ايموفيج: نهج لمنع الصداع النصفي؟

Aimovig هو جسم مضاد أحادي النسيلة يمنع الصداع النصفي

هناك نوعان من العلاج الصداع النصفي: فاشل أو وقائي. يتم استخدام العلاجات الفاشلة خلال نوبة الصداع النصفي ، بهدف وقفها. التريبتان ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مثل الاسيتامينوفين والأيبوبروفين (أدفيل) هي علاجات فاشلة.

محاولة العلاج الوقائي للحد من وتيرة وشدة الصداع النصفي. يتم تصنيف هذه الأدوية على نطاق واسع كأدوية للوقاية من الصداع النصفي الفموي (OMPMs) وتشمل مضادات الاكتئاب ومضادات الاختلاج وحاصرات بيتا.

في مقال نشر في نوفمبر / تشرين الثاني 2017 في مجلة نيوإنجلند الطبية ، درس جوادسبي ومؤلفوه قدرة أيموفيج على (إيرينوماب) لمنع نوبات الصداع النصفي. على عكس OMPMs الحالي ، Aimovig هو منتج بيولوجي - جسم مضاد أحادي النسيلة. على وجه التحديد ، يمنع Aimovig الصداع النصفي عن طريق منع مستقبل الببتيد المرتبط بالوراسيتونين (CGRP) ، والذي يرتبط بتنشيط الشقيقة.

الذي أدرج في المحاكمات Aimovig؟

خلال المرحلة 2 من التجارب السريرية و المرحلة 3 ، تم اختبار Aimovig على المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي العرضي والمزمن.

يتم تعريف الصداع النصفي العرضي على أنه أقل من 15 صداع نصفي أو أيام صداع شهريا ، سواء مع أو بدون هالة. يتم تعريف الصداع النصفي المزمن على الأقل 15 يوما من الصداع في الشهر. ما لا يقل عن ثمانية من هذه الأيام الخمسة عشر هي الصداع النصفي أيام إما مع أو بدون هالة.

الصداع النصفي العرضي أكثر شيوعًا - حوالي 90٪ من المصابين بالصداع النصفي لديهم.

يعاني ما بين 5٪ و 8٪ من المصابين بالصداع النصفي من الصداع النصفي المزمن.

حول المحاكمة

في مقال نشر في نوفمبر / تشرين الثاني 2017 في مجلة نيوإنجلند الطبية ، درس جوادسبي ومؤلفوه قدرة أيموفيج على منع نوبات الصداع النصفي.

في هذه الدراسة ، كان هناك 995 من المشاركين البالغين مقسمين إلى مجموعتين تجريبيتين ومجموعة مراقبة.

تلقت المجموعة الضابطة حقن وهمي ، وتسلمت المجموعات التجريبية إما حقنة تحت الجلد من Aimovig بسعة 70 مجم أو 140 ملغ ، تُعطى على شكل ست جرعات متباعدة أربعة أسابيع.

ووفقًا لما ذكره المؤلفان ، فإن كلتا الجريتين "قللت من عدد الشقيقة ، وتأثيرات الصداع النصفي على الأنشطة اليومية ، واستخدام دواء الصداع النصفي الحاد خلال فترة 6 أشهر".

في الأساس ، كان عدد أيام الصداع النصفي التي يعانيها كل شهر من قبل المشاركين في الدراسة 8.3 أيام. بين الأشهر الأربعة والسادسة من العلاج ، انخفض عدد أيام الصداع النصفي بنسبة 3.2 و 3.7 في مجموعات أيموفيج 70 ملغ و 140 ملغ أيموفيج ، على التوالي.

بين بداية الدراسة وأربعة إلى ستة أشهر من العلاج ، في المجموعة 70 ملغم ، عانى 43.3٪ من المرضى من انخفاض في عدد الشقيقة بنسبة 50٪ على الأقل كل شهر.

بين بداية الدراسة وأربعة إلى ستة أشهر من العلاج ، في المجموعة التي تبلغ 140 ملغ ، عانى 50٪ من المرضى من انخفاض في عدد الشقيقة بنسبة 50٪ على الأقل كل شهر.

