يظهر العلاج المناعي السريع كأداة ديناميكية لمكافحة المرض ، وخاصة الأمراض التي يصعب علاجها. مع العلاج المناعي للسرطان ، يتم تعزيز نظام المناعة لمحاربة الأورام بطرق جديدة. يمكن للتدخلات العلاج المناعي إما مباشرة تحفيز الجهاز المناعي أو تقديم نظام المناعة مع البروتينات الاصطناعية ، أو مولدات المضادات ، لتدريب جهاز المناعة على الأورام.
لقاحات علاج السرطان هي شكل من أشكال العلاج المناعي المستخدم لعلاج السرطانات الموجودة بالفعل. بشكل عام ، لقاحات علاج السرطان هي علم الأحياء ، أو الصيدلة البيولوجية. وتشمل البيولوجيا الأخرى مكونات الدم ، والعلاج الجيني ، والمواد المسببة للحساسية ، وغيرها من اللقاحات.
حالياً ، يُدعى لقاح السرطان الوحيد الذي وافقت عليه إدارة الأغذية والعقاقير "بروفين" لعلاج سرطان البروستاتا .
لقاحات علاج السرطان
المستضدات هي المواد التي تحفز استجابة الجهاز المناعي. تقدم العديد من لقاحات علاج السرطان في تطوير مستضدات مرتبطة بالسرطان إلى الخلايا التغصنية. هذه الخلايا التغصنية هي خلايا مناعية تقع مباشرة عند نقطة الحقن (الأدمة) وتعالج المستضد. وعلاوة على ذلك ، فإن الجزيئات المناعية الموجودة في اللقاح المضاد للسرطان تعمل على زيادة تنظيم أو زيادة إنتاج الجزيئات اللازمة للتفاعل في نهاية المطاف مع الخلايا التائية. من المذكرة ، يمكن أن تكون المستضدات المرتبطة بالسرطان محددة إما لنوع واحد من السرطان أو مجموعة من عدة أنواع من السرطان.
هذه الخلايا الجذعية المنشطة تهاجر إلى العقد الليمفاوية ، وهي كتل صغيرة من الأنسجة المناعية الموجودة في جميع أنحاء الجسم. وحالما تصل هذه الخلايا الجذعية المنشطة إلى عقدة ليمفاوية ، فإنها تعرض مستضد السرطان الخاص بالخلايا التائية. ثم تنتقل الخلايا التائية المنشّطة في جميع أنحاء الجسم وتستهدف الخلايا السرطانية التي تتواجد مع المستضد أو الليمون ، أو تتفكك ، الخلية السرطانية.
(تنتج الخلايا CD4 + T الأكثر تنشيطًا تقنيًا السيتوكينات التي تسهل نضج خلايا CD 8 ، التي تنتقل بعد انتهاء النضج في جميع أنحاء الجسم.)
ووفقًا لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA ، فإن العديد من لقاحات السرطان قيد التطوير حاليًا تستخدم البكتيريا أو الفيروسات أو الخميرة كمركبات أو ناقلات لنقل المستضدات. فالبكتيريا والفيروسات والخمائر وما إلى ذلك تكون مناعة طبيعية وتؤدي إلى استجابة مناعية بمفردها. ومع ذلك ، يتم تعديلها حتى لا تسبب المرض.
بدلا من ذلك ، يمكن صياغة لقاحات علاج السرطان باستخدام الحمض النووي أو الحمض النووي الريبي التي ترمز للمستضدات. ثم يتم دمج هذه المادة الجينية في الخلايا التي تنتج المستضدات. الأمل هو أن خلايا الجسم المعدلة هذه سوف تنتج بعد ذلك ما يكفي من المستضدات المرتبطة بالسرطان لتحفيز استجابة مناعية قوية لقتل الخلايا السرطانية.
في النهاية ، يجب تلبية ثلاثة معايير لتدمير الخلايا السرطانية بواسطة لقاح:
- يجب إنتاج كمية كبيرة بما فيه الكفاية من الخلايا المناعية مع تقارب واضح للخلايا السرطانية
- يجب أن تكون هذه الخلايا التائية قادرة على اختراق الورم
- يجب أن تبدأ هذه الخلايا التائية بالعمل في موقع الورم لإحداث ضرر محدد للموقع
ما مدى فعالية لقاحات السرطان؟
خلال السنوات العديدة الماضية ، تم اختبار المئات من لقاحات السرطان (الخلايا التغصنية).
