الرابط بين النيكوتين والسرطان

هل يسبب النيكوتين السرطان أو يسبب انتشار السرطان؟ ما هو تأثير النيكوتين على علاجات السرطان؟ مع توفر المزيد والمزيد من وسائل المساعدة على الإقلاع عن التدخين المحتوية على النيكوتين ، فهذه أسئلة مهمة بشكل متزايد. على أحد الأطراف يكمن في فائدة العلاج ببدائل النيكوتين - يمكن أن يساعد الأشخاص على التخلص من عادة معروف أنها تسبب السرطان (والعديد من الأمراض الأخرى). وعلى الجانب الآخر ، هناك أشخاص يشيرون إلى أن النيكوتين يمكن أن يكون مميتًا وأنه قد تم استخدامه لأول مرة. كمبيد للحشرات.

تأثير النيكوتين على السرطان

للإجابة على هذا السؤال - دور النيكوتين فيما يتعلق بالسرطان - يجب تقسيم السؤال إلى عدة مواضيع. على هذا النحو ، يجب علينا دراسة دور النيكوتين في ما يلي:

• Tumor Initiation أو Mutagenicity - يشير هذا إلى قدرة مادة ما على إحداث الضرر (الطفرات في الحمض النووي) اللازمة لتحويل خلية عادية إلى خلية سرطانية .
• ترويج الورم / تطور الورم - يشير هذا إلى قدرة مادة ما على التسبب في نمو الورم الموجود بالفعل بسرعة أكبر و / أو انتشار (الانتقال) إلى مناطق أخرى من الجسم بسرعة أكبر.
• التأثير على علاج السرطان - يشير هذا إلى التأثير الذي قد تحدثه المادة على علاجات السرطان ، على سبيل المثال ، إذا كانت المادة تثبط أو تمنع عمل أدوية العلاج الكيميائي.

دور النيكوتين يلعب في السرطان

على الرغم من أن الدراسات لم تجر على جميع الآثار المحتملة للنيكوتين على جميع أنواع السرطان. وقد أجريت العديد من الدراسات حتى الآن على الفئران والجرذان أو على الخلايا السرطانية التي تزرع في المختبر ، فنحن نعرف ما يلي:

• تأثير النيكوتين على بدء الورم أو الطفرات - أظهرت دراسات حديثة أن النيكوتين لديه نشاط مطفّر وراثي. هناك أيضًا دليل على أن النيكوتين يمكن أن يسبب تلفًا في الحمض النووي ، وهو نوع الضرر الذي يمكن أن يؤدي إلى الإصابة بالسرطان. هناك أيضًا دليل على أن النيكوتين يزيد من عملية التسرطن - بمعنى أن عملية الخلية تصبح سرطانية استجابة لمادة أخرى يتم تعزيزها. هذا لا يعني أيضا أنه ليس خطرا على أولئك الذين لا يعانون من السرطان. قد تحدث التأثيرات التالية عند وجود السرطان ولكن لم يتم تشخيصه بعد.

• التأثير على تعزيز الورم والتقدم - على الرغم من أن النيكوتين قد لا يكون مسؤولاً عن الخلايا الأولى في الورم السرطاني ، إلا أن العديد من الدراسات الإضافية أظهرت أنه بمجرد تطور سرطان معين ، يمكن للنيكوتين أن يعزز نمو الورم. على سبيل المثال ، تم العثور على النيكوتين لتعزيز عدوانية سرطان البنكرياس في الفئران. كما تم العثور على تعزيز انتشار ، وغزو ، وهجرة الخلايا السرطانية في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.
• التأثير على الاستجابة لعلاج السرطان - تبين أن النيكوتين يتداخل مع بعض علاجات السرطان ، وهو ما قد يعني بدوره أن النيكوتين يمكن أن يقلل من معدلات البقاء على قيد الحياة من السرطان. على سبيل المثال ، يمكن أن تعزز النيكوتين المقاومة لعقار العلاج الكيميائي Platinol (cisplatin) في خلايا سرطان الرئة.

من المهم ملاحظة أنه في معظم هذه الدراسات ، يتم تقييم النيكوتين بشكل منفصل عن تدخين التبغ للتأكد من أن التأثيرات ناجمة عن النيكوتين وحده وليس المواد الأخرى الموجودة في التبغ.

كيف يعمل النيكوتين لتعزيز نمو السرطان ونشره والحد من فاعلية العلاج

هناك العديد من الطرق المختلفة التي وجد أن النيكوتين يؤثر فيها على نمو السرطان وانتشاره.

وتشمل هذه:

• تعزيز بدء السرطان (كما هو مذكور أعلاه).
• تحفيز نمو الورم (عن طريق تحفيز البروتينات المسؤولة عن انقسام الخلايا والنمو).
• تسهيل انتشار السرطان (على سبيل المثال ، عن طريق تحسين حركة الخلايا السرطانية (كما هو مذكور أدناه).
• تعزيز التكوُّن الوعائي - قد يعزز النيكوتين قدرة السرطانات على إنتاج أوعية دموية جديدة مطلوبة للنمو ويمنع الوفاة الطبيعية للخلايا القديمة أو غير الطبيعية (الاستماتة).
• تسبب المقاومة الكيميائية - من خلال تحفيز مسارات مختلفة ، قد يسبب النيكوتين أن الورم يكون أقل حساسية لعوامل العلاج الكيميائي.

