يتم غرس الخلايا العصبية في مادة تسمى المايلين. الميلين يساعد النبضات الكهربائية السفر على طول الأعصاب. التصلب المتعدد (MS) هو اضطراب مزيل للميالين حيث يهاجم الجسم أغلفة المايلين في الدماغ والحبل الشوكي ، مما يؤدي إلى إصابة مرضى التصلب المتعدد بالاضطرابات البصرية ، وضعف العضلات ، والمشاكل المعرفية ، وما إلى ذلك.
مثل العديد من الأمراض ، يعتقد أن MS يتأثر بالعوامل البيئية والوراثية.
في مراجعة منهجية في ديسمبر / كانون الأول 2017 بعنوان "التعرض للمخدرات وخطر الإصابة بالتصلب المتعدد" ، قام يونغ والمؤلفون المشاركون بفحص ما إذا كانت العقاقير التي تستلزم وصفة طبية - وهي عامل بيئي - يمكن أن تؤثر على خطر الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد. في هذه الدراسة ، حدد الباحثون 13 دراسة ذات جودة عالية للتحليل. هذه الدراسات 13 فحصت سبع فئات من المخدرات. دعونا نلقي نظرة على تأثير كل فئة من فئات المخدرات الفردية على مرض التصلب العصبي المتعدد.
أميلوريد
Amiloride (Midamor) هو مدر للبول يحافظ على البوتاسيوم يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم أو ارتفاع ضغط الدم. على وجه التحديد ، يثبط Midamor قناة أيون الاستشعار الحمضية 1 (ASIC ‐ 1). في النماذج الحيوانية من مرض التصلب العصبي المتعدد ، ASIC-1 هو upregulated ، وهذا يعني أن هناك زيادة في الخلوية في ASIC-1. تم العثور على هذه الزيادة الخلوية في مناطق الجهاز العصبي المركزي التي تضررت (أي ، لويحات). في هذه الحيوانات ، يظهر تثبيط ASIC-1 لتخفيف neurodengeneration ، وهي عملية مرتبطة مع تفاقم العجز في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد.
على الرغم من فعاليته في الحد من إزالة الميالين في الحيوانات ، وجد يونغ وزملاؤه أنه لا يوجد ارتباط بين استخدام Midamor وتكرار MS في عينة دنماركية. (تستضيف الدنمارك سجلات واسعة النطاق قائمة على السكان ، مما يجعل من السهل إجراء دراسات قائمة على السكان لفحص الصحة العامة.) ومن الجدير بالذكر أن هذه العينة الدنماركية تضم الأشخاص الذين كان لديهم مرض التصلب العصبي المتعدد في وقت متأخر ، والذي حدده الباحثون بأنه مرض التصلب العصبي المتعدد الذي نشأ في أولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 60 أو أكثر من.
يؤثر ظهور MS في وقت متأخر فقط على 5 في المائة من الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد ؛ وبالتالي ، فمن الممكن أن هذه النتائج لا تنطبق على عدد أكبر من السكان. وبعبارة أخرى ، من غير المعروف ما إذا كان Midamor يؤثر على التسبب في مرض التصلب العصبي المتعدد في الأشخاص الذين لديهم مرض التصلب العصبي المتعدد ولكن ليس في وقت متأخر MS.
وفي ملاحظة ذات صلة ، لم يجد الباحثون أي تأثير لمدرات البول الثيازيدية ، والتي تستخدم أيضًا مثل Midamor لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، على مرض التصلب العصبي المتعدد.
حمض الفالبوريك
حمض Valproic (Valproic) هو دواء مضاد للاختلاج يستخدم لعلاج الصرع . "يثبط حمض فالبرويك ديسيتيلاز هيستون الذي يمكن أن يؤدي إلى تعديل بروتينات محددة متورطة في إشارات الخلية وإصلاح المايلين" ، يكتب يونغ والمؤلفين المشاركين. ومع ذلك ، استنادا إلى تحليل البيانات المستندة إلى السكان الدنماركية ، وجد الباحثون أي ارتباط بين المخاطر Valproic و MS.