ومع ذلك ، فإن معدلات الاستجابة لهذه اللقاحات منخفضة للغاية - حوالي 2.6 في المائة. في الواقع ، أثبتت أنواع أخرى من العلاج المناعي أنها أكثر فاعلية ، مما أثر على العديد من الخبراء للتساؤل حول لقاحات السرطان الخاصة بنا "الهوس".
إذا كانت اللقاحات العلاجية للسرطان نادراً ما تكون فعالة في البشر ، فلماذا نستمر في استثمار الموارد والوقت في تطوير لقاحات السرطان؟ هناك على الأقل ثلاثة أسباب توضح اهتمامنا بهذا النوع من التدخل.
أولاً ، كانت اللقاحات فعالة في الوقاية من السرطان ، وقد انتقل هذا النجاح إلى علاج السرطان باللقاحات.
وبعبارة أخرى ، فإن العمل الذي قمنا به لتطوير لقاحات مضادة للوقاية من السرطان قد علمنا الكثير عن علم المناعة في الخلايا السرطانية وقدم إطارًا نظريًا لتطوير لقاحات علاج السرطان. يوجد حاليًا لقاحان يمنعان السرطان: لقاح التهاب الكبد B يمنع سرطان الكبد ، ويمنع لقاح فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) السرطانات الحلقية والرقبة والشرجية وغيرها.
ثانياً ، من السهل إدارة اللقاحات العلاجية للسرطان والتسبب في بعض الآثار الضارة الخطيرة.
ثالثًا ، غالبًا ما يكون الباحثون متحيزًا في تفسيرهم لنتائج التجارب التي تتضمن اللقاحات العلاجية للسرطان ، والتي تغذي الضجة المحيطة بهذا النوع من التدخل. على وجه التحديد ، يميل الباحثون إلى التركيز على التغيرات النسيجيّة أو الخلوية غير المجدية ، وتسلل الخلايا اللمفاوية (T cells) للأورام بدلاً من التركيز على التغير الحقيقي : انخفاض حجم الورم أو التحسن في الأعراض السريرية.
وعلاوة على ذلك ، فإن الباحثين الرئيسيين الذين يدرسون لقاحات السرطان غالباً ما يستخدمون أوصافاً مضللة وكلمات لتوصيف النتائج ، مثل "اختفاء الأعراض" ، و "التوقف المؤقت للنمو في بعض الانبثاث الفردي" ، و "نخر الورم" ، و "البقاء الطويل بشكل غير متوقع". دون مزيد من التفاصيل ، هذه الشروط تعني القليل.
من ناحية أخرى ، تم إجراء الكثير من أبحاث لقاح السرطان على مستوى العلوم الطبية الأساسية باستخدام نماذج حيوانية. الفئران ، كما يمكن للمرء أن يستنتج على الأرجح من حجمها ، والسلوكيات والمظهر الفروي ، تختلف عن البشر. وبالتالي ، فإن أي نجاح نراه في علاج هذه الحيوانات باللقاحات العلاجية للسرطان لا يترجم بالضرورة إلى البشر.
وبشكل أكثر تحديدًا ، على الرغم من أن لقاحات السرطان أثبتت فعاليتها في الحيوانات ، فإنه نادرًا اكتشاف أي تأثير من هذا القبيل على البشر. على وجه التحديد ، لا يوجد سوى لقاح علاجي واحد لعلاج السرطان تمت الموافقة عليه من قبل FDA لعلاج السرطان في البشر: Provenge. ومع ذلك ، هناك لقاح آخر سرطان البروستاتا حاليا في المرحلة 3 التجارب التي أثبتت فعاليتها: Prostvac.
قبل أن ننظر إلى كل من Provenge و Prostac ، دعونا نحضر قليلاً على معرفتنا بسرطان البروستاتا .