على الرغم من وصف الآليات الدقيقة بأنها تقنية للغاية وخارج نطاق هذه المقالة ، إلا أن بعض الأمثلة على الطرق التي وجد أن النيكوتين بها لتعزيز نمو السرطان وانتشاره تشمل:

• يمكن أن يعمل النيكوتين بالارتباط بمستقبلات تسمى مستقبلات أستيل النيكوتين (nAChRs). في الواقع ، هذه هي الطريقة التي يكون فيها النيكوتين إدمانا. من خلال تفعيل هذه المستقبلات النيكوتين يمكن أن تحفز نمو الأورام ، وتشجيع تشكيل الأوعية الدموية الجديدة اللازمة لنمو السرطان ( الأوعية الدموية ) وتمنع الموت (موت الخلايا المبرمج) من الخلايا السرطانية. بما أن هناك اختلافات لمستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية بين أفراد مختلفين ، فإن هذه التأثيرات قد تختلف أيضًا باختلاف الأشخاص. (من المثير للاهتمام ، أن إدمان النيكوتين الأقوى يرتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة).
• يحفز النيكوتين بروتين يعرف باسم بيتا - arrestin-1. هذا البروتين ، بدوره ، يعزز حركة بعض خلايا سرطان الرئة مما يسمح لها بالانتشار والغزو بسهولة أكبر.

سرطان متصلة النيكوتين في بعض الطريق

لم يتم دراسة تأثير النيكوتين على البدء والتطور والاستجابة للعلاج لجميع أنواع السرطان ، ولكن هناك أدلة على أن النيكوتين قد تلعب دورًا ضارًا في طريقة واحدة على الأقل للسرطانات التالية:

• سرطان الرئة صغير الخلية
• سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
• سرطان الرأس والرقبة
• سرطان المعدة (سرطان المعدة)
• سرطان البنكرياس
• سرطان المرارة
• سرطان الكبد
• سرطان القولون
• سرطان الثدي
• سرطان عنق الرحم
• سرطان المثانة
• سرطان الكلى (سرطان الخلايا الكلوية)

_مصادر:

_{Catassi، A. et al. أدوار متعددة من النيكوتين على تكاثر الخلايا وتثبيط الاستموات: الآثار المترتبة على تسرطن الرئة. بحوث الطفرة . 2008. 659 (3): 221-31.}

_{Dasqupta، P. et al. ARRB1 تنظيم بوساطة الجينات المستهدفة E2F في النمو الناجم عن الأورام الرئوية النيكوتين. مجلة المعهد الوطني للسرطان . 2011. 103 (4): 317-33.}

_{Dinicola، S. et al. النيكوتين يزيد من البقاء على قيد الحياة في خلايا سرطان القولون البشرية تعامل مع أدوية العلاج الكيميائي. علم السموم في المختبر . 2013. 27 (8): 2256-63.}

_{Gemenetzidis، E. et al. FOXM1 Upregulation هو حدث في وقت مبكر في سرطان الخلايا الحرشفية الإنسان ويتم تعزيزه من قبل النيكوتين خلال التحول الخبيث. بلوس وان . تم النشر في 16 مارس 2009.}

_{Grando، S. Connections of nicotine to cancer. مراجعات الطبيعة. السرطان . 2014. 14 (6): 419-29.}

_{Grozio، A. et al. النيكوتين والرئة والسرطان. العوامل المضادة للسرطان في الكيمياء الطبية . 2007. 7 (4): 461-6.}

_{Guha، P.، et al. يعمل النيكوتين على تعزيز مقاومة الاستموات لخلايا سرطان الثدي وإثراء الخلايا السكانية الجانبية بخواص تشبه الخلايا الجذعية السرطانية من خلال سلسلة إشارات تتضمن مستقبلات الأستيل كولين -3 و 9 أسيتيل كولين و STAT3. بحوث سرطان الثدي والعلاج . 2014. 145 (1): 5-22.}

_{هيرمان ، ب. ، وآخرون. النيكوتين يعزز بدء والتقدم من سرطان البنكرياس المستحثة KRAS عبر Gata6-Dendifferentiation من الخلايا Acinar في الفئران. الجهاز الهضمي . 2014. 147 (5): 1119-1133.}

_{Medjber، K. et al. دور مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية في تكاثر الخلايا وغزو الأورام في سرطان القصبات الهوائية الرئوية. سرطان الرئة . 2015 يناير 15. (Epub before of print).}

_{Nair، S.، Bora-Singhal، N.، Perumal، D.، and S. Chellappan. الغزو النيكوتين بوساطة وهجرة خلايا سرطان الرئة غير الصغيرة عن طريق تعديل الجينات STMN3 و GSPT1 بطريقة تعتمد على ID1. السرطان الجزيئي . 2014. 13: 173.}

_{نيشيوكا ، ت. ، وآخرون. تحسس مستقبلات عامل النمو الظهاري من خلال التعرض النيكوتين لتعزيز نمو خلايا سرطان الثدي. أبحاث سرطان الثدي > 2011. 13 (6): R113.}

_{Petros، W.، Younis، I.، Ford، J.، and S. Weed. آثار تدخين التبغ والنيكوتين على علاج السرطان. العلاج الدوائي . 2012. 32 (10): 920-31.}

_{Pillall، S. et al. يتوسط B-arrestin-1 النقيلة الناتجة عن النيكوتين من خلال الجينات المستهدفة E2F1 التي تعدل الانتقال الظهاري الوسيمي. أبحاث السرطان . Published Online الأول يناير 19، 2015.}

_{Printz، C. إدمان النيكوتين القوي المرتبط بارتفاع خطر الإصابة بسرطان الرئة. السرطان . 2014. 120 (23): 391.}

_{Schaal، C.، and S. Chellappan. تكاثر الخلايا بوساطة النيكوتين وتطور الورم في حالات السرطان المرتبطة بالتدخين. بحوث السرطان الجزيئي . 2014. 12 (1): 14-23.}