On-Off Phenomenon: When Levodopa Stops Working as well

هذه المشكلة الشائعة في مرض باركنسون تتطلب مقاربة مدروسة

Levodopa هو الدواء "المعيار الذهبي" لمرض باركنسون ، وهو ما يعني أنه الدواء الأكثر فائدة والأولية. إنه يعمل عن طريق تحويله إلى الدوبامين ، والذي يساعد الشخص على التحرك والتحكم في عضلاته.

لكن للأسف ، بالنسبة لعدد كبير من الأشخاص ، مثل تقدم باركنسون ، لا يعمل ليفودوبا على التخلص من أعراض الشخص أو السيطرة عليها.

ويرجع السبب في ذلك إلى أن ليفودوبا يبدأ بمرور الوقت في التلاشي بسرعة أكبر ، مما يؤدي إلى ظهور "ظاهرة فورية".

من الناحية المثالية ، عندما تأخذ جرعات من دواء مثل ليفودوبا على جدول منتظم ، يجب أن لا تلاحظ الكثير من الاختلاف في الأعراض بين الجرعات. بمعنى آخر ، يجب أن تظل الأعراض ثابتة نسبيًا بمرور الوقت ، بغض النظر عن آخر مرة تناولت فيها الدواء.

ومع ذلك ، عندما تبدأ الظاهرة على الفور في مرض باركنسون ، فسوف تشعر بالتحسن ("على") مع بدء جرعة جديدة من الدواء الخاص بك ، وأسوأ ("إيقاف") قبل أن تحصل بسبب جرعة أخرى . في نهاية المطاف ، تصبح مدة حالات "التشغيل" أقصر ويحدث "إطفاء" الارتداد في وقت أقرب (قريبا جدا لجرعة أخرى من ليفودوبا).

كيف تشعر ظاهرة باركنسون على الخروج

وقد وصف بعض الخبراء فترة "التشغيل" بأنها شبيهة بالتحول على ضوء ، وفترة "الإيقاف" مع انطلاق الأنوار.

في حالة "التشغيل" ، قد يشعر الشخص المصاب بمرض باركنسون بأنه نشيط وقادر على التحرك بسهولة أكبر. ومع ذلك ، في حالة "إيقاف" ، قد يصبح الشخص قاسيًا جدًا وبطيئًا ، وقد لا يتمكن من التحرك مطلقًا لبضع دقائق. قد يعاني الشخص أيضًا من صعوبة في التحدث ، وقد تلاحظ أنه أو أنها تحشر كلماته.

كما يمكنك أن تتخيل ، يمكن أن تكون حالة "off" غير مريحة.

إدارة الظاهرة على الخروج في مرض باركنسون

في بعض الأشخاص المصابين بمرض باركنسون ، يمكن التنبؤ بالتقلبات "على حالها" إلى حد ما. ﻳﻌﺮف أن ﺗﺄﺛﻴﺮات levodopa ﺳﺘﺘﻼﺷﻰ ﺑﻌﺪ ﺡﻮاﻟﻲ ﺛﻼث ﺱﺎﻋﺎت ، ﺏﺤﻴﺚ ﻳﻤﻜﻨﻬﻢ اﻟﺘﺨﻄﻴﻂ ﺏﻨﺎء ﻋﻠﻰ ذﻟﻚ.

وبالنسبة للآخرين ، للأسف ، فإن التقلبات "غير المباشرة" لا يمكن التنبؤ بها ، وهذا بطبيعة الحال هو حالة أكثر خطورة. لا أحد يعرف سبب عدم إمكانية التنبؤ بالتقلبات في بعض الحالات.

ومع ذلك ، هناك عدد قليل من الخيارات المتاحة بمجرد أن تبدأ أنت أو بداية أحبك في الظهور على هذه الظاهرة.

بالنسبة لبعض الناس ، يبدو أن التقلبات الحركية تتجاوب مع أشكال إطلاق الليفودوبا الخاضعة للرقابة (المسماة Sinemet CR). ومع ذلك ، لا يعمل ليفودوبا الخاضع للرقابة بشكل جيد للجميع وللأسف ، قد يتسبب في تفاقم الأعراض الأخرى.

بدلا من التحول إلى نوع مختلف من الليفودوبا ، قد يقصر الطبيب الفترة الفاصلة بين جرعات ليفودوبا بنحو 30 إلى 60 دقيقة (خاصة في مرض باركنسون المتقدم).

بدلا من ذلك ، قد يوصي طبيبك بإضافة دواء. يمكن لمضادات الدوبامين ، عند إضافتها إلى ليفودوبا ، أن تقلل من طول الوقت الذي تقضيه "خارج" ، ولكنها تأتي مع خطر بعض الآثار الجانبية الخطيرة مثل الهلوسة البصرية والسلوكيات القهرية.

يمكن لمثبطات COMT مثل Comtan (entacapone) إطالة وتعزيز تأثير ليفودوبا ولكن قد يزيد من الآثار الجانبية الناجمة عنه.

وأخيرًا ، عند إضافته إلى ليفودوبا ، قد تساعد مثبطات MAO-B (وإن كان ذلك مع تأثيرات جانبية). تعمل مثبطات MAO-B عن طريق منع الإنزيم الذي يعطل الدوبامين في الدماغ.

بالنسبة لمرض باركنسون المتقدم ، قد يكون تسريب هلام معوي من ليفودوبا مفيدًا ، وفي نوبات حادة من هذا التأثير المتلاشي ، قد يكون دواء قابل للحقن يسمى Apokyn (apomorphine hydrochloride injection) مفيدًا.

كلمة من

إن الظاهرة المفرغة هي مشكلة مؤسفة في علاج مرض باركنسون ، وفي حين أن بعض الناس قد يلاحظونها مبكراً عند البدء في الليفودوبا ، فإن معظمهم يلاحظ ذلك في غضون ثلاث إلى خمس سنوات.

في حين أن هناك طرقًا مختلفة لمكافحة هذه الظاهرة ، فإن أفضل رهان هو مناقشة جميع خياراتك مع طبيبك. قد تكون احتياجاتك الفردية أكثر ملاءمة لإستراتيجية واحدة أو دواء مقابل أخرى - قد يكون أفضل ما يناسبك أفضل من شخص آخر.

> المصادر:

> Fasano A et al. Intrajejunal levodopa infusion في مرض باركنسون المتقدم: الآثار طويلة الأجل على الأعراض الحركية وغير الحركية وتأثيرها على نوعية حياة المريض ومقدم الرعاية. المراجعة الأوروبية للعلوم الطبية والصيدلانية. 2012 يناير ؛ 16 (1): 79-89.

> Martinez-Martin P et al. EuroInf: دراسة رصدية متعددة المراكز المقارنة للأبومورفين وضخ ليفودوبا في مرض باركنسون. اضطرابات الحركة. 2015 أبريل ؛ 30 (4): 510-6.

> Pahwa R، Lyons KE. الارتداء المرتبط بليفودوبا في مرض باركنسون: تحديد الهوية وإدارتها. كرى ميد ري الرأي . 2009 أبريل ؛ 25 (4): 841-9.

> Stocchi F، Jenner P، Obeso JA. متى تظهر تقلبات السيارات levodopa لأول مرة في مرض باركنسون؟ Eur Neurol . 2010؛ 63 (5): 257-66.

> Tarsy D. (2017). تقلبات السيارات وخلل الحركة في مرض باركنسون. Hurtig HI، ed. حتى الآن. Waltham، MA: UpToDate Inc.