سرطان البروستات
وبصرف النظر عن سرطان الجلد ، فإن سرطان البروستات هو أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين الرجال الأمريكيين. على الرغم من أن واحدًا من كل سبعة رجال أمريكيين يصاب بسرطان البروستات ، إلا أن عددًا أقل من هذا يموت بسبب المرض (حوالي 1 من كل 39). وبدلاً من ذلك ، يموت الرجال في الغالب بسبب مرض آخر ، مثل أمراض القلب. ومع ذلك ، في عام 2016 ، كان هناك 26،120 حالة وفاة ناجمة عن سرطان البروستاتا.
بسبب اختبار واسع النطاق لمستضد البروستاتا (PSA) ، وهو مرقم حيوي لسرطان البروستاتا ، تمكنا من الكشف عن حالات سرطان البروستاتا في وقت سابق ، في حين أن السرطان لا يزال محصوراً في البروستاتا ، أكثر نادرًا ، الرجال الذين يصابون بسرطان البروستاتا التي انتشرت أو انتشرت في العظام وأصبحت مميتة.
العوامل التي تزيد من خطر الإصابة بسرطان البروستاتا تشمل كبار السن ، والعرق الأمريكي الإفريقي وتاريخ العائلة.
معظم الناس المصابين بسرطان البروستات لا يحتاجون للعلاج وبدلا من ذلك يلاحظهم أطبائهم. يمكن أن يشمل علاج سرطان البروستاتا التدبير التوقعي (المراقبة النشطة) ، الجراحة (استئصال البروستاتا أو إزالة البروستاتا) ، العلاج الإشعاعي و الاندروجين ، أو الهرمون الجنسي ، الحرمان.
بروفنج
Provenge or sipuleucel-T هو لقاح لخلايا شجيرية تم اعتماده من قبل FDA في عام 2010. Provenge هو ما يعرف بالعلاج المناعي الخلوي الذاتي ويستخدم لعلاج المرض النقيلي الذي لم ينتشر بشكل كبير بعد (الحد الأدنى من التدخل الجراحي). علاوة على ذلك ، يعالج Provenge سرطان البروستاتا غير الحساس للهرمونات (هرمون حراري).
من ناحية أخرى ، تستجيب سرطانات الهرمون المقاومة للحرارة للعلاجات التي تسبب الحرمان من الهرمونات ، أو العقاقير المخدرة بالاندروجين ، أو الهرمونات الجنسية (أعتقد أن الإخصاء الطبي).
يتم تحضير بروفينج باستخدام خلايا الدم البيضاء للمريض (خلايا الدم الحمراء أحادية النواة) التي يتم دمجها مع بروتين يسمى عامل تحفيز مستعمرة البلاعم المحببة (GM-CSF) وفوسفاتاز بروستات الحمض أو PAP ، وهو مستضد لسرطان البروستاتا.
إن السبب في إعطاء GM-CSF مع المستضد PAP هو أن الباحثين يعتقدون أن GM-CSF تسهل عرض المستضد. من ملاحظة ، خلايا الدم أحادي النواة الطرفية تعمل بمثابة الخلايا التغصنية التي يتم تقديم مستضد.
لسوء الحظ ، يمتد Provenge على الحياة لمدة 4 أشهر فقط. ومع ذلك ، قد تسمح هذه المرة للشخص بتسيير شؤونه وقضاء بعض الوقت مع عائلته.
تتضمن التأثيرات الضارة لـ Provenge ما يلي:
- حمة
- قشعريرة برد
- إعياء
- ألم في الظهر
- صداع الراس
خلال التجارب السريرية لـ Provenge ، عانى بعض الرجال من تأثيرات ضائرة أكثر خطورة بما في ذلك صعوبة في التنفس ، وألم في الصدر ، وعدم انتظام ضربات القلب ، والدوار الإغماء والتقلبات في ضغط الدم. وبالتالي ، ينبغي للأشخاص الذين يعانون من مشاكل في القلب والرئة مناقشة هذه الشروط مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم.
Prostvac
آلية Prostvac يختلف عن Provenge.
يتكون Prostvac من ناقل فيروس جدري (coxlirus) ، مستضد البروستات (PSA) ومجمع تكلفي يسمى TRICOM. هذا اللقاح PSA-TRICOM يصيب خلايا تقديم المستضد مما يجعلهم يعبرون عن بروتينات المستضد الخاصة بالبروستاتا على سطحها. ثم تقدم هذه الخلايا التي تقدم للمستضد الخلايا التائية وتقوم بتدريبها على مهاجمة خلايا سرطان البروستاتا.
