مقدمة لسرطان الوراثة والميلانوما

دليل المريض للجينات المشاركة في سرطان الجلد الميلانيني

قد يبدو فهم جينات السرطان وكيف يلعب دورًا في الميلانوما مهمة شاقة. ولكن أخذ الوقت الكافي لفعل ذلك يمكن أن يساعدك على فهم مخاطرك بشكل أفضل - وما يمكنك فعله حيال ذلك.

علم الوراثة السرطان

يبدأ السرطان عندما يتحور واحد أو أكثر من الجينات في الخلية (يتغير من شكله الطبيعي). هذا إما أن يخلق بروتينًا غير طبيعي أو لا بروتين على الإطلاق ، وكلاهما يتسبب في تكاثر الخلايا المتحولة بلا ضوابط.

ويجري التحقيق في عدد كبير من الجينات لدورها في سرطان الجلد ، بما في ذلك الجينات الموروثة والعيوب الجينية التي يتم الحصول عليها بسبب عوامل البيئة ، مثل التعرض المفرط للشمس . حتى الآن ، لا تمثل الاختلافات الجينية المحددة سوى 1 ٪ من جميع تشخيصات الميلانوما ، على الرغم من أن دراسة أجريت عام 2009 للتوائم مع الورم الميلانيني أظهرت أن 55 ٪ من خطر الميلانوما الكلي للشخص قد يكون بسبب عوامل وراثية. لا تزال الأبحاث في هذه المنطقة المعقدة في مهدها ، لكن الآمال كبيرة في أن الاختبارات الجينية ستساعد في المستقبل القريب على الكشف عن سرطان الميلانوما وتشخيصه وعلاجه .

الطفرات الجينية الوراثية في الميلانوما

تتضمن أمثلة طفرات الجينات التي تنتقل من الوالد إلى الطفل ما يلي:

CDKN2A - الطفرات في هذا المنظم من الانقسام الخلوي هي أكثر الأسباب شيوعا للورم الميلانيني الموروث. ومع ذلك ، لا تزال هذه الطفرات غير شائعة بشكل عام ويمكن أن تظهر أيضًا في حالات الميلانوما غير الموروثة.

غالباً ما يعاني الأشخاص المصابين بالورم الميلانيني العائلي من عدد كبير من الشامات غير المنتظمة (شذوذ خلل التنسج) ويتم تشخيصهم بالميلانوما في سن صغيرة نسبياً (35 إلى 40 سنة). وبما أن 70٪ من الأشخاص الذين لديهم طفرات في الجين CDKN2A سيصابون بسرطان الجلد أثناء حياتهم ، فقد تم تطوير اختبارات تجارية لـ CDKN2A ، على الرغم من أنه ليس من الواضح ما إذا كانت معرفة نتائج الاختبار ستفيد الأشخاص الذين يحملون هذا الجين.

وهناك طفرة ذات صلة ولكنها أكثر ندرة في الجين CDK4 ، الذي يتحكم أيضًا في حالة انقسام الخلايا وزيادة خطر الإصابة بورم الميلانوما.

MC1R - تظهر الأدلة المتزايدة أنه كلما زاد عدد الاختلافات في الجين المسمى MC1R (مستقبل melanocortin-1) ، زاد خطر الإصابة بورم الميلانوما. يلعب الجين دورًا مهمًا في تحديد ما إذا كان الشخص مصابًا بشعر أحمر وبشرة عادلة وحساسية للأشعة فوق البنفسجية. فالأشخاص الذين لديهم جلد الزيتون والظلام والذين يحملون واحد أو أكثر من أشكال الجين لديهم مخاطر أعلى من المتوسط ​​بالنسبة للميلانوما. ومع ذلك ، تحمل طفرة MC1R تحمل مخاطر أكثر اعتدالا من طفرات CDKN2A أو CDK4. في الآونة الأخيرة ، تم التعرف على جينات أخرى مرتبطة بصبغة الجلد والتي قد تزيد أيضًا من القابلية للاصابة بسرطان الجلد ، بما في ذلك TYR (تيروزيناز) ، TYRP1 (بروتين TYR-1) ، و ASIP (بروتين اشارة agouti).

