تاريخ لقاح الانفلونزا

لقد حان اللقاحات شوطا طويلا منذ تجربة الشهير القرن 18 إدوارد جينر. قد يكون أجدادنا الكبار قد تلقوا طلقة واحدة فقط عندما كانوا أطفالًا ، ولكن الأطفال اليوم محميون من 16 نوعًا مختلفًا من الأمراض وسبعة أنواع من السرطان. ربما يكون اللقاح الأكثر أهمية في جدول التطعيم الحديث في مرحلة الطفولة هو الموصى به للجميع ، كل عام: طلقة الإنفلونزا.

في حين أن لقاح الإنفلونزا لا يقل أهمية عن اليوم كما هو الحال عندما تم إطلاقه لأول مرة ، إلا أن الكثير قد تغير في تاريخه الذي يبلغ 70 عامًا تقريبًا. ومع تسارع التكنولوجيا ، أصبح اللقاح أكثر أمانًا وفعالية - ومع هذه التطورات ، تطورت التوصيات أيضًا ، وتوسعت من مجموعات سكانية مستهدفة منتقاة إلى جميع الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن ستة أشهر. إليك كيف وصلنا إلى هنا.

التعرف على الفيروس

تم عزل فيروس الأنفلونزا للمرة الأولى في أوائل الثلاثينيات بمساعدة قليلة من بعض القوارض غير المتعمدة. وما زال الناس يعانون من وباء انفلونزا عام 1918 الذي أودى بحياة أكثر من 50 مليون شخص وتضرر واحد من كل خمسة أشخاص في جميع أنحاء العالم. كان التعرف على الجاني وراء هذا الدمار الهائل هو الخطوة الأولى لتطوير لقاح لمنع حدوثه مرة أخرى.

قام طاقم من مجلس البحوث الطبية بأخذ غسول الفم (الغرغرات) من المرضى المصابين بالإنفلونزا ، ثم ترشحهم حتى لا توجد بكتيريا ، ثم قدموا السوائل الناتجة - إلى جانب بعض عينات أنفلونزا الخنازير - إلى قوارض.

عندما مرضت الحيوانات ، لاحظ العلماء طول المدة التي استغرقها تطور الأعراض وما إذا كان مريض مريض ينقل المرض إلى النمس السليم الذي يشغل نفس القفص. ومن المثير للاهتمام ، اكتشف الباحثون أيضًا أنه بعد التعافي من أحد الأمراض ، بدا أن القوارض محمية ضد أشكال أخرى من الإنفلونزا.

نشر ويلسون سميث ، وكريستوفر أندروز ، وباتريك ليدلو النتائج التي توصلوا إليها في مجلة لانسيت وتمهيد الطريق لتطوير لقاح.

اللقاحات الحية

بعد بضع سنوات ، كان الباحثون في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية أول من استفاد من هذا البحث لصنع لقاح ناجع. أخذوا نسخة حية من فيروس الأنفلونزا واجتازوها حوالي 30 مرة من خلال أجنة البيض. وأدت عملية التكرار إلى توهين الفيروس أثناء تكييفه مع مضيف البيض ، مما أدى إلى إضعافه بما يكفي ليكون آمنًا للبشر.

ثم أجريت التجارب على البشر ، وتم إعطاء اللقاح إلى عمال المصانع لمعرفة ما إذا كان يمكن أن يقلل من الغياب بسبب أمراض الجهاز التنفسي مثل الأنفلونزا. في حين أن السجلات التاريخية تبين أن اللقاح فعال ، إلا أنه من المهم ملاحظة أن المنهجيات المستخدمة في ذلك الوقت من المحتمل ألا تمر اليوم. وبغض النظر عن ذلك ، فإن مشتقات هذا اللقاح سوف تستمر لأكثر من 50 عامًا فيما يعرف الآن باسم الاتحاد السوفييتي السابق.

