Doxorubicin (الاسم التجاري Adriamycin) هو أحد العلاجات الكيماوية المستخدمة بشكل شائع والتي هي فعالة جدا في كل من هودجكين والأورام اللمفاوية غير هودجكين . يتم استخدامه في جميع نظم العلاج الكيميائي الخط الأول تقريبا من الأورام اللمفاوية. ينتمي إلى فئة من أدوية العلاج الكيميائي تسمى anthracyclines.
Doxorubicin قد تتسبب في تلف القلب
من المعروف جيداً أن دوكسوروبيسين قد يسبب ضرراً للقلب لدى بعض الأفراد.
في حين أن أنثراسيكلين الأخرى (مثل الأيبيروبيسين و mitoxantrone) قد تسبب أيضا ضرر في القلب ، فإن الاحتمالات تكون أكثر شيوعا مع دوكسوروبيسين. يسبب دوكسوروبيسين تلف القلب في وقت مبكر وفي وقت متأخر (وتسمى أيضا سمية القلب). الضرر المبكر يحدث مباشرة بعد تناول الدواء أو في غضون 1-2 أيام. هناك تأثيرات طفيفة يتم التقاطها على تخطيط كهربية القلب (EKG) وفي معظم الحالات يتم حلها دون التسبب في أي مشاكل كبيرة. إنه الضرر المتأخر البادئ المهم والأكثر خطورة.
تلف القلب المتأخر
تبدأ الأضرار المتأخرة للقلب بعد سنة أو أكثر من العلاج الكيميائي. يؤثر الدوكسوروبيسين بشكل رئيسي على عضلات القلب. يضعف عضلات القلب ويجعل ضخ الدم أكثر صعوبة للقلب. عندما تكون شديدة ، فإنه يؤدي إلى حالة تسمى فشل القلب الاحتقاني (CHF). الأفراد الذين يعانون من CHF يشكون من عدد من الأعراض
- صعوبة متفاقمة تدريجيًا في العمل الشاق ، مما يؤدي إلى التعب أو صعوبة التنفس عند صعود الدرج أو المشي
- سعال يزداد سوءًا في الليل
- تورم القدمين
- صعوبة في التنفس عند الراحة
إذا كانت شديدة ، يمكن أن يسبب CHF إعاقة شديدة وحتى الموت.
كيف دوكسوروبيسين أضرار القلب؟
يتفاعل الدوكسوروبيسين مع بعض المواد الكيميائية في الجسم (تسمى الإنزيمات) لإنتاج مواد ضارة تسمى الجذور الحرة. يتم تعزيز إنتاج هذه الجذور الحرة الضارة في أجهزة مثل القلب حيث يوجد المزيد من الأكسجين والحديد.
في حين أن بعض الأجهزة لها إنزيمات خاصة لتدمير هذه الجذور الحرة ، إلا أن القلب يحتوي على كمية ضئيلة نسبيًا من هذه الإنزيمات. هذا يجعل عضلات القلب عرضة للتلف مع الجذور الحرة.
العوامل التي تؤثر على أضرار القلب
عوامل عديدة تزيد من فرص حدوث اضرار في القلب مع دوكسوروبيسين.
- جرعة عالية من دوكسوروبيسين هو أكثر عرضة لإصابة القلب. يجب أن تكون الجرعة الكلية للدوكسوروبيسين خلال حياة الشخص أقل من 400 ملجم للمتر المربع (من سطح الجسم). مخاطر الفرنك السويسري مع هذه الجرعة هي أقل من 1 في المئة. عند الجرعات العالية ، تزداد فرص الإصابة بأضرار القلب. لحسن الحظ ، تتطلب معظم جداول الكيماوي جرعات أقل.
- الاستخدام المتزامن لعقاقير العلاج الكيميائي الأخرى التي تؤثر على القلب على سبيل المثال جرعات عالية من سيكلوفوسفاميد
- العلاج الإشعاعي للصدر
- موجود بالفعل مرض القلب
- أصغر سنا
- المرضى الإناث
اختبار لأضرار القلب
عادة ما يتم اختبار تلف القلب باستخدام مخطط صدى القلب (يطلق عليه عادة "صدى") أو مسح MUGA لاختبار كمية الدم التي يمكن أن يضخها القلب. من الناحية الطبية ، يسمى هذا "الجزء البطين الأيسر للطرد" أو LVEF. يتم قياس LVEF بالنسبة لمعظم الأفراد قبل بدء العلاج لاستبعاد أي مشكلة قلبية سابقة.
في وقت لاحق ، يمكن قياسه مرة أخرى أثناء المعالجة وفترات لاحقة لمعرفة ما إذا كان هناك انخفاض في LVEF. يمكن أن تظهر مشاكل القلب من حين لآخر في EKG أيضا.
طرق للحد من الأضرار
هناك بعض الطرق التي يمكن من خلالها منع أو تقليل تلف القلب
- الحفاظ على الجرعة الإجمالية من دوكسوروبيسين داخل حدود آمنة
- إدارة الدواء بمثابة ضخ في المياه المالحة وليس كحقن
- باستخدام مستحضر جديد من دوكسوروبيسين يسمى 'liposomal doxorubicin' - يأتي الدواء محاطاً بطبقة دهنية تسمى liposome. هذا الطلاء يكسر فقط داخل السرطان لإطلاق الدواء. الأعضاء العادية مثل القلب تكون أقل تأثراً.
- باستخدام مادة تسمى ديكسرازوكسيني كدواء قريبا بعد دوكسوروبيسين. قد يقلل من فرص حدوث ضرر في القلب ويتم الموافقة عليها ادارة الاغذية والعقاقير في سرطان الثدي النقيلي.
علاج CCF
يتم علاج الفشل القلبي الناجم عن دوكسوروبيسين على نفس الخطوط مثل أنواع أخرى من قصور القلب. لا توجد أدوية خاصة لأضرار القلب المرتبطة دوكسوروبيسين. الراحة والأوكسجين وحبوب منع الحمل تقلل من أعراض CCF وتثبيط العجز القلبي. قد تتطلب الأعراض الشديدة دخول المستشفى.
يجب أن نتوقف عن استخدام Doxorubicin؟
دوكسوروبيسين دواء فعال جدا للعلاج الكيميائي. لها دور في علاج العديد من أنواع السرطان. في حين أن هناك رابطة محددة من دوكسوروبيسين مع أضرار في القلب ، فإن فوائد استخدام دوكسوروبيسين تفوق المخاطر. إن تلف القلب مع هذا الدواء مفهومة تماما ، وإذا تم استخدام دوكسوروبيسين ضمن حدود الجرعة الآمنة ، فلا يوجد سبب للتوقف عن استخدام عقار مفيد مثل هذا.
> المصادر:
السرطان - مبادئ وممارسات الأورام (الطبعة السابعة). المحررين - Vicent T Devita Jr.، Samuel Hellman، Steven Rosenberg. (الفصل 15: علم الصيدلة من العلاج الكيميائي للسرطان: المادة 7: وكلاء تفاعلية توبوازوميراز).
دوكسوروبيسين هيدروكلورايد ، المعهد الوطني للسرطان ، 17 سبتمبر 2014.
Doxorubicin، Medline Plus، US National Library of Medicine، 01/15/2012.