بين بداية الدراسة وأربعة إلى ستة أشهر من العلاج ، في أولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي ، شهدت 26.6 في المئة على الأقل انخفاض بنسبة 50 في المئة في عدد أيام الصداع النصفي التي يعاني منها كل شهر.

انخفض عدد الأيام التي اضطر فيها المرضى لاستخدام أدوية معينة لعلاج الصداع النصفي الحاد بنسبة 1.1 يوم في المجموعة 70 مجم و 1.6 يوم في المجموعة 140 مجم مقارنة بـ 0.2 يوم في المجموعة الثانية.

انخفاض قيمة الأنشطة اليومية يجعل الصداع النصفي موهِّنًا. باستخدام استبيان ، قام الباحثون بتقييم التحسينات في أداء الأنشطة اليومية. وجدوا تحسينات كبيرة في أولئك الذين يتلقون Aimovig.

الآثار الضارة والقيود

على الرغم من أن غالبية المشاركين قد أبلغوا عن التأثيرات الضارة لـ Aimovig ، إلا أن هذه الأحداث الضائرة لم تكن في معظمها مختلفة عن الأشخاص الذين تلقوا العلاج الوهمي.

ومن الجدير بالذكر أن عدد الأشخاص الذين تلقوا 70 ملغ من عقار أيموفيج أبلغوا عن وجود ألم في موقع الحقن أكثر ممن عانوا من المجموعة الضابطة.

ومن أمثلة الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا عدوى الجهاز التنفسي العلوي البارد والتهاب الجيوب الأنفية.

أحد القيود على الدراسة هو أن الباحثين لم يشملوا المرضى الذين لم يتلقوا أي فائدة علاجية من فئتين أو أكثر من فئات الـ OMPMs.

ومع ذلك ، فقد قام الباحثون بتضمين المرضى الذين توقفوا عن استخدام الـ OMPMs بسبب عدم كفاءتها ، أو عدم وجود استجابة مستديمة ، أو تأثيرات ضارة غير سارة. في الواقع ، 38.7 في المائة من المرضى في العينة لم يعانوا في السابق من أي منافع من OMPMs.

وعلاوة على ذلك ، وفقا ل Goadsby والمؤلفين المشاركين:

كما تم إثبات فعالية على نحو مماثل في تجربة المرحلة 2 من erenumab التي تنطوي على المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي المزمن ، والتي 68 في المئة من المرضى قد توقفت في السابق عن العلاج الوقائي الصداع النصفي بسبب عدم الكفاءة أو الآثار الجانبية غير المقبولة.

عندما يقترن بالنتائج من تجارب سريرية أخرى للمرحلة الثانية والثالثة لفحص استخدام أيموفيج في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي المزمن والورمي العرضي ، يبدو أن أيموفيج يمكن أن يساعد في منع الصداع النصفي العرضي.

يجب القيام بمزيد من الأبحاث لتوضيح سلامة آيموفيج على المدى الطويل ، وكذلك إلى متى تستمر آثارها.

كيف يكدح Aimovig حتى OMPMs

أحد الاختلافات الكبيرة بين Aimovig و OMPMs هو أن Aimovig يستهدف على وجه التحديد العمليات الفيزيولوجية المرضية المحددة التي تلعب دوراً في الصداع النصفي.

لم يتم إجراء بحث كافي لمقارنة آثار أيموفيج مع الأدوية الأخرى المستخدمة لمنع الصداع النصفي. علاوة على ذلك ، لا يوجد الكثير من الأبحاث التي تدرس فعالية الـ OMPMs نفسها.

وفقا للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب:

الأدلة غير متوفرة أيضًا لإجراء مقارنات واسعة النطاق بين وكلاء متعددين ضمن فئة واحدة ؛ ومن شأن هذه الأدلة أن توفر فهماً أكثر شمولاً للفعالية النسبية وملامح التحمل عبر نطاق أوسع من العوامل العلاجية. هناك حاجة إلى الدراسات التي تقيّم على وجه التحديد عندما يكون هناك مبرر للعلاج الوقائي وكيفية معايرة الأدوية.