مثبطات TNF
طبقًا للكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم ، "مثبطات TNF هي نوع من الأدوية المستخدمة في جميع أنحاء العالم لعلاج الحالات الالتهابية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) ، والتهاب المفاصل الصدفي ، والتهاب المفاصل عند الأطفال ، وأمراض التهاب الأمعاء (التهاب القولون التقرحي والتهاب القولون التقرحي) ، والتهاب الفقار اللاصق. إنها تقلل الالتهاب وتوقف تطور المرض عن طريق استهداف مادة مسببة للالتهاب تسمى عامل نخر الورم (TNF).
مرة أخرى نظر يونج والمؤلفون المشاركون في الدراسات الدنماركية المستندة إلى السكان لمعرفة ما إذا كان هناك ارتباط بين مثبطات TNF و MS. كل من الدراسات التي تم فحصها كانت المراقبة واشتملت على المجموعات أو العينات السكانية التي تم اتباعها مع مرور الوقت.
وجد يونغ وزملاؤه عدم وجود علاقة بين العلاج مع مثبطات TNF لمرض التهاب الأمعاء وتطور مرض التصلب العصبي المتعدد. على وجه التحديد ، على الرغم من وجود زيادة بمقدار أربعة أضعاف في خطر الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد لدى أولئك الذين يتناولون مثبطات TNF لمرض التهاب الأمعاء ، إلا أن هذا الارتفاع لم يكن مختلفًا عن الخطر الرباعي الذي يظهر أن مرضى الأمعاء الالتهابيين يظهرون بالفعل لأحداث مزمنة مثل مرض التصلب المتعدد.
ومع ذلك ، وجد الباحثون أن الرجال الذين يتلقون مثبطات TNF لالتهاب المفاصل والرجال والنساء الذين يتلقون مثبطات TNF لالتهاب الفقار اللاصق كانوا أكثر عرضة لمرض التصلب العصبي المتعدد بعد بدء العلاج. من ملاحظة ، التهاب الفقار اللاصق هو أكثر شيوعا في الرجال.
أحد القيود على الدراسات الدنماركية التي تم فحصها هو أنه لم يكن من الواضح أي أنواع من مثبطات TNF ، وأنواع مختلفة من مثبطات TNF تؤثر على الالتهاب بطرق مختلفة.
ووفقًا لما ذكره يونغ والمؤلفون المشاركون: "إن الملاحظات الأولية المجمعة تثير القلق بشأن سلامة مضادات TNF المضادة للـ TNF فيما يتعلق بمرض التصلب المتعدد ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من العمل. وسيكون من المفيد أيضًا التأكد من وجود أي تأثيرات هي منتجات محددة أو قابلة للتعميم على الدرجة العلاجية بأكملها. "
مضادات حيوية
فحصت دراستان للتحكم في الحالات - واحدة في المملكة المتحدة والأخرى في الدنمارك - العلاقة بين استخدام المضادات الحيوية ومرض التصلب العصبي المتعدد. وتقارن دراسة الحالات والشواهد بين المرضى الذين لديهم نتيجة أو مرض (أي الحالات) مع أولئك الذين لا (أي ، الضوابط). مع دراسات السيطرة على الحالات ، ينظر الباحثون بأثر رجعي لتحديد التعرض لعوامل الخطر. في المملكة المتحدة والدراسات الدنماركية ، تضمنت الحالات المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض التصلب المتعدد ، وكان عامل خطر الفائدة هو استخدام المضادات الحيوية.
في دراسة المملكة المتحدة ، تمت مطابقة 163 مريضا يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد مع 1523 شخص بدون MS على أساس العمر والجنس وعوامل أخرى. وجد الباحثون أن استخدام المضادات الحيوية بشكل عام لم يكن مرتبطا مع مرض التصلب العصبي المتعدد. ومع ذلك ، فإن استخدام البنسلين لمدة تزيد عن أسبوعين أو استخدام التتراسيكلين لأكثر من أسبوع كان مرتبطا بانخفاض خطر الإصابة بـ MS بنسبة 50 بالمائة.
