سوف مساعدة Evolocumab مع مرض القلب التاجي؟

حتى وقت قريب ، كان العديد من الأطباء ينسبون إلى فرضية الكولسترول - النظام الغذائي CHD. أولا ، ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم أو فرط كوليسترول الدم يسبب مرض القلب التاجي (CHD). ثانيا ، الحمية الغنية بالدهون الحيوانية والكوليسترول تزيد من مستويات الكوليسترول في الدم. الثالث ، خفض مستويات الكوليسترول في الدم يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية.

في القيمة الاسمية ، يبدو أن فرضية الكولسترول-الحمية- CHD منطقية. بعد كل شيء ، "نحن ما نأكله" ، وإذا كنا نأكل الحميات الغنية بالكوليسترول والدهون المشبعة (الحيوانية) ، فمن المرجح أن ترتفع مستويات الكوليسترول في الدم. علاوة على ذلك ، ولأن اللويحات - التي تسد الشرايين وتسبب تشققات القلب والسكتة الدماغية - تتكون جزئيا من الكولسترول ، فإن زيادة مستويات الكوليسترول في الدم الثانوي إلى النظام الغذائي يزيد من خطر الإصابة بسكتات القلب التاجية والسكتة الدماغية. وإذا كنت ستخفض مستويات الكوليسترول في الدم باستخدام الأدوية ، فإنك تقلل من خطر الإصابة بالشلل الدماغي والسكتة الدماغية ، أليس كذلك؟ حسنا ، فيما يتعلق بكل هذه الافتراضات ، من غير المحتمل.

في الآونة الأخيرة ، كان هناك تغيير في البحر في المبادئ التي تحكم إدارة CHD. نحن غير متأكدين ما إذا كانت الحمية الغنية بالكولسترول والدهون المشبعة مسؤولة مباشرة عن زيادة مستويات الكوليسترول في الدم. وعلاوة على ذلك ، نحن غير متأكدين ما إذا كان خفض مستويات الكوليسترول في الدم لدى أولئك المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب يساعد على منع السكتة الدماغية والذبحة الصدرية غير المستقرة والنوبة القلبية وأكثر من ذلك.

كل ما نعرفه هو أن تعديل نمط الحياة (على سبيل المثال ، فقدان الوزن وممارسة الرياضة والإقلاع عن التدخين) وكذلك العقاقير المخفضة للكوليسترول ، أو العقاقير مثل Zocor و Crestor ، والتي تعمل على تثبيت اللويحات وتحدث إلى انخفاض نسبة الكوليسترول الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) أو الكوليسترول "الضار" ، ربما يساعد في منع الموت وغيره من الأحداث القلبية الوعائية الضارة ،

Evolocumab ينتمي إلى فئة جديدة من المخدرات. في التجارب الإكلينيكية ، ثبت أنه يخفض بسرعة مستويات LDL-C في مجموعات مختلفة من المشاركين - أبرزهم في أولئك الذين يعانون من اضطراب وراثي يسمى hypercholesterolemia العائلي الذي يسبب مستويات Cyclopean (حقا ، عالية حقا) من الكوليسترول في الدم. الآن ، ما إذا كان عقار "أكتوكوماب" سوف يمنح أي فائدة في غالبية الأشخاص المعرضين لخطر الموت والظواهر الضائرة الناجمة عن مرض القلب التاجي ، يجب أن يُنظر إليه ، ومن المحتمل أن يعتمد على نتائج الدراسات طويلة الأجل أو الدراسات المستقبلية التي تراقب المشاركين خلال سنوات تطوُّرهم (Repatha) ) العلاج. وبعبارة أخرى ، لن يخبرنا سوى الزمن عما إذا كان يعمل "أكتوكاماب".

ما هو Evolocumab؟

إن Evolocumab عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة كامل الإنسان يربط وبالتالي يثبط البروتين PCSK9. يتداخل هذا البروتين مع المستقبل الذي يلتقط LDL-C من أجل التدهور من الكبد ويتداخل أيضًا مع قدرة المستقبِل هذه على إعادة التدوير. (من المثير للاهتمام أن الأبحاث تشير إلى أن الستاتينات قد تقوم إلى حد ما بتنظيم عملية PCSK9 ؛ ومع ذلك ، فعندما تستخدم معًا ، فإن الستاتين والـ "أكتوموكاب" لا تتعاونان بشكل دقيق أو تحسِّن).

حاليا ، Amgen ، صانع evolocumab ، تجري العديد من التجارب السريرية على نطاق واسع في مجموعة متنوعة من المرضى في جميع أنحاء العالم.

نتائج هذه التجارب واعدة فيما يتعلق بقدرة فيتوكاباب على خفض مستويات LDL-C. على سبيل المثال ، في تجربة واحدة من المرحلة 3 ، شهد المشاركون الذين يعانون من أسوأ أشكال فرط كوليسترول الدم العائلي (hypercholesterolemia العائلي المتماثل) الذين كانوا يخضعون لعلاج الستاتين (وبعضهم أيضًا على دواء كوليستيرول آخر يدعى زيتيا) انخفاضًا بنسبة 31 بالمائة في مستويات LDL-C عند 12 أسابيع مقارنة مع الناس الذين لم يتلقوا الدواء. (شهد المشاركون أيضا انخفاضا بنسبة 23 في المئة في البروتين الشحمي B). ومن المهم ، عملت titomotab أسرع من اثنين من الأدوية الجديدة القادمة أسفل خط الأنابيب: lomitapide و mipomersen.