في حين استمرت الأبحاث حول لقاحات الأنفلونزا في العقود التالية ، فلم يكن من الممكن حتى عام 2003 أن تصبح نسخة حية من لقاح الإنفلونزا متاحة في الولايات المتحدة. تم إعطاء لقاح الإنفلونزا الحي الموهن (LAIV) كرذاذ أنفي بدلاً من الحقن ، مما يوفر خيارًا بديلاً للأطفال والبالغين الذين كانوا يخافون من الإبر.

أثبت LAIV أن يكون أكثر فعالية في الأطفال الأكبر سنا والبالغين الأصغر سنا ، ولذا أوصى لأولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 2-49. ومع ذلك ، بعد بضع سنوات من الأبحاث التي أظهرت أن اللقاح لم يكن بنفس فعالية جرعة اللقاح ، تم سحب التوصية ، والآن لا يُوصى إلا باستخدام اللقاحات المعطِّلة والمُعاد تجميعها في الولايات المتحدة.

اللقاحات المعطلة

في الأربعينيات من القرن العشرين ، بينما كان الاتحاد السوفييتي يقوم باختبار لقاح الأنفلونزا الخاص به واختباره ، أخذت بلدان أخرى مثل الولايات المتحدة والمملكة المتحدة طعناتهم الخاصة في تطوير طلقة باستخدام تقنية مختلفة باستخدام معطل - أو "ميت" - تحولات لفيروس الإنفلونزا. .

قُتل ما يقدر بواحد من كل 67 جنديا من الأنفلونزا خلال وباء عام 1918 ، وكان تطوير لقاح لحماية الجنود أولوية بالنسبة للحكومة الأمريكية ، حيث استعدت نفسها للحرب العالمية الثانية.

مثل السوفييت ، تم تمرير فيروس الأنفلونزا من خلال أجنة البيض بين مضيفات الحيوانات الأخرى ، ولكن الباحثين الأمريكيين استفادوا من التقدم في التكنولوجيا التي كانت جديدة في ذلك الوقت ، مثل الطرد المركزي وتجميد الذوبان والاحتواء على السوائل الضرورية من بيض الدجاج. كما استخدموا سلالتين ، وليس واحدة فقط. اختبر الجيش بصرامة لقاحه لدى آلاف المتطوعين ، مستخدمًا تقنيات مبتكرة جدًا في ذلك الوقت ، مثل حماية المشاركين والباحثين من معرفة ما إذا كان اللقاح أو الدواء الوهمي قد تم إعطاؤه - وهي تقنية بحث شائعة الآن معروفة باسم الدراسة مزدوجة التعمية . وستستمر الدروس المستفادة من هذا البحث في تطوير اللقاح مستقبلاً ، بما في ذلك اكتشاف أن سلالات الفيروس يمكن أن تتغير على مدار الفصول ، وأن الحماية من بعض السلالات لا تضمن الحماية من الآخرين.

وسيتابع العلماء في وقت لاحق اكتشاف تقنيات جديدة تنطوي على خلط ومواءمة مكونات فيروسات الإنفلونزا من أجل صنع سلالات لقاح أكثر فعالية وأكثر أمنا - وهي عملية تسمى إعادة التركيب الجيني التي لا تزال تستخدم اليوم.

لقاحات المؤتلف

في حين لا يتم تصنيع جميع لقاحات الأنفلونزا باستخدام البيض ، إلا أن العديد منها لا يزال موجودًا - مما يترك بعض الأفراد الذين يعانون من الحساسية الشديدة عرضة لخطر التفاعل. أثار هذا القلق سلسلة من الابتكارات في تقنيات لقاح الإنفلونزا. وكان أحد أحدث التطورات هو استحداث لقاح مؤتلف. هذا النوع من اللقاح يأخذ البروتينات التي أنشأتها فيروسات الإنفلونزا التي من المحتمل أن تنتشر في موسم الأنفلونزا وتجمعها مع فيروس مختلف سينمو بشكل جيد في المختبر. تتكاثر الفيروسات وتصنع المزيد من البروتينات في الخلايا الحشرية - وليس بيض الدجاج - وهذا البروتين هو ما يحتاجه الباحثون لصنع اللقاح.