حاول الباحثون الدنماركيون تكرار نتائج الباحثين في المملكة المتحدة باستخدام حجم عينة أكبر (3259 حالة). ومن المثير للاهتمام ، وجد الباحثون الدنماركيون أن مجموعة كبيرة من الاستخدامات للمضادات الحيوية ترتبط بارتفاع خطر الإصابة بمرض التصلب المتعدد ، حتى في المرضى الذين يتناولون دورة واحدة فقط من المضادات الحيوية لمدة سبعة أيام. يبدو أن حقيقة وجود مجموعة واسعة من استخدام المضادات الحيوية مع مرض التصلب العصبي المتعدد تشير إلى أن العدوى الفعلية نفسها - وليس المضادات الحيوية نفسها - كانت مرتبطة بتطور مرض التصلب العصبي المتعدد.
بشكل عام ، يبدو أن المضادات الحيوية لا ترتبط بمرض التصلب العصبي المتعدد في معظم التحليلات ، ولكن يجب إجراء المزيد من الأبحاث.
استنشاق مستقبلات مستقبلية قصيرة المدى بيتا 2 In مستقبلة الأدرينالية
الأدوية fenoterol (Berotec N) و salbutamol (ProAir HFA) كلاهما استنشاق مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية قصيرة المفعول تستخدم لعلاج الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن. في دراسة مراقبة الحالة القائمة على السكان ، فحص الباحثون التايوانيون ما إذا كانت هذه الأدوية تؤثر على خطر MS. ووجد الباحثون أنه على الرغم من انخفاض خطر الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد لدى الأشخاص الذين يتناولون البروتستك N ، فإن خطر الإصابة بالتصلب المتعدد لم يكن مرتبطا بـ ProAir HFA.
واقترح الباحثون التايوانيون أن بروتيك ن قد يكون له تأثير وقائي بسبب قدرته الفائقة على تثبيط توليد الأكسيد الفائق والترطيب. على ما يبدو ، ProAir HFA ليست جيدة مثل القيام بهذه الأشياء. وبالتالي ، فإنه لا يوجد تأثير وقائي.
علاوة على ذلك ، عند التفكير في ناهضات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية قصيرة المدى كطبقة ، يقول يونغ والمؤلفون المشاركون ما يلي: "إن منبهات بيتا 2 قصيرة المدى الأدرينالية هي موسعات قصبية تثبط الإنترلوكين، 12 ، وهو سيتوكين يقود تمييز الخلايا التائية نحو ملاحظة: يقترح الخبراء أن الخلايا التائية (نوع من خلايا الدم البيضاء) تلعب دورًا مهمًا في تلف أغلفة المايلين التي تؤدي إلى التصلب المتعدد.
مضادات الهيستامين
باستخدام تصميم للتحكم في الحالات ، فحص باحثون بريطانيون ما إذا كانت مضادات الهستامين المسكنة وغير المهدئة مرتبطة بتطور مرض التصلب العصبي المتعدد. تم تعديل عوامل مثل أمراض الحساسية (مثل الربو والأكزيما وحمى القش) والتدخين. ووجد الباحثون أنه على الرغم من أن مضادات الهيستامين غير المهدئة لم ترتبط بمرض التصلب المتعدد ، إلا أن تخدير مضادات الهيستامين كان مرتبطا بنسبة 80 بالمائة من خطر الإصابة بالتصلب المتعدد.
اقترح الباحثون أن السبب في جعل مضادات الهيستامين المهدئة تمارس تأثيراً وقائياً على نحو ما هو أنه - على عكس مضادات الهيستامين غير المهدئة - تعبر هذه العقاقير الحاجز الدموي الدماغي وتمارس بعض التأثير غير النوعي على الدماغ والحبل الشوكي.
موانع الحمل الفموية
حلل يونغ وزملاؤه خمس دراسات بحثت عن ارتباط بين استخدام موانع الحمل الفموية ومخاطر التصلب المتعدد. عموما ، لم يكن هناك ارتباط بين هذين المتغيرين.
مزيد من المعلومات حول مرض التصلب العصبي المتعدد
يتميز التصلب المتعدد بالتدمير الانتقائي للمايلين في الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي (الدماغ والحبل الشوكي). لا يؤثر على الخلايا العصبية الموجودة في الجهاز العصبي المحيطي (أي الأعصاب والعقد الموجودة خارج الدماغ والحبل الشوكي). هذا المرض هو المناعة الذاتية ، مما يعني أن الجسم يهاجم نفسه.
