في نوفمبر 2017 ، وافقت ادارة الاغذية والعقاقير Fasenra البيولوجية لعلاج الربو اليوزيني
في نوفمبر 2017 ، وافقت ادارة الاغذية والعقاقير على بيولوجية جديدة للعلاج الإضافي من الربو الحاد الثانوي لالتهاب اليوزيني (أي الربو اليوزيني) يسمى benralizumab (Fasenra).
ووفقاً للمعهد القومي للصحة NIH ، فإن العامل البيولوجي هو "مادة مصنوعة من كائن حي أو منتجاته وتستخدم في الوقاية من السرطان وأمراضه أو تشخيصها أو علاجها.
وتشمل العوامل البيولوجية الأجسام المضادة والإنترلوكينات واللقاحات. "يمكن أيضا أن يسمى العامل البيولوجي إما عامل بيولوجي أو عقار بيولوجي أو بيولوجي.
في جميع أنحاء العالم ، حوالي 315 مليون شخص يعانون من الربو. يعاني هؤلاء من بين خمسة وعشرة في المائة من مرض الربو الحاد ، وقد يستفيدون ، إذا كانوا مؤهلين ، من التدخل باستخدام مادة بيولوجية.
كيف تعمل Fasenra؟
لفهم كيفية عمل Fasenra ، من المهم فحص العلاقة بين الحمضات ، نوع من خلايا الدم البيضاء والربو. عادة ، تحمينا الحمضات من الديدان الطفيلية. ولكن عندما يتم تنشيطها بشكل غير مناسب ، يمكن أن تتسبب الحمضات في تلف الأنسجة وتؤدي إلى الربو. يتأثر إنتاج ووظائف الحمضات بواسطة سيتوكين يسمى انترلوكين -5 (IL-5).
Fasenra هو جسم مضاد أحادي النسيلة نشط ضد مستقبلات IL-5 الموجودة على اليوزينيل. في مقال نشر عام 2015 في البحث الطبي الحالي والرأي ، ذكر غولدمان والمؤلفون المشاركون ما يلي: "Benralizumab [Fasenra] يستحث استنزافًا مباشرًا وسريعًا وكاملًا للحمضات من خلال التسمم الخلوي المعزز بوساطة الخلايا المعتمد على الأضداد ، وهي عملية أبكتوزية من القضاء على الحمضات التي تنطوي على الخلايا القاتلة الطبيعية. "في الأساس ، تتوسط Fasenra القضاء على الحمضات.
أما الأجسام المضادة الأخرى وحيدة النسيلة ضد IL-5 - mepolizumab (Nucala) و reslizumab (Cinqair) - فتمتلك IL-5 وبالتالي تتسبب في خفض الحمضات عن طريق وسائل أكثر سلبية وغير مباشرة. الأهم من ذلك ، مثل Fasenra ، كل من Nucala و Cinqair هي علاجات إضافية.
ZONDA Clinical Trial
خلال المرحلة الثالثة من تجربة ZONDA ، قام باحثون من AstraZeneca بتقييم ما إذا كان إعطاء Fasenra يمكن أن يقلل من الحاجة إلى العلاج بالجلوكوكورتيكويد الفموي المستخدم للحفاظ على السيطرة على الربو في المرضى الذين يعانون من فرط الحمضات المستمر ، أو زيادة في عدد الحمضات في الدم.
والأهم من ذلك ، أن المعالجة طويلة الأمد بالجلايكورتيكودات الجهازية أو الفموية لها العديد من الآثار الجانبية السلبية التي تؤثر على الجهاز العضلي الهيكلي والغدد الصماء والقلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي المركزي. الأشخاص الذين يتناولون الجلايكورتيكولات الفموية لفترات طويلة من الزمن يخفّضون نوعية الحياة. لسوء الحظ ، بين 32 و 45 في المئة من الأشخاص الذين يعانون من الربو الحاد والذين يأخذون جرعات كبيرة من الجلايكوكورتيكويد المستنشق وموسعات القصبات يعتمدون على العلاج المكثف (مثل ، الصيانة) عن طريق الفم للسيطرة على الربو.