هذه العملية أسرع بكثير من الطريقة التقليدية لاستخدام البيض لأنها لا تعتمد على إمدادات البيض أو على استخدام فيروسات الأنفلونزا التي تنمو بشكل جيد في البيض. وهذا قد يعني وقت استجابة أسرع في حالة حدوث وباء إنفلونزا قاتل في المستقبل. حتى الآن ، يتوفر لقاح واحد فقط في الولايات المتحدة باستخدام هذه التقنية ، وتم إصداره في عام 2013.

سلالات متعددة للقاحات

كان لقاح الأنفلونزا الأول الذي تم تطويره في الاتحاد السوفيتي السابق بمثابة لقاح أحادي التكافؤ أو سلالة واحدة. في ذلك الوقت ، تم تحديد نوع واحد فقط من الأنفلونزا: الأنفلونزا أ. في أوائل الأربعينيات ، تم تحديد نوع ثان من الأنفلونزا كان مختلفًا جوهريًا عن الأول: الأنفلونزا B. عندما طور الجيش الأمريكي لقاحه المعطل ، وشملت سلالات من كلا النوعين لتحقيق أقصى قدر من الحماية. بعد مرور سنوات ، تم دمج سلالة ثالثة في اللقاح للحماية من الشكل الثاني من الأنفلونزا A ، وفي عام 2012 ، تمت الموافقة على أول لقاح رباعي التكافؤ أو أربع سلالات للاستخدام في الولايات المتحدة. ومع ذلك ، فإن معظم لقاحات الأنفلونزا المستخدمة اليوم ، لا تزال لقاحات ثلاثية التكافؤ.

هدف متحرك

في كل عام يجب تغيير تركيبة لقاح الإنفلونزا للتكيف مع فيروس الأنفلونزا المتغير باستمرار. تخيل جهاز المناعة الخاص بك هو الشرطة على البحث عن الهارب. في البداية ، قيل لهم للبحث عن مرتكب الجريمة في معطف أزرق. لكن على مدار العام ، تلاشى معطف الجاني في الشمس ، وبعد عدة أشهر ، أصبح المعطف الآن رمادي فاتح. إذا لم يتم تحديث الشرطة على المظهر المتغير ، فسيظلون يبحثون عن شخص ما يرتدي معطفاً زرقاء - مما يسمح للهارب بالتهرب من الاستيلاء. نظرًا لأن فيروس الأنفلونزا وبقعه المختلفة يمكن أن تتغير بسرعة كبيرة ، تحتاج أجسامنا إلى تذكير بما نبحث عنه ، حتى نتمكن من إعداد دفاعاتنا بشكل أفضل في حالة الإصابة.

عملية تحديد أي سلالات للفيروس يجب أن يتم تضمينها في تركيبات اللقاح في الموسم القادم غالباً ما تحدث قبل أشهر. ينظر المسؤولون إلى مجموعة واسعة من الأبحاث ، بما في ذلك ما هي السلالات التي تدور حول العالم ، ومدى شدة ظهور سلالات معينة ، ثم يعطون هذه المعلومات إلى مصنعي اللقاحات حتى يتمكنوا من بدء عملية إنتاج اللقاح بكميات كبيرة اختبار للسلامة في الوقت المناسب لموسم الانفلونزا.