إلى جانب العقاقير التي تستلزم وصفة طبية ، والتي اكتسبت مؤخراً اعترافاً بها كعامل مثير للأسباب المرضية ، فإن عوامل مسببة أخرى قد تورطت في التسبب في مرض التصلب العصبي المتعدد بما في ذلك ما يلي:
- توقيت التعرض
- تدخين
- ضغط عصبى
- الالتهابات الفيروسية مثل Epstein ‐ Barr Virus
- ضغط عصبى
- تقليل التعرض لأشعة الشمس
- مستويات منخفضة من فيتامين د
في جميع أنحاء العالم ، يؤثر مرض التصلب العصبي المتعدد في 2.5 مليون شخص ، وفي الولايات المتحدة ، أكثر من 400،000 شخص مصاب بالمرض.
قد تكون بداية مرض التصلب العصبي المتعدد إما مفاجئة أو تدريجية. قد تكون الأعراض الأولية دقيقة لدرجة أن الشخص المصاب بمرض التصلب العصبي المتعدد قد لا يلاحظها حتى لأشهر أو سنوات. فيما يلي بعض أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد:
- ضعف
- أعراض حسية
- اضطرابات بصرية
- مشاكل مع المشية والتنسيق
- الإلحاح البولي
- تكرار البول
- إعياء
- صعوبات المحرك
هذه الأعراض يمكن أن تتلاشى وتتلاشى ، مع هجمات متكررة تستمر أسابيع أو أشهر تليها درجة معينة من الانتعاش. يمكن أن تزيد الأعراض سوءًا بسبب الحرارة أو التعب أو التمارين أو الإجهاد.
في نهاية المطاف ، يعتبر مرض التصلب العصبي المتعدد تشخيصًا للإقصاء ، مما يعني أنه يتم تشخيصه فقط بعد أمراض أخرى محتملة ، مثل أورام النخاع الشوكي أو التهاب الدماغ المزمن المنتشر (الثانوي للإصابة) ، يتم استبعاده. عند تشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد ، فإن التاريخ ونتائج الفحص البدني وكذلك نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي مفيدة. كما لوحظ التغيرات في المؤشرات الحيوية في السائل الدماغي الشوكي.
للأسف ، لا يوجد علاج لمرض التصلب العصبي المتعدد. ومع ذلك ، هناك علاجات متاحة ، بما في ذلك الكورتيكوستيرويدات وتبادل البلازما لعلاج تفجر حاد ، فضلا عن العديد من العلاجات المعدلة للمرض مثل بيتا مضاد للفيروسات للوقاية من الآفات MS الجديدة.
كلمة من
ضع في اعتبارك أن هذه المراجعة المنهجية من قبل يونغ والمؤلفين المشاركين هي أول من درس تأثير الأدوية المختلفة على مرض التصلب العصبي المتعدد. تهدف نتائج هذه المراجعة المنهجية إلى تسليط الضوء على التسبب في مرض التصلب العصبي المتعدد - وهو مرض ما زلنا لا نفهم أسبابه.
في هذه المرحلة ، لن يستخدم أي طبيب هذه النتائج لتوجيه العلاج. أي معلومات مستمدة من هذه المراجعة المنهجية تحتاج إلى تأكيد وتكرار. إذا كنت تتناول أي من هذه الأدوية وتشعر بالقلق حيال تأثيرها على خطر الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد ، فلا تتردد في مناقشة ما تعلمته مع الطبيب الذي يصف لك الطبيب. ومع ذلك ، لا تقم بإيقاف (أو البدء في تناول) الأدوية استنادًا إلى ما تقرأه في هذه المقالة - وبدون إدخال من طبيبك.
> المصادر:
> التصلب المتعدد. In: Kasper DL، Fauci AS، Hauser SL، Longo DL، Jameson J، Loscalzo J. eds. دليل هاريسون للطب ، 19 م نيويورك ، نيويورك: ماكجرو هيل.
> التصلب المتعدد. مدلاين.
> مثبطات TNF. الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم.
> Yong HY et al. التعرض للمخدرات وخطر التصلب المتعدد: مراجعة منهجية. Pharmacoepidemiol المخدرات ساف. 2017، 1-7.