وشملت التجارب السريرية المرحلة الثانية من Prostvac 82 مشاركًا ، تلقى 42 منهم Prostvac. امتدت Prostvac الحياة في المجموعة التجريبية من خلال قيمة وسيطة من 8.5 أشهر. حاليا ، Prostvac في المرحلة 3 من التجارب السريرية ، والباحثون لا يحاولون فقط تأكيد فائدة البقاء على قيد الحياة للدواء ولكن أيضا محاولة معرفة ما إذا كان يجب إضافة GM-CSF إلى اللقاح.
خلال التجارب السريرية المرحلة 2 ، أدرجت الآثار الضارة ل Prostvac ما يلي:
- تفاعلات موقع الحقن (ألم وتورم واحمرار وما إلى ذلك)
- إعياء
- حمة
- تورم
- قشعريرة برد
- آلام المفاصل
- دوخة
- غثيان
- قيء
- إسهال
- الإمساك
لا يقصد لقاحات سرطان البروستاتا لاستخدامها كخط أول لعلاج سرطان البروستاتا. بدلا من ذلك ، تدار بالإضافة إلى العلاج الكيميائي.
ما هو Imlygic؟
في عام 2015 ، وافقت ادارة الاغذية والعقاقير على اللحاء ، وهو لقاح للمخاض للعلاج أو سرطان الجلد الخبيث الذي لا يعمل. على الرغم من أنه ليس من الناحية التقنية لقاح علاجي للسرطان ، إلا أن Imlygic له تأثيرات ثانوية مشابهة لللقاحات العلاجية للسرطان.
فيروسات oncolytic هي نوع من العلاج المناعي حيث يتم حقن فيروس معدٍ وراثياً مباشرة في ورم سرطان الجلد و lyses أو يكسر خلايا الورم. بالإضافة إلى تحطيم الخلايا ، فإن هذه الفيروسات لها تأثير أكثر عمومية على استحداث تأثير مضاد للورم يشبه اللقاحات المضادة للسرطان.
السرطان اللقاحات العلاجية وأنا
حاليا ، استخدام اللقاحات المضادة للسرطان في الأماكن السريرية محدودة. بالإضافة إلى ذلك ، كما ذكرنا سابقًا ، كان من الصعب حقًا العثور على لقاحات السرطان التي لها أي تأثير على المشاركين البشريين. من غير المحتمل أن نرى لقاحات السرطان المستخدمة لعلاج مجموعة متنوعة من أنواع السرطان في أي وقت قريب.
ومع ذلك ، تمثل لقاحات السرطان تقدم الجهاز المناعي وكذلك مجال العلاج المناعي. كلما كان فهمنا أفضل لنظام المناعة النوعي ، كان من الأفضل لنا أن نستهدف العلاجات التي يمكن أن تنقذ أرواحًا في يوم من الأيام.
مصادر:
Goswami S، Allison JP، Sharma P. Immuno-Oncology. In: Kantarjian HM، Wolff RA. محرران. دكتوراه في الطب أندرسون دليل للأورام الطبية ، 3E . نيويورك ، نيويورك: ماكجرو هيل. 2016. الوصول في 19 مايو 2016.
Kantoff PW et al. تحليل البقاء على قيد الحياة بشكل عام في المرحلة الثانية من التجارب المعشاة ذات الشواهد على علاج الخلايا المناعية المعتمدة على PUSviral-Based في سرطان البروستات المقاوم للإنتقال. J Clin Oncol. 2010 مارس 1 ؛ 28 (7): 1099 - 1105.
Pienta KJ. الفصل 96. سرطان البروستاتا. In: Halter JB، Ouslander JG، Tinetti ME، Studenski S، High KP، Asthana S. eds. طب هسارد للشيخوخة وعلم الشيخوخة ، 6 هـ . نيويورك ، نيويورك: ماكجرو هيل. 2009. الوصول في 22 مايو 2016.
Rosenberg SA، Yang JC Restifo NP. السرطان المناعي: الانتقال إلى ما بعد اللقاحات الحالية. نات ميد . 2004 سبتمبر: 10 (9): 909-915.