الاختبارات الجينية للطفرات التي تسبب التليف الكيسي

كيف يمكنك معرفة ما إذا كان لديك الطفرات الجينية التي قد تؤدي إلى التليف الكيسي (CF) في طفلك؟ لماذا لا نعرف دائماً ما إذا كان شخص ما لديه طفرة يمكن أن تؤدي إلى التليف الكيسي؟ ولماذا يتم اختبار مكلفة جدا؟

نظرة عامة

من المهم توضيح بالضبط ما هو الاختبار الجيني لمرض التليف الكيسي الذي يعني فهم هذه الأسئلة. لدينا اختبارات يمكن أن تشخص التليف الكيسي عند الأطفال ، حتى عند الولادة ، قبل ظهور أي أعراض.

لكن اختبار حالة الناقل يختلف.

الفحوصات الوراثية لطفرات التليف الكيسي تتضمن اختبار شخص لا يملك ، ولن يتطور ، طفرات جينية يمكن أن ينقلها إلى ذرية ، الأمر الذي قد يؤدي بدوره إلى التليف الكيسي cystic fibrosis.

وتشير التقديرات إلى أنه في الولايات المتحدة ، أكثر من 30،000 شخص يعانون من التليف الكيسي وأكثر من 10 مليون شخص يحملون سمة التليف الكيسي . لا يحمل الناقل المرض أو أي من الأعراض ولكنه قادر على نقل الطفل إلى الطفل.

علم الوراثة 101

الجينات هي مخططنا الوراثي وهي مسؤولة عن نقل المعلومات لكل شيء من لون العين إلى تصميم الإنزيمات التي تهضم الطعام في السبيل الهضمي. يتكون الحمض النووي لدينا من 46 كروموسوم ، 23 منها تأتي من أمهاتنا و 23 من آبائنا.

الجين هو جزء متميز من الكروموسوم. تتكون جيناتنا ، بدورها ، من توليفات من أربعة أحماض أمينية ، تعمل بمثابة "حروف" ، عندما يتم دمجها ، يتم التعبير عن "الكلمات". تشير الطفرة إلى أي ضرر للجين يتم فيه خلط الترتيب الطبيعي لهذه الأحرف.

يمكن أن تكون هناك أحرف مفقودة أو أحرف مضافة أو يمكن إعادة ترتيبها بطرق مختلفة.

بطريقة مبسطة ، قد تفكر في طفرة ككلمة في خطاب. عند فقدان حرف أو إعادة ترتيبه ، يتم تهجئة كلمة مختلفة. في الجسم ، يتم ترجمة حمضنا النووي في تكوين البروتينات.

عندما تنتج طفرة في إنتاج بروتين غير طبيعي ، قد تنجم أمراض مثل التليف الكيسي.

الوراثة والتليف الكيسي

يتم إجراء الاختبارات الجينية للتليف الكيسي لتحديد ما إذا كان الشخص ، أو هو حامل ، التليف الكيسي. عادة ما يتم إجراء الاختبار على عينة دم ، ولكن في بعض الأحيان يمكن إجراء ذلك على خلايا أخرى تحتوي على حمض نووي مثل مسحة من داخل الوجنة. يتم فحص العينة من أجل لوحة محددة من الطفرات الخاصة بجين منظم غشاء التليف الكيسي (CFTR) .

كل شخص لديه نسختين من الجين CFTR في كل واحدة من خلاياها. إذا تم العثور على نسخة واحدة ، والتي تعرف أيضا باسم أليل لديها طفرة ، فإن الشخص هو الناقل. إذا تم تحور كلتا النسختين من الجين ، فإن الشخص مصاب بمرض التليف الكيسي.

حتى يصاب الطفل بالتليف الكيسي ، عليه أن يرث جيناتين متحولتين ، واحدة من أمهما وواحدة من والدهما. إذا كان لدى الأم أو الأب فقط الجين المتحور ، فقد يصبح الطفل حاملًا لخاصية التليف الكيسي ، ولكنه لن يصاب بالتليف الكيسي.

الطفرات في الجينات ليست عادة من نوع واحد فقط. بدلا من ذلك ، هناك العديد من الطرق المختلفة التي قد يكون فيها الجين غير طبيعي. هناك أكثر من 1500 طفرة مختلفة من CFTR معروف أنها تسبب التليف الكيسي ، ويتم اكتشاف طفرات جديدة مع استمرار الأبحاث على الجين.