فقط عدد محدود من الدراسات قد فحص فعالية OMPMs. وفقًا لـ AAN ، هناك أدلة قوية أو معتدلة تدعم فعالية العلاجات الوقائية التالية:

• Divalproex الصوديوم وفالبروات الصوديوم و توبيراميت (أدوية مضادة للصرع)
• ميتوبرولول ، بروبرانولول ، تيمولول ، أتينولول ، ونادولول (حاصرات بيتا)
• أميتريبتيلين وفينلافاكسين (مضادات الاكتئاب)

وعلاوة على ذلك ، فإن الجابابنتين ، اموتريجين ، كلوميبرامين ، وفلوكستين ، التي توصف للوقاية من الصداع النصفي ، قد لا تكون فعالة في منع الصداع النصفي.

وتجدر الإشارة إلى أن العلاج بالعقاقير المضادة للصرع يتطلب متابعة دقيقة للالتهاب البنكرياس والفشل الكبدي والآثار المسخية مثل العيوب الخلقية. وعلاوة على ذلك ، يمكن أن يسبب divalproex الصوديوم زيادة الوزن. حتى الآن ، يبدو أن آيموفيج لا يشكل مثل هذه الآثار السلبية.

شيء واحد نعرفه عن OMPMs هو أن الالتزام منخفض. بعبارة أخرى ، الكثير من الأشخاص الذين يتناولون هذه الأدوية يتوقفون عن أخذها.

في دراسة استرجاعية نشرت في سيفالاجيا في عام 2015 ، درس هيب وزملاؤه فعالية 14 أنواع مختلفة من OMPMs لعلاج الصداع النصفي المزمن. بين 8688 مريضا ، تراوحت معدلات الالتزام في ستة أشهر بين 26 في المئة و 29 في المئة. في 12 شهرا ، انخفضت معدلات الانضمام إلى ما بين 17 في المئة و 20 في المئة.

وفقا للمؤلفين:

على الرغم من أن أسباب عدم الالتزام لا يتم تسجيلها في بيانات المطالبات ، تشير الدراسات المنشورة سابقًا إلى أن الالتزام المنخفض يمكن أن يُعزى إلى عدد من العوامل ، بما في ذلك الآثار الجانبية و / أو عدم فعالية OMPM. وعلاوة على ذلك ، تشير إرشادات العلاج من قبل AAN أيضًا إلى أن عددًا صغيرًا فقط من OMPMs المتوفرة لديه بالفعل دليل سريري جيد على فعاليتها في الوقاية من الصداع النصفي.

ومن المثير للاهتمام ، وجد الباحثون أن 14 من الـ OMPMs التي تم اختبارها ، و amitriptyline ، و nortriptyline ، و gabapentin ، و divalproex كان لها معدلات إنقاص أقل بكثير بالمقارنة مع التوبيراميت.

تحفيزا عصبيا

هنا مشكلة أساسية في حالات الصداع النصفي: نحن لا نفهم حقاً كيفية عملها. بدون فهم واضح لآليات هذا المرض ، من الصعب إنشاء علاجات فاشلة ووقائية جديدة تستهدف مسارات محددة.

النظر في المقطع التالي من مقالة مراجعة عام 2013 بعنوان "الصداع النصفي: حالة دماغ":

تركز فرضيات إمراضية الصداع النصفي عادة على منطقة ابتدائية رئيسية مثل انتشار الاكتئاب في القشرة الدماغية أو "مولد الشقيقة" في جذع الدماغ. لكن التقدم الزمني لهجوم الصداع النصفي يشير إلى تغييرات متزامنة في وظيفة مناطق الدماغ متعددة ، وليس من الواضح أن هناك منطقة تشريحية واحدة حيث يبدأ الصداع النصفي في جميع المرضى.

