مثبطات PARP في علاج سرطان الثدي والتجارب السريرية

ما الدور الذي يمكن أن تلعبه مثبطات PARP في علاج سرطان الثدي؟ تمت دراسة العديد من الأدوية المعروفة باسم مثبطات PARP في الآونة الأخيرة لعلاج سرطان الثدي. ما الذي تفعله هذه الفئة من الأدوية وما قد يكون دورها النهائي في إدارة الأشخاص المصابين بسرطان الثدي؟

حول PARP وإصلاح الحمض النووي

PARP هو اختصار لبوليميراز بولي (ADP-ribose).

PARP هو بروتين له عدة أدوار في العمليات الخلوية ، وعلى الأخص في إصلاح الحمض النووي وموت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج). يمكن للخلايا الصحية استخدام PARP لإصلاح نفسها والعيش خارج دورة حياتها الطبيعية. لكن الخلايا السرطانية قد تستخدم أيضًا PARP لإصلاح تلف الحمض النووي ، وبالتالي توسيع نموها غير المنضبط. مثل هذه السرطانات يمكن أن تصبح مقاومة للعلاج. هناك عدة بروتينات PARP مختلفة ، ولكل منها دوره الخاص في الوظائف داخل الخلايا.

مثبطات PARP وعلاج سرطان الثدي

مثبط PARP هو دواء يمنع بروتينات PARP من أداء أدوارها في إصلاح الخلايا السرطانية المتضررة. يعمل العلاج الكيميائي والإشعاعي عن طريق كسر الحمض النووي للخلايا حتى لا تتكاثر. تستخدم بعض أنواع الخلايا السرطانية إنزيمات PARP لإصلاح تلف الحمض النووي الخاص بها والتعافي من الاعتداء على علاجات السرطان. يتم إجراء العديد من التجارب السريرية لمعرفة ما إذا كانت مثبطات PARP ، إلى جانب علاجات السرطان الأخرى ، يمكن أن تمنع بروتين PARP من الخلايا السرطانية المتضررة.

آثار على خلايا سرطان الثدي

إذا تمت إضافة مثبط PARP إلى العلاج الكيميائي لسرطان الثدي ، يأمل الباحثون أن الخلايا السرطانية التي قاومت الأدوية المضادة للسرطان سوف تصبح عرضة لضرر الدنا القاتل. في بعض الحالات ، يمكن استخدام مثبط PARP بمفرده ، بدلاً من الارتباط مع العلاج الكيميائي والإشعاعي.

حتى أفضل الأخبار هي أن مثبطات PARP لا تؤثر على الخلايا الطبيعية غير السرطانية. وهذا يعني آثار جانبية أقل للمرضى والشفاء بشكل أسرع من العلاجات.

الأمل في سرطان الثدي وراثي

قد تكون مثبطات PARP مفيدة بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الوراثي. الأشخاص الذين لديهم طفرات جينية BRCA1 و BRCA2 معرضون بشكل كبير لخطر الإصابة بسرطان الثدي. تنتج جينات BRCA السليمة بروتينات يمكن أن تقمع تكوين الورم ( وتسمى الجينات الكابتة للورم ) ، ولكن جينات BRCA المتحورة لا حول لها ولا قوة في صنع هذه البروتينات التي تحارب الخلايا السرطانية. قد تستغل مثبطات PARP الضعف الكامن في الخلايا السرطانية مع BRCA الطافرة. أحد الاستخدامات الممكنة لمثبطات PARP قد يكون الوقاية من سرطان الثدي الوراثي . ربما تصبح مثبطات PARP علاجًا وقائيًا للنساء المعرضات للخطر بدرجة كبيرة ، وستجعل عمليات استئصال الثدي الوقائية بالية.