لا فحص اختبار لجميع الطفرات المحتملة CF- ، ولكن تتوفر العديد من الاختبارات التي تحقق من الطفرات CFTR الأكثر شيوعا. تتراوح تكلفة الاختبارات الجينية من عدة مئات إلى عدة آلاف من الدولارات ، وقد تكون أو لا تكون مشمولة بالتأمين.

الاختبارات الجينية للتليف الكيسي

الاختبار الجيني الأساسي للتليف الكيسي الذي يشار إليه أحيانًا باسم ACMG / ACOG Mutation Panel أو لوحة الطفرات 23 ، يبحث عن طفرات CFTR الأكثر شيوعًا. هذا الاختبار هو حوالي 90 في المئة فعالة في الكشف عن الطفرات CF في سكان القوقاز ، ولكن فقط حوالي 70 في المئة فعالة في الأمريكيين من أصل أفريقي و 60 في المئة فعالة في السكان من أصل اسباني.

الاختبار متاح على نطاق واسع في المختبرات المحلية والإقليمية ، ولكن الطفرات المحددة التي تم اختبارها تختلف باختلاف بروتوكولات المختبر. تقوم بعض المختبرات بفحص المزيد من التحولات ، لكن الاختبار الأساسي يجب أن يشمل على الأقل الطفرات الـ 23 التي أوصت بها الكلية الأمريكية للوراثة الطبية (ACMG) والكلية الأمريكية لأخصائيي التوليد وأمراض النساء (ACOG). عادة ما تكون النتائج متاحة في غضون أيام قليلة ولكنها قد تستغرق وقتًا أطول إذا كان يجب إرسال العينة إلى مختبر أكبر للاختبار.

طورت بعض الشركات اختبارات يمكنها تحديد الطفرات الأقل شيوعًا بالإضافة إلى تلك الموجودة في اللوحة الموصى بها من ACMG / ACOG. يمكن أن تكون هذه الاختبارات مفيدة بشكل خاص في الكشف عن الطفرات النادرة في التليف الكيسي عند القيام بها كاختبارات متابعة إذا كانت اللوحة الأساسية تنتج نتائج طبيعية.

يختار بعض الأشخاص إجراء هذا الاختبار الأكثر شمولاً لاختبارهم الأولي ، خاصة إذا كان من المحتمل أن يكون لديهم طفرة CFTR أقل شيوعًا. تعتبر الاختبارات المتقدمة عالية التخصص ويجب إرسالها إلى المختبرات التي تقدمها. قد تكلف هذه الاختبارات أكثر وتستغرق وقتًا أطول للحصول على نتائج أكثر من لوحة الاختبار الأساسية التي يتم إجراؤها في مختبر محلي.

إذا كنت تفكر في اختبار الناقل للتليف الكيسي ، فمن المهم للغاية التحدث إلى مستشار وراثي. بشكل عام ، وجد أن الاختبار له تأثير إيجابي في العديد من الطرق ، بما في ذلك السماح للآباء بالعدوانية بإجراء اختبار ما قبل الولادة بحيث يمكن علاج طفلهم بداية من الولادة لتقديم طمأنة لأولئك الذين يجدون أنهم ليسوا حاملي السمة.

بالنسبة لأولئك الذين ليسوا حاملاً في وقت الاختبار ، ولكنهم يجدون شركات نقل ، هناك العديد من الخيارات الأخلاقية والشخصية القلبية التي تتطلب دراسة متأنية ودعماً كبيراً.

_مصادر:

_{برينان ، م ، و. شريفر. التليف الكيسي: استعراض من الظواهر المرتبطة ، استخدام المناهج التشخيصية الجزيئية ، الخصائص الجينية ، التقدم ، والمعضلات. مجلة التشخيص الجزيئي . 2016. 18 (1): 3-14.}

_{Dugueperoux، I.، L'Hostis، C.، Audrezet، M et al. تسليط الضوء على تأثير اختبار الناقلات تتالي في أسر التليف الكيسي. مجلة التليف الكيسي . 2016. 15 (4): 452-9.}

_{Straniero، L.، Solda، G.، Costantino، L. et al. تسلسل CFTR من الجين كله جنبا إلى جنب مع RT-PCR الرقمية يحسن التشخيص الجيني للتليف الكيسي. مجلة علم الوراثة البشرية . 2016. 61 (12): 977-984.}