للتمهيد ، من حيث التأثيرات الضارة ، يتحمل فيتوكاباب أفضل من لوميتابايد وميبوميرسين.

في تجربة أخرى للمرحلة الثالثة ، شهد المشاركون الذين لا يتحملون عيارين على الأقل من الستاتين وعولجوا بتطوري فقط وزيتا انخفاضا بنسبة 53 إلى 56 في المائة في LDL-C بالمقارنة مع انخفاض بنسبة 37 إلى 39 في المائة في المشاركين الذين تلقوا Zetia وحدها. علاوة على ذلك ، أثار [أكتفوكاب] أحداث سلبية أقل من Zetia.

وأخيرًا ، في دراسات المرحلة الثانية ، في المشاركين الذين يعانون من فرط كوليستيرول الدم وبالفعل على علاج ستاتين متوسط ​​إلى عالي الكثافة ، خفض فيتوكوماب مستويات LDL-C بنسبة 66 إلى 75 في المائة عند إدارتها مرتين في الشهر.

يمكن أن يساعد حقا المرضى؟

في هذه المرحلة ، لا تزال هيئة المحلفين على دراية بما إذا كان بإمكان "أكتوكاماب" أن يمنح أي فائدة صحية في الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالسكتة والقلب. ببساطة تخفيض مستويات الكوليسترول قد يعني القليل في معظم الناس ، فقد تم توجيه نقطة إلى المنزل من خلال إرشادات ACC / AHA الجديدة التي ألغت فعليًا المستويات "المستهدفة" من الكوليسترول في الدم. علاوة على ذلك ، تقترح هذه الإرشادات أن العقاقير المخفضة للكوليسترول ، العقاقير الوحيدة التي تظهر بالفعل أي فائدة في الحد من المراضة والوفيات القلبية الوعائية ، يجب أن توصف في الأشخاص الذين لديهم بالفعل أمراض القلب والأوعية الدموية (السكتة الدماغية أو النوبات القلبية) ، والأشخاص الذين لديهم مستويات LDL-C أكثر من 190 ( مستويات عالية جدًا من الكوليسترول "الضار" ، والأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 40 إلى 75 عامًا المصابين بداء السكري من النوع 2 ، والأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 40 إلى 75 عامًا مع خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 7.5 بالمائة خلال السنوات العشر المقبلة.

إذا كانت التجارب الإكلينيكية طويلة المدى التي تتبع المشاركين لسنوات ، فإن أكتافوكاب تثبت فعاليتها في تخفيف تداعيات أمراض القلب والأوعية الدموية مثل السكتة الدماغية والنوبة القلبية ، ثم ننظر إلى نجاح الأدوية الذي يمكن مقارنته فقط مع الستاتينات. كما أننا نواجه تأكيدًا على فرضية الكولسترول الغذائي - CHD التي أثبتت حتى الآن عدم صلاحيتها استنادًا إلى سنوات من التدقيق العلمي. في نهاية المطاف ، فإن قدرة "أكتوكوماب" على خفض مستويات LDL-C بشكل هائل في مجموعات متنوعة من المشاركين ، تذكرنا بالمخدر الرائد Zetia ، الذي ثبت أنه غير فعال (أو حتى ضار قليلاً) في منع تراكم البلاك في المشاركين في الدراسة. بعبارة أخرى ، كانت Zetia تفشل ملحمية ، وبالتالي يمكن أن تكون تطورية

> المصادر

> "مضاد للجسم المضاد لـ PCSK9 يخفض الكولسترول في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل ستاتين" (بالإنجليزية) ، بقلم إريك ستروز وزملاؤه نُشر في 11/2/2014 (e-pub قبل الطباعة) في مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب.

> Bersot TP. الفصل 31. العلاج بالعقاقير ل Hypercholesterolemia و dyslipidemia. In: Brunton LL، Chabner BA، Knollmann BC. محرران. غودمان & غيلمان في الأساس الدوائية من العلاجات ، 12e . نيويورك ، نيويورك: ماكجرو هيل. 2011.

"تأثير فيتوكوماب أو ezetimibe تضاف إلى العلاج ستاتينيد المعتدلة أو عالية الكثافة على خفض LDL-C في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم: في التجارب السريرية العشوائية LAPLACE-2" من قبل جي جي روبنسون وزملاؤه نشرت في JAMA يوم 5/14/2014.

> "تثبيط PCSK9 مع تطور الايتكوماب في فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل (TESLA الجزء ب): تجربة عشوائية ثنائية الانحدار ، محكومة بالغفل" بواسطة FJ Raal وزملاؤه نشرت في مجلة The Lancet في 10/2/2014.