كانت الدراسات المبكرة التي تشير إلى مخاطر معيبة إلى حد كبير
Advair (fluticasone + salmeterol) هو دواء استنشاق يستخدم لعلاج الربو وأمراض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) مثل انتفاخ الرئة والتهاب الشعب الهوائية المزمن وتوسع القصبات.
في حين أنه لا يزال واحدا من أدوية الربو الأكثر مبيعا في العالم ، أعطيت Advair تحذيرا الصندوق الأسود في عام 2003 من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ينصح أن السالميتيرول يمكن أن يزيد من خطر نوبات الربو التي تهدد الحياة. .
كان ذلك عام 2003. ماذا يقول لنا البحث اليوم ، وهل هناك حاجة للقلق؟
فهم تحذيرات الصندوق الأسود
تحذير الصندوق الأسود هو بيان احترازي أصدرته إدارة الأغذية والأدوية (FDA) لإعلام الناس بأن الدواء يمكن أن يسبب أذى خطيرًا وحتى يهدد الحياة. يشير "الصندوق الأسود" حرفيًا إلى المربع المعروض بجرأة على معلومات التغليف التي تحتوي على نصح إدارة الأغذية والأدوية FDA.
يتم إصدار تحذيرات الصندوق الأسود استجابة للدراسات السريرية التي أجريت بعد أن تم بالفعل الإفراج عن الدواء. إذا أثيرت أية مخاوف خطيرة في أبحاث ما بعد السوق ، ستأمر إدارة الأغذية والأدوية FDA بالمراجعة الفورية لمعلومات التغليف. كما سيتم نشر النشرات الإعلامية لتحذير الجمهور حول المخاوف.
مخاوف ادارة الاغذية والعقاقير حول Advair
في عام 2003 ، أفادت دراسة سريرية تدعى تجربة Salmeterol لأبحاث الربو متعددة المراكز (SMART) بأن دواء السالميتيرول كان مرتبطا بزيادة صغيرة ولكنها كبيرة في خطر الوفاة والعلاج في المستشفيات للأشخاص المصابين بالربو ، وخاصة الأمريكيين من أصل أفريقي.
نتيجة للنتائج ، تم إصدار تحذير من الصندوق الأسود بخصوص أي وجميع الأدوية التي تحتوي على السالميتيرول ، بما في ذلك أدفايير.
كما أفادت الدراسة بوجود خطر مماثل للوفاة والاستشفاء مع فورموتيرول ، وهو دواء ينتمي إلى نفس الفئة من العقاقير المعروفة باسم ناهضات بيتا طويلة المفعول (LABAs) .
وتتمثل مشكلة التقييم في أن LABAs معروفة منذ زمن طويل بأنها لا تقدم الإغاثة الكافية عند استخدامها بمفردها. وعلاوة على ذلك ، إذا استخدمت بهذه الطريقة ، يمكن أن تؤدي LABAs إلى حدوث نوبات الربو جدا المذكورة في الدراسة.
ولهذا السبب تم إنشاء العقاقير المصممة بشكل مشترك مثل Advair لأول مرة. وعن طريق إضافة كورتيكوستيرويد استنشاقي ، يمكن التخفيف إلى حد كبير من الآثار الضارة الناجمة عن LABAs.
في الواقع ، عندما تم استعراض الدراسة في وقت لاحق ، تم الكشف عن أن الأفراد الذين استخدموا LABA مع كورتيكوستيرويد استنشاق لم يكن أكثر أو أقل من خطر الوفاة أو دخول المستشفى من أولئك الذين استخدموا كورتيكوستيرويد وحدها. يدرك معظم الباحثين اليوم أن تجربة SMART كانت سيئة التصميم واستبعدت العوامل التي يمكن أن تفسر الشذوذ بطريقة أخرى.
ما تقوله ادارة الاغذية والعقاقير اليوم
في عام 2016 ، تم إصدار أول دورة جديدة من الدراسات التي أقرتها إدارة الأغذية والعقاقير. وقد أجرت الدراسة التي أجريت على تجربة AUSTRI ، تقييمًا لسلامة السالميتيرول والفلوتيكاسون في 12000 شخص مصاب بالربو ، وبعضهم لم يتجاوز عمره 12 عامًا. وأكد المحققون أيضًا أن 15٪ من المشاركين كانوا من الأمريكيين من أصل أفريقي لتحديد ما إذا كانت أي أحداث سلبية أن تكون ذات صلة بالعرق
ما وجده الباحثون كان خطر نوبات الربو أو أي تأثير ضار آخر لم يكن أكبر بالنسبة للأشخاص الذين يتناولون السالميتيرول فلوتيكاسون من أولئك الذين تناولوا فلوتيكاسون بمفردهم.
ما أكده هذا هو أن Advair ، من خلال تقديم LABA والكورتيكوستيرويد في منتج واحد ، لم يطرح أيًا من المخاطر المقترحة في تحذير الصندوق الأسود FDA.
على الرغم من هذا ، لا يزال تحذير إدارة الغذاء والدواء في مكانه. ومع ذلك ، فقد أكدت إدارة الأغذية والعقاقير في إرشاداتها الحالية بشأن الاستخدام الملائم لـ LABAs ما يلي:
- لا ينبغي أبدا أن تستخدم LABAs دون استخدام دواء للسيطرة على الربو على المدى الطويل مثل كورتيكوستيرويد المستنشق.
- لا ينبغي أن يستخدم LABAs في الأشخاص الذين يتم التحكم في الربو بشكل كافٍ على الستيروئيدات القشرية المستنشقة منخفضة أو متوسطة.
- يجب على الأطفال المصابين بالربو فقط استخدام منتج ثنائي في واحد يحتوي على كل من LABA والكورتيكوستيرويد المستنشق بدلاً من منتجين فرديين.
> المصادر:
> Cates، C .؛ Wieland، L .؛ Oleszczuk، M .؛ Kew، K. "Safety of Regular Formoterol or Salmeterol in Adult with asthma: An Overview of Cochrane Reviews." Cochrane Data Sys Rev. 2014؛ 2: CD010314. DOI: 10.1002 / 14651858.CD010314.pub2.
> شوهان ، ب. شارتراند ، سي. ني Chroinin ، M. وآخرون. "إضافة مناضلات Beta2 طويلة الأمد إلى كورتيكوستيرويدات استنشاق للربو المزمن عند الأطفال." Cochrane Data Sys Rev. 2015؛ 11: CD007949. DOI: 10.1002 / 14651858.CD007949.pub2.
> Stempel، D .؛ رافيو ، أنا. Kral، L. et al. "أحداث الربو خطيرة مع Fluticasone بالإضافة إلى Salmeterol مقابل Fluticasone وحده". إن إنجل جا ميد. 2016؛ 374: 1822-1833. DOI: 10.1056 / NEJMoa1511049.
> إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. "FDA Safety Safety Communication: FDA تتطلب تجارب أمان ما بعد السوق لمُنشّطات بيتا طويلة الأمد (LