أدوية الدوبامين لعلاج مرض باركنسون

العلاج المعياري للذهب لمرض باركنسون (PD) هو العلاج الدوائي . تقريبا جميع الأدوية المتاحة تعمل على زيادة مستوى الدوبامين في الدماغ. الطريقة التي ينجز بها دواء معين هذا الإنجاز لها علاقة كبيرة بفاعليتها وآثارها الجانبية المحتملة.

Levodopa في علاج الأعراض

ليفودوبا هو دواء الخط الأول للـ PD - تستخدم خلايا الدماغ ليفودوبا ككتلة بناء لتصنيع المزيد من الدوبامين.

يعمل Levodopa من خلال تطبيع الأعراض الحركية عمليًا ، مما يجعلك تشعر بأنك أقل صلابة ، وأكثر حركة ، وأكثر مرونة. لسوء الحظ ، فإنه لا يعالج PD ولا يمكن وقف عملية المرض الأساسي نفسه.

Levodopa أيضا له آثار جانبية. هذه الآثار الجانبية ، ومع ذلك ، يمكن القضاء عليها عادة عن طريق الجمع بين ليفودوبا والأدوية الأخرى. على سبيل المثال ، أحد الآثار الجانبية الرئيسية للليفودوبا عند استخدامه وحده هو الغثيان - نتيجة للكثير من الدوبامين المتداول في مجرى الدم في الجسم بدلاً من الدماغ. لمنع الغثيان وتعزيز كمية ليفودوبا التي تصل إلى الدماغ ، غالباً ما يعطى ليفودوبا مع نوع دواء آخر يسمى مثبط دوبا كاربوكسيلاز (DDI). يمنع DDI تحويل ليفودوبا إلى الدوبامين في مجرى الدم في الجسم ، مما يسمح لمزيد من ليفودوبا للوصول إلى الدماغ ومنع الغثيان.

الشكل الأكثر شيوعا من DDI المستخدمة في معظم البلدان هو carbidopa. ويعرف الجمع بين levodopa و carbidopa بالاسم التجاري Sinemet.

في معظم البلدان يتم تحديد مستويات جرعة carbidopa / levodopa ككسر - البسط (الرقم الأعلى) هو مقدار carbidopa في كل قرص ، والمقام (الرقم السفلي) كمية ليفودوبا. على سبيل المثال ، يتكون مزيج من 25/100 من 25 ملليغرام من carbidopa و 100 ملليغرام من ليفودوبا.

يتوفر Carbidopa / levodopa أيضًا في صيغة محكومة للرقابة تُعرف باسم Sinemet CR. تسمح تركيبة Sinemet التي يتم التحكم فيها بتحرير الوقت البطيء لإفراز الليفودوبا في مجرى الدم ، مما يساعد على تخفيف تقلبات نهاية الجرعة ، بالإضافة إلى اضطرابات النوم الليلية.

أدوية أخرى للدوبامين

على الرغم من أن ليفودوبا يعالج بفعالية أعراض مرض باركنسون ، إلا أن المرض لا يزال يتطور ويزداد سوءًا بمرور الوقت. ويضر مرض باركنسون بخلايا الدماغ التي تصنع الدوبامين أو التي تحول ليفودوبا إلى الدوبامين. مع تقدم المرض ، يصبح من الصعب تحفيز إنتاج الدوبامين في الدماغ. ولذلك ، نحن بحاجة إلى طرق بديلة للحفاظ على مستويات الدوبامين في الدماغ عالية بما يكفي لدعم الأداء الحركي العادي.

بما أن خلايا إنتاج الدوبامين تتضرر من هذا المرض ، فيجب علينا استهداف خلايا أخرى قد لا تنتج الدوبامين ولكنها تعمل على استخدام الدوبامين الموجود بشكل أكثر فعالية. يمكن لفئتين من الأدوية القيام بذلك:

• الأدوية التي تحفز الخلايا التي تستخدم الدوبامين مباشرة - "ناهضات الدوبامين"
• الأدوية التي تمنع انهيار الدوبامين في الجسم وبالتالي زيادة المستويات المتاحة للدماغ - "مثبطات COMT و MAO"

المنشطات الدوبامين في مرض باركنسون

هناك عدد قليل من ناهضات الدوبامين مثل:

• (Mirapex) Pramipexole
• (الطلب) Ropinirole
• (Neupro) روتيجوتين

تحاكي كل هذه الأدوية تأثيرات الدوبامين في مستقبلات الدوبامين المختارة ، وهي الخلايا التي تعزز تأثيرات الدوبامين في الدماغ.

هذه الأدوية يمكن أن تنتج آثار جانبية مثل الدوخة ، وانخفاض ضغط الدم ، واضطرابات نفسية لذلك يجب أن تبدأ كجرعة منخفضة للغاية ، وتزداد تدريجيا فقط تحت إشراف طبيب أعصاب الشخص.

مثبطات COMT و MAO مثبطات

تعمل مثبطات الكوميكول- O-methyltransferase و MAO-B (مثبطات مونوامين من النوع B) لمنع انهيار وتعطيل الدوبامين في الجسم والدماغ.

إذا تم حظر أو تعطيل COMT ، على سبيل المثال ، يمكن أن تصل levodopa أكثر إلى نظام التحكم في المحرك في الدماغ. مثبطات COMT الأكثر شيوعًا هي (Tasmar) tolcapone و (Comtan) entacapone. مثبطات COMT مفيدة بشكل خاص للأشخاص الذين يعانون من تقلبات السيارات.

ولكن مثل معظم الأدوية ، فإن مثبطات COMT و MAOI لها آثار جانبية. على سبيل المثال ، خمسة إلى عشرة في المئة من المرضى الذين يتناولون مثبطات COMT يصابون بالإسهال. هذا يعني عادة يجب إيقاف الدواء. يعاني اثنان إلى ثلاثة في المئة من الأشخاص الذين يتناولون تلوبلابون من مشاكل خطيرة في الكبد تتطلب مراقبة دقيقة لوظائف الكبد عند تناول الدواء أو التوقف عن استخدامه بالكامل. لا يعاني Entacapone من مشاكل سمية الكبد.

إن مثبطات MAO-B ، مثل (Eldepryl) selegiline و rasagiline (Azilect) تمنع الإنزيم MAO-B من تكسير الدوبامين في الدماغ نفسه.

يستخدم Selegiline في المقام الأول لمنع أو لتخفيف تقلبات السيارات في نهاية جرعة. آثاره خفيفة جدا. يعتقد أن السليجيلين كان يعمل كدواء عصبي يمنع حدوث المزيد من الضرر لعصبونات الدوبامين في الدماغ. وتبين أن هذا التأثير العصبي للسيليجيلين صغير أو غير موجود.

من ناحية أخرى ، يبدو أن Rasagiline تبشر بالخير فيما يتعلق بآثارها العصبية المحتملة على الرغم من أن هيئة المحلفين مازالت خارجة عن هذا التأثير الحاسم للمخدر. يستخدم Rasagiline في الغالب في باركنسون المبكر والمعتدل للحد من التقلبات الحركية. هناك حاجة إلى مزيد من الأدلة على فعالية rasagiline وسلامة.

الحد الأدنى

في حين أن ليفودوبا هو أفضل دواء لعلاج المشاكل الحركية لمرض باركنسون ، يمكن في بعض الأحيان البدء بأدوية أخرى مثل ناهضات الدوبامين أو مثبطات MAO ، خاصة إذا كانت أعراض الشخص معتدلة. ويمكن أيضا أن تضاف هذه الأدوية لعلاج ليفودوبا لإدارة التقلبات الحركية.

والخبر السار هو أنه في حين أن مرض باركنسون غير قابل للشفاء ، فهناك طرق للتعامل مع المرض وتحسين الأداء اليومي والحياة اليومية لأحبائك.

_مصادر:

_{الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي ، ليفودوبا وكاربيدوبا}

_{Connolly، BS، Lang، AE (2014). العلاج الدوائي لمرض باركنسون: مراجعة. JAMA ، من 23 إلى 30 أبريل ؛ 311 (16): 1670-83.}

_{ر. باهوا ولي كيه ليونز (المحررين) ، دليل مرض باركنسون . الإصدار الرابع ، نيويورك ، منشورات إنفورما للرعاية الصحية ، 2007.}