في تجربة ZONDA ، تم تسجيل 369 مريضا ، وتم اختيار 220 من هؤلاء المرضى بشكل عشوائي في ثلاث مجموعات. خلال التجربة التي استمرت 28 أسبوعًا ، تلقت المجموعة التجريبية الأولى حقنة Fasenra تحت الجلد كل أربعة أسابيع ، وحققت المجموعة التجريبية الثانية حقنات Fasenra تحت الجلد كل ثمانية أسابيع ، وتلقت المجموعة الضابطة حقن وهمي. علاوة على ذلك ، خفض الباحثون جرعات الكورتيزون التي تؤخذ عن طريق الفم من قبل المجموعات الثلاث إلى الحد الأدنى اللازم للسيطرة على الربو. كما قام الباحثون بتقييم معدلات تفاقم الربو السنوية ، ووظائف الرئة ، والأعراض ، والسلامة.
فيما يلي نتائج التجربة السريرية:
- في كلتا المجموعتين التجريبية مع Fasenra ، كان متوسط الجرعة القشرية السكرية عن طريق الفم أقل بنسبة 75٪ من تلك الموجودة في خط الأساس.
- في مجموعة الدواء الوهمي ، كانت الجرعة النهائية النهائية من الجلايكورتيكويد الفموي أقل بنسبة 25٪ من تلك الموجودة في خط الأساس.
- كان المشاركون الذين يتناولون Fasenra أكثر عرضة بأربعة أضعاف لتخفيف جرعة الجلايكورتيكويد الفموية عن أولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي.
- في النظام التجريبي أخذ Fasenra كل أربعة أسابيع ، انخفض معدل الإصابة السنوية من التفاقم الربو 55 في المئة مقارنة مع المجموعة الضابطة.
- في النظام التجريبي الذي أخذ Fasenra كل ثمانية أسابيع ، انخفضت الإصابة السنوية من التفاقم الربو 70 في المئة مقارنة مع المجموعة الضابطة.
- لم تكن وظيفة الرئة كما تم قياسها باستخدام حجم الزفير القسري في ثانية واحدة (FEV1) مختلفة بشكل كبير في أولئك الذين يتناولون Fasenra مقارنة مع أولئك الذين يتناولون العلاج الوهمي.
- خمسون في المئة من المرضى الذين تلقوا جرعات خط الأساس من بريدنيزون (أي الجلايكورتيكولات الفموية) ، والتي كانت أقل من أو يساوي 12.5 ملغ في اليوم ، كانوا قادرين على التوقف عن استخدام الجلوكوكورتيكويد الفموي تماما أثناء تناول Fasenra.
- كانت إجراءات تقييم نوعية الحياة المرتبطة بالربو في أولئك الذين يتناولون Fasenra بالمقارنة مع أولئك الذين يتناولون الدواء الوهمي مختلطة. وأظهرت بعض التدابير تحسن في أعراض الربو ، وأظهرت البعض الآخر أي تغيير بالمقارنة مع هؤلاء المرضى الذين يتناولون العلاج الوهمي.
- كانت ترددات الأحداث السلبية مماثلة في أولئك الذين يتناولون Fasenra والذين يأخذون الدواء الوهمي ، مما يوحي بأن Fasenra من المحتمل أن يكون آمنا.
إذن ، ما الذي يشير إليه تفاقم الربو؟ وفقا لنيير وزملاؤه:
تم تعريف تفاقم الربو بأنه تفاقم الربو الذي أدى إلى زيادة مؤقتة في جرعة الجلايكورتيكود الجهازية لمدة 3 أيام على الأقل لعلاج الأعراض ، وهي زيارة قسم الطوارئ الناتجة عن الربو الذي أدى إلى العلاج مع جلايكورتيكيد النظامية بالإضافة إلى ادوية الصيانة الدورية ، أو دخول المستشفى الداخلي بسبب الربو.
خلال تجربة ZONDA ، واجه 166 مريضًا ، أو 75 بالمائة ، من المرضى الذين يتناولون Fasenra تأثيرًا ضارًا واحدًا على الأقل. هنا هو انهيار الآثار السلبية التي لوحظت أثناء التجربة السريرية:
- التهاب البلعوم الأنفي (17 في المئة)
- تفاقم الربو (13 في المئة)
- التهاب القصبات (10 في المئة)
من المذكرة ، يشير التهاب البلعوم الأنفي إلى التهاب الأنف والمجرى الهوائي العلوي. يشير مصطلح البرد الشائع إلى التهاب البلعوم الأنفي. يشير التهاب القصبات الهوائية إلى التهاب في الشعب الهوائية السفلى ، أو أنابيب الشعب الهوائية في الرئتين.