ومثل إيموفيج ، يهدف تشيفالي إلى تعطيل إمراضية الصداع النصفي بشكل مباشر عن طريق استهداف الآليات. على عكس Aimovig ، والذي يتم إعطاؤه كحقن ، فإن Cefaly هو جهاز تحفيز عصبي موصول فوق الجبين. إنه يحفز العصب الثلاثي التوائم ، الذي يعتقد أنه يلعب دورًا كبيرًا في الصداع النصفي.

تمت الموافقة على Cefaly مؤخرا من قبل ادارة الاغذية والعقاقير ليس فقط كتدخل وقائي ولكن أيضا علاج حاد أيضا. يأتي في ثلاثة نماذج: Cefaly Acute و Cefaly Prevent و Cefaly Dual. (لدى Cefaly Dual طرق لكل من العلاج الوقائي والعلاج الوقائي للصداع النصفي.)

ووفقًا لصانعيها ، فإن Cefaly Prevent يدير تيارًا منخفض الكثافة يمكن استخدامه يوميًا لمنع نوبات الصداع النصفي.

في التجارب السريرية ، التي وقعت بين عامي 2009 و 2012 ، عانى الذين تلقوا علاج سيفالي للوقاية من الصداع النصفي من انخفاض كبير في كل من الصداع النصفي والصداع أيام بعد ثلاثة أشهر من الاستخدام.

وبشكل أكثر تحديدا ، يعاني المرضى الذين تلقوا علاج سيفالي من 29.7 في المائة من أيام الصداع النصفي و 32.3 في المائة من أيام الصداع. علاوة على ذلك ، 38.2 في المئة من المرضى الذين يتلقون Cefaly شهدت على الأقل تخفيض بنسبة 50 في المئة في أيام الصداع النصفي الشهرية.

بالإضافة إلى تجربة عدد أقل من حالات الصداع النصفي والصداع ، فإن الأشخاص الذين يستخدمون Cefaly يحتاجون أيضًا إلى أدوية أقل للصداع النصفي ("أدوية الإنقاذ"). من الملاحظ ، لم تكن هناك آثار سلبية خطيرة في أولئك الذين يتلقون العلاج سيفالي.

خلال دراسة ما بعد التسويق التي أجراها Cefaly ، كان 53 ٪ من المرضى الذين تلقوا الجهاز راضين عن ذلك. أبلغ 4 في المائة فقط من المستخدمين عن عدم رضاهم وأبلغوا عن آثار ضارة طفيفة ، مثل النعاس أو الصداع أو الوخز الذي يسببه الجهاز. كما هو الحال مع التجارب السريرية ، لم تكن هناك آثار ضارة خطيرة ثانوية لعلاج Cefaly.

كلمة من

على الرغم من أننا لا نفهم تماما كيفية عمل الصداع النصفي ، إلا أن التدخلات الجديدة مثل المنتج البيولوجي أيموفيج ، بالإضافة إلى جهاز التحفيز العصبي سيفالي ، تهدف إلى تعطيل آليات هذا المرض. Aimovig لم تتم الموافقة عليه بعد من قبل FDA ، لكن Cefaly متوفر. إذا كنت مهتمًا بهذه العلاجات أو غيرها من العلاجات الوقائية ، ناقشها مع طبيب الأعصاب.

> المصادر:

> تشارلز ، A. الصداع النصفي: حالة الدماغ. الرأي الحالي في علم الأعصاب. 2013؛ 26: 235-239.

> دي نوفو طلب التصنيف لجهاز Cefaly . FDA.

> Goadsby PJ، et al. محاكمة تسيطر عليها من إرينوماب لالصداع النصفي. صحيفة الطب الانكليزية الجديدة . 2017، 377: 2123-2132.

> هيب زد وآخرون. التمسك بالأدوية الوقائية للصداع النصفي الفموي بين المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي المزمن ، Cephalagia. 2015؛ 35: 478-488.

> Riederer F، Penning S، Schoenen J. Transraaneous Supraorbital Nerve Stimulation (t-SNS) with the Cefaly device for Migraine Prevention: A Review of the Available Data. الألم والعلاج. 2015؛ 4: 135-137.