة.

ماذا يعني هذا في الأرقام؟ الأشخاص الذين يدخنون أكثر عرضة 40 مرة للإصابة بسرطان الرئة من أولئك الذين لا يدخنون. فالمدخنون الذين يتحملون الطفرة هم أكثر عرضة بنسبة 80 مرة تقريباً للإصابة بالمرض.

يصف ذلك بطريقة أخرى: عادة ، من المتوقع أن يصاب 13 إلى 15 في المائة من الأشخاص الذين يصابون بالتدخين بسرطان الرئة ، ولكن بالنسبة للمدخنين الذين لديهم تأثير إيجابي على طفرة جين BRCA2 ، فإن مخاطر حياتهم تصل إلى 25 في المائة تقريبًا. بالنسبة للمدخنين ، فإن خطر الإصابة بسرطان الرئة بالنسبة لأولئك الذين يكونون إيجابيين لطفرة جين BRCA2 المحددة الموصوفة في الدراسة ، أقل بقليل من 2٪.

ترتبط الطفرات الجينية BRCA2 ارتباطًا وثيقًا بسرطان الرئة الخبيث في الخلايا ، وهو شكل من أشكال سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة.

سرطان أخرى مرتبطة بطفرات BRCA2

ترتبط عدة سرطانات أخرى بطفرات BRCA2. وتشمل هذه:

1. سرطان الثدي للإناث - بالنسبة للنساء اللواتي لديهن طفرة BRCA2 ، سيصاب 45 في المئة بسرطان الثدي في عمر السبعين
2. سرطان الثدي لدى الذكور
3. سرطان المبيض - 11 إلى 17 في المائة من النساء اللواتي يعانين من هذه الطفرة سيصبن بسرطان المبيض (عادة 1.4 في المائة من النساء)
4. سرطان البنكرياس
5. سرطان قناة فالوب
6. سرطان الجلد
7. سرطان البريتوني
8. سرطان البروستات
9. سرطان الحنجرة

كيف يمكنك معرفة ما إذا كنت تحمل طفرة؟

في الوقت الحالي ، معظم الناس الذين يحملون طفرة BRCA2 غير مدركين تمامًا. إن وجود تاريخ عائلي لسرطان الثدي ، وخاصة إذا حدث في العديد من الأعضاء أو في سن مبكرة ، يزيد من احتمال حدوثه.

تم العثور على الطفرة لتكون أكثر شيوعا في بعض المجموعات العرقية بما في ذلك اليهود الاشكناز والشعوب من النرويجيين والهولنديين والأيسلنديين.

المستقبل

في المستقبل ، قد تصبح الأدوية متاحة للأشخاص المصابين بسرطان الرئة وهم يؤويون هذه الطفرة. في حين لم يتم تجربتها مع سرطان الرئة ، كانت الأدوية المعروفة باسم مثبطات PARP ناجحة إلى حد ما في التجارب السريرية التي تشمل الأشخاص المصابين بسرطان الثدي وسرطان المبيض مع طفرات BRCA2.

خذ النقاط الرئيسية

1. من المهم أن تتذكر أن الاستعداد لا يعني أنك ستصاب بالسرطان. الحفاظ على نمط حياة صحي ، وتناول الطعام الصحي وممارسة الرياضة قد يقلل من مخاطرك.
2. خذ تاريخًا طبيًا عائليًا جيدًا وشجع أفراد العائلة الآخرين على القيام بذلك أيضًا. هذا قد يكشف عن الاستعداد للسرطان بالإضافة إلى حالات أخرى مثل أمراض القلب. اعتمادا على تاريخ عائلتك قد يختار طبيبك لمراقبة عن كثب أو في سن مبكرة لهذه الشروط. ضع في اعتبارك أن بعض الحالات لها أسماء مختلفة في الماضي ، على سبيل المثال ، "الاستسقاء" للتورم المرتبط بفشل القلب.
3. إذا كنت تدخن ، توقف عن التدخين ، سواء كنت تعاني من طفرة جين BRCA2 أم لا.
4. بالنسبة للأشخاص الذين هم في خطر كبير ، تحدث مع طبيبك حول خيار فحص سرطان الرئة .

> المصادر

_{المعهد الوطني للسرطان. BRCA1 و BRCA2: مخاطر السرطان والاختبارات الجينية. تحديث 04/01/15.}

_{المكتبة الوطنية للطب. علم الوراثة Home Reference. BRCA2. تم النشر في 11/09/15.}

_{وانج ، واي. وآخرون. المتغيرات النادرة من تأثير كبير BRCA2 و CHEK2 تؤثر على خطر الاصابة بسرطان الرئة. علم الوراثة الطبيعية . نشرت على الانترنت 01 يونيو 2014.}