في حين أن عملية اختيار سلالات اللقاحات تعتمد على الأبحاث ، فإنه من المستحيل معرفة المستقبل ، وأحيانًا لا تتوافق السلالات المتضمنة في اللقاحات مع الفيروسات التي تنتشر عندما يأتي موسم الأنفلونزا. عندما يحدث هذا ، تأخذ فعالية اللقاح ضربة. من المهم ملاحظة أنه حتى عندما لا يكون اللقاح متطابقًا ، فإنه لا يزال أفضل طريقة لمنع دخول المستشفى أو الوفاة نتيجة للإنفلونزا. على سبيل المثال ، قُدِّر لقاح الإنفلونزا خلال موسم الإنفلونزا 2014-2015 بأنه 19 بالمائة فقط فعال في الوقاية من حالات الإصابة بالأنفلونزا. ولكن حتى مع معدل النجاح المنخفض نسبياً ، فإن التطعيم خلال هذا الموسم ما زال يمنع ما يقدر بنحو 1.9 مليون حالة من حالات الأنفلونزا ، وحوالي 67000 حالة دخول إلى المستشفى. كان هذا على الرغم من انخفاض معدل التطعيم بشكل مدهش بنسبة تقل عن 50 في المائة للبالغين تحت 65 سنة - أقل بكثير من العتبة اللازمة لتحقيق مناعة القطيع .

توصيات

لقد مر وقت طويل منذ وباء إنفلونزا عام 1918 ، لكن الفيروس لا يزال أحد الأمراض المميتة التي يمكن الوقاية منها باللقاحات في الولايات المتحدة في الوقت الحالي - حيث يقتل ما بين 12،000 و 56،000 شخص كل عام. مع جمع البيانات حول الفيروس وتهديداته المحتملة ، توسعت التوصيات لتشمل المزيد والمزيد من السكان.

في البداية كان اللقاح موصى به فقط للأشخاص الذين كانوا أكثر عرضة لمضاعفات الإصابة بالأنفلونزا ، مثل البالغين فوق 65 سنة أو أي شخص أكبر من 6 أشهر مع حالة طبية مزمنة تؤثر على القلب أو الرئتين. ومع مرور الوقت ، أصبح من الواضح أن هناك حاجة إلى تطعيم المزيد من الناس من أجل منع الوفاة والعلاج في المستشفى ، لذلك تم توسيع التوصية لتشمل الأطفال الصغار والنساء الحوامل. ثم تمت إضافة البالغين فوق سن الخمسين ، وفي وقت لاحق ، جميع الأطفال حتى سن الثامنة عشرة. لأن الأنفلونزا تقتل الكثير من الناس كل عام - أكثر من جميع الأمراض الأخرى التي يمكن الوقاية منها باللقاحات مجتمعة في الولايات المتحدة - صوتت اللجنة في عام 2009 لتوسيع توصيتها للجميع فوق سن 6 أشهر.

منذ ذلك الوقت ، كان لقاح الأنفلونزا هو اللقاح الوحيد الموصى به عالميًا للأشخاص من جميع الفئات العمرية والظروف. ومع ذلك ، فإن بعض الأفراد - مثل أولئك الذين لديهم حساسية مهددة للحياة ضد لقاح الإنفلونزا - لا ينبغي تطعيمهم ، ولكن هذه الحالات نادرة للغاية ، وغالباً ما يمكن استخدام تركيبة لقاح بديلة لتجنب الآثار الضارة.

التطورات المستقبلية

وبسبب الطبيعة المعقدة والديناميكية للفيروس ، فإن لقاح الأنفلونزا العالمي هو القناع المقدس لتطوير لقاح الإنفلونزا. تعمل فرق الأبحاث حول العالم بشكل حثيث على اللقاح الذي يمكن - مع جرعة واحدة فقط أو سلسلة - توفير الحماية ضد جميع أنواع سلالات الأنفلونزا ولفترة زمنية أطول ، مما يجعل الحاجة إلى لقطات أنفلونزا سنوية شيء من الماضي.

> المصادر:

> Barberis I، Martini M، Iavarone F، Orsi A (2016) Available vaccenza vaccines: immunization strategies، history and new tools for fighting the disease. J Prev Med Hyg. 2016، 57: E41-46.

> مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. توصيات لقاح الانفلونزا ACIP.

> حنون C. التاريخ المتطور لفيروسات الأنفلونزا ولقاحات الأنفلونزا. خبير مراجعة اللقاحات . 2013؛ 12 (9): 1085-1094.

> تاريخ اللقاحات. الانفلونزا. كلية أطباء فيلادلفيا.