MDM2 - يظهر النوع الجيني MDM2 في "المروج" للجين ، وهو نوع من مفتاح الطاقة الذي يحدد متى يتم تشغيل الجين وكم عدد النسخ التي يتم إنتاجها داخل الخلية. أظهرت الأبحاث المنشورة في عام 2009 أنها تهيئ النساء - ولكن ليس الرجال - لتطوير سرطان الجلد في عمر أصغر (أقل من 50 سنة). قد تكون هذه الطفرة أكثر قوة من عوامل خطر سرطان الجلد الأخرى مثل تاريخ حروق الشمس الحارقة ، الجلد العادل ، والنمش.

إذا كان لديك أحد الوالدين أو شقيق مع سرطان الجلد ، فإن خطر الإصابة بسرطان الجلد هو أكثر بمرتين إلى ثلاث مرات من الشخص العادي. ومع ذلك ، فإن الخطر لا يزال صغيرا ، وفي كثير من الحالات ، لن يتم العثور على الجين المعيب. ومع ذلك ، فإن معظم الخبراء يوصون بشدة بأن يقوم الأشخاص المعنيين بتاريخهم العائلي من سرطان الجلد باستشارة مستشار وراثي وأن يسألوا طبيبك عن المشاركة في الدراسات البحثية الوراثية بحيث يمكن تعلم المزيد حول كيفية تأثير الطفرات الجينية على خطر الإصابة بورم الميلانوما. يجب على الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالميلانوما الوراثية ممارسة الحد الأدنى من سلامة الشمس وفحص بشرتهم بعناية كل شهر ابتداء من سن العاشرة للبحث عن التغييرات في ظهور الشامات.

الطفرات الجينية التي ليست موروثة

إن الطفرات الجينية غير الموروثة ولكن مكتسبة بسبب عوامل بيئية مثل الشمس تشمل:

BRAF - حددت الدراسات طفرة غير موروثة في جين BRAF الذي يبدو أنه أكثر الأحداث شيوعا في العملية التي تؤدي إلى سرطان الجلد. وقد لوحظ في ما يصل إلى 66 ٪ من الأورام الميلانينية الخبيثة. ويأمل الباحثون أن تكون العقاقير التي تمنع هذا الجين إستراتيجية علاج فعالة في المستقبل.

P16 هو جين مثبط للورم قد يكون غير طبيعي في بعض الحالات غير الموروثة من الورم الميلانيني. الطفرات الجينية التي تنظم البروتينين Ku70 و Ku80 قد تعطل العمليات التي تقوم بإصلاح فروع الحمض النووي.

EGF - يقوم الباحثون بدراسة الطفرات في الجين الذي يصنع مادة تسمى عامل نمو البشرة (EGF). يلعب EGF دوراً في نمو خلايا الجلد والتئام الجروح ، وقد يمثل العديد من الحالات غير الموروثة من الورم الميلانيني.

Fas - يمكن أن تؤدي الطفرات في الجينات التي تنظم بروتينات Fas ، التي تشارك في عملية طبيعية لتدمير الخلية الذاتية تسمى الاستماتة ، خلايا الميلانوما إلى التكاثر خارج السيطرة.

إن العمليات الجزيئية التي تؤدي إلى التطور الأولي والورم النقيلي لورم الميلانوما غير العائلي معقدة للغاية وقد بدأت للتو في التحقيق. حرفيًا ، تم نشر آلاف التقارير البحثية حول وراثة سرطان الجلد في العقد الماضي فقط. ومن المؤمل أن تؤدي هذه التطورات إلى تحديد اختبارات أكثر دقة لتشخيص ورم الميلانوما ، وكذلك أهداف علاج أكثر فعالية لهذا المرض المدمر.

مصادر:

"علم الوراثة من سرطان الجلد". ASCO. 26 فبراير 2009.

Hocker TL، Singh MK، Tsao H. "genanics genetics and therapeutic approach in the 21st century: moving from the bench side to the bedside." J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26 فبراير 2009.

Lin J، Hocker TL، Singh M، Tsao H. "Genetics of Melanoma Predisposition." Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26 فبراير 2009.

"الورم الميلانيني العائلي." الميلانوما خريطة خريطة الجزيئية. 27 فبراير 2009.

Firoz EF، Warycha M، Zakrzewski J، et al. رابطة MDM2 SNP309 ، عمر بداية ، ونوع الجنس في سرطان الجلد. عيادة السرطان 2009 أبريل 1 ؛ 15 (7): 2573-80.

Shekar SN، Duffy DL، Youl P، et al. دراسة على أساس السكان من التوائم الأسترالية مع الميلانوما تقترح مساهمة جينية قوية للمسؤولية. ي انفست ديرماتول . 9 أبريل 2009.