تشجيع الأخبار لسرطان الثدي الثلاثي السلبي

وقد وجدت بعض التجارب السريرية لمثبطات PARP بعض الفوائد السريرية من إضافة مثبط PARP إلى علاجات أخرى لانتقال سرطان الثدي الثلاثي النقيلي. في هذه الدراسات ، كانت مثبطات PARP جيدة التحمل. في هذا الوقت العلاج الوحيد المعتمد الوحيد لسرطان الثدي النقيلي هو بيفاسيزوماب ، ولكن هذا الدواء ليس لديه فائدة محددة جدا للأشخاص الذين يعانون من سرطان الثدي الثلاثي السلبي.

استخدامات أخرى لمثبطات PARP

يتم اختبار الأدوية التي تم تطويرها باستخدام مثبطات PARP على عدة أنواع من السرطان: سرطان الثدي والمبيض ، والرحم ، والمخ ، والبنكرياس. في عام 2015 ، تمت الموافقة على مثبط PARP لعلاج بعض أنواع سرطان المبيض.

الأهمية المحتملة لمثبطات PARP

إضافة مثبطات PARP إلى ترسانة الأسلحة الحالية ضد سرطان الثدي تبدو واعدة جدا. تزيد مثبطات PARP من فعالية العلاج الكيميائي ضد سرطانات الثدي الوراثية وثلاثية السالب ، من المحتمل أن تكون دون إضافة العديد من الآثار الجانبية الخطيرة. هذه الأدوية على ما يبدو لتحسين نوعية الحياة وكذلك تمديد البقاء على قيد الحياة للمرضى.

محاربة سرطان الثدي على مستوى الحمض النووي يبدو وكأنه موجة المستقبل.

> المصادر:

> Boerner، J. et al. تعبير البروتين من الحمض النووي إصلاح تلف البروتينات يفرض استجابة لمثبطات توبوازوميراز و PARP في سرطان الثدي الثلاثي السلبي. بلوس وان . 2015. 10 (3: e0119614.

> Comen، E.، and M. Robson. مثبطات بوليميريز بولي (ADP-ribose) في سرطان الثدي الثلاثي السلبي. مجلة السرطان . 2010. 16 (1): 48-52.

> Dizdar، O.، Arslan، C.، and K. Altundaq. التقدم في مثبطات PARP لعلاج سرطان الثدي. رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 2015. 16 (18): 2751-8.

> Garber، J.، and L. Livraghi. مثبطات PARP في إدارة سرطان الثدي: البيانات الحالية والآفاق المستقبلية. BMC الطب . 2015. 13: 188.

> Hiller، D.، and Q. Chu. الحالة الراهنة لمثبطات بوليميريز البولي (ADP-ribose) كعوامل علاجية جديدة لسرطان الثدي الثلاثي السلبي. المجلة الدولية لسرطان الثدي . 2012. 2012: 829315.

> Lee، J. et al. دراسة المرحلة الأولى / أأ من Olaparib و Carboplatin في BRCA1 أو BRCA2 المصاحبة لسرطان الثدي أو المبيض مع تحليلات المؤشرات الحيوية. مجلة المعهد الوطني للسرطان . 2014. 106 (6): dju089.

> O'Shaughnessy، J. et al. Iniparib Plus Chemotherapy in Metastatic Triple-negative Breast Cancer. مجلة نيو انغلاند للطب . 2011. 364 (3): 205-14.

> O'Shaughnessy، J. et al. مجلة علم الأورام السريرية . 2014. 32 (34): 3840-7.

> O'Sullivan، C.، Chen، A.، and S. Kummar. الوفاء بالوعد: Poly ADP Ribose Polymerase Inhibition as Targeted AnticancerTraineapy. الرأي الحالي في علم الأورام . 2015. 27 (6): 475-81.

> ريوس ، جيه ، وسال بهولا. مثبطات PARP في سرطان الثدي: BRCA وما بعدها. علم الأورام (حديقة ويليستون) . 2011. 25 (11): 1014-25.

> van der Noll، R. et al. فعالية على المدى الطويل ومكافحة الورم من حيد أولاباريب بعد الجمع مع Carboplatin و Paclitaxel في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم ، المبيض أو فالوب. المجلة البريطانية للسرطان . 2015. 113 (3): 396-402.