في المجموع ، شهد 28 مريضا (13 في المئة) ما اعتبره الباحثون تأثيرات ضارة "خطيرة" - أكثرها شيوعا هي تفاقم الربو. يحتاج اثنان فقط من المرضى الذين يتناولون Fasenra إلى وقف الدواء. توفي هذان المريضان في الواقع خلال المحاكمة ولكن من أسباب لا علاقة لها بإدارة Fasenra - توفي مريض واحد من فشل القلب وتوفي الآخر من الالتهاب الرئوي. (كان لدى كل من هؤلاء المرضى عدد من الأمراض الأخرى أو أمراض المصاحبة).
وخلص الباحثون إلى أنه في حالة الأشخاص المصابين بالربو الإيزينيفيلي الحاد ، يمكن تقليل جرعة الصيانة من العلاج بالجلوكوكورتيكويد الفموي لدى أولئك الذين يتلقون Fasenra كل ثمانية أسابيع. الأهم من ذلك ، في تجربة ZONDA ، وجد الباحثون أن الوقوع السنوي لتفاقم الربو كان أقل في الواقع عند الأشخاص الذين يتناولون Fasenra كل ثمانية أسابيع بالمقارنة مع أولئك الذين يتناولون الدواء كل أربعة أسابيع.
التجارب السريرية الإضافية
في اثنين من التجارب السريرية الأخرى تسمى سيروكو و كاليما ، قام الباحثون أيضا بفحص فعالية Fasenra. في هذه التجارب ، التي تم نشرها قبل عدة أشهر من نتائج تجربة ZONDA ، وجد الباحثون أن الحقن تحت الجلد من Fasenra كل أربعة أو ثمانية أسابيع يقلل من تفاقم الربو ، وتحسين وظائف الرئة (أي زيادة قيم FEV1) ، وتحسين السيطرة على الأعراض ، و الحمضات الدم المنضب في المرضى الذين يعانون من التهم أكبر من 300 خلية / ميكروليتر. علاوة على ذلك ، وجد الباحثون أنه - على الرغم من عدم تقييم الاختبارات الإحصائية - يبدو أن الجرعات Fasenra كل ثمانية أسابيع أكثر فعالية من إعطاء الدواء كل أربعة أسابيع. والأهم من ذلك ، أن تناول الدواء كل ثمانية أسابيع قلل من عبء الدواء على المريض.
ومن الغريب ، خلال تجربة ZONDA ، فإن 20٪ من المرضى الذين يتناولون Fasenra لم يتعرضوا لأي انخفاض في جرعات الكورتيزون الفموية على الرغم من أن أعداد حمض اليوزينين في الدم من هؤلاء المرضى كانت مشابهة لأولئك الذين لديهم أكبر انخفاض في جرعاتهم القشرانية السكرية النهائية. يفترض ناير وزملاؤه أن "احتمال وجود فرط الحمضات في الدم قد لا يميز الحمضات كخلية رئيسية في بعض المرضى".
خلال تحليل ثانوي لمحاولات SIROCCO و CALIMA ، فحص <جولدمان> والباحثون ما إذا كانت Fasenra يمكن أن تقلل من معدلات تفاقم الربو لدى المرضى بغض النظر عن تعداد الحمضات. ووجد الباحثون أنه عند الأشخاص الذين لديهم عدد أقل من الحمضات - وهي أعداد أكبر من أو تساوي 150 خلية / ميكروليتر - فإن Fasenra تقلل من عبء المرض وتكاليف الرعاية الصحية لهذا السكان الذين يصعب علاجهم بخيارات علاج محدودة.
وبالمثل ، أظهرت التجارب السريرية السابقة أن الأضداد الأخرى المضادة لـ IL-5 الموجودة حاليًا في السوق ، Nucala و Cinqair ، تكون فعالة في المرضى الذين لديهم عدد أقل من الحمضات في الدم (أي أكبر من أو يساوي 150 خلية / ميكروليتر) .
عادة ، المعيار الذهبي لتشخيص ربو اليوزيني ينطوي على تصور الالتهاب في الشعب الهوائية على أساس فحص الخزعة أو البلغم المستحث. ومع ذلك ، يصعب تنفيذ هذه الإجراءات وتتطلب تدريباً خاصاً ؛ وبالتالي ، لا يتم توظيفهم بشكل روتيني. بدلا من ذلك ، يعتمد الأطباء على تعداد الحمضات الدم ، والتي على الرغم من التنبؤية لشدة الربو ، فهي غير كاملة. علاوة على ذلك ، تختلف أعداد اليوزينيات بشكل كبير حسب التوقيت وحساسية أيضًا للعلاج بالكورتيكوستيرويد.
وفقًا لـ Goldman والمؤلفين المشاركين:
نتائج التحاليل الحالية تؤكد على القيود المحتملة لتحديد المستجيبين المحتملين للعلاج باستنزاف اليوزين ، استنادا إلى عدد حمض اليوزيني في [300 خلية / ميكروليتر] وحده. هناك حاجة لتوصيف أكثر تفصيلاً للنمط الظاهري للحمضات خارج نطاق الحمضات التي تستخدم مزيجًا من الخصائص السريرية (مثل داء السلائل الأنفي) ، إلى جانب أعداد حمض اليوزين. يجب قياس تعداد الحمضات الدم في عدة نقاط زمنية لمعالجة قضايا التغير التي يمكن أن تسبب التشخيص غاب عن المرضى الذين يعانون من التهاب اليوزيني.
Fasenra مقابل المنافسة
في الوقت الحالي ، من غير الواضح كيف تتراكم Fasenra مع باقي البيولوجيا التي تستهدف IL-5: Nucala و Cinqair. في مقال بعنوان "Benralizumab لعلاج الربو" ، كتب ساكو والمؤلفون المشاركون أن Fasenra من المحتمل أن تتطلب جرعة أقل من Nucala و Cinqair. ومع ذلك ، يكتب الباحثون أيضًا ما يلي بخصوص المقارنة بين الأدوية الثلاثة:
بعض التحسن في درجات أعراض الربو ونوعية الحياة تحدث مع جميع البيولوجيا الثلاثة ، ولكن المعنى السريري لهذه التحسينات أقل وضوحًا ... حتى التجارب ذات الشواهد المعشاة ذات الجودة تقارن مباشرة بين الثلاثة ، يظل الاختيار من بينها لعلاج الربو الإيزونوفيلي صعباً.
وتعتزم AstraZeneca ، التي تصنع Fasenra ، تسعير الدواء أقل من Nucala و Cinqair ، و Bi-5 الإضافات الحيوية الموجودة حاليا في السوق. على الرغم من أن أسعار الأدوية تختلف بناء على عدة عوامل ، وفقا لبعض التقديرات ، تكلف شركة نوكالا حوالي 32500 دولار في السنة ، وتكاليف سينقير عن نفسها. أخيرًا ، نظرًا لأنه يمكن إدارة Fasenra بشكل أقل تكرارًا من تلك البيولوجية الأخرى ، فإن السعر سيكون أقل أيضًا.
> المصادر:
> جولدمان م وآخرون. العلاقة بين عد الحمض الدموي وفعالية benralizumab للمرضى الذين يعانون من الربو الحاد ، غير المنضبط: subanalyses من المرحلة الثالثة SIROCCO ودراسات CALIMA. الأبحاث الطبية الحالية والرأي . 2017؛ 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. تأثير الجلوكوكورتيكويد عن طريق الفم من بينراليزوماب في الربو الحاد. مجلة نيو انغلاند للطب . 2017، 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab لعلاج الربو. استعراض الخبراء من علم الصيدلة السريرية. مراجعة الخبراء من علم المناعة السريرية . 2017 (13)؛ (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. الحمضات والاضطرابات ذات الصلة. In: Kaushansky K، Lichtman MA، Prchal JT، Levi MM، Press OW، Burns LJ، Caligiuri M. eds. Williams Haematology، 9e New York، NY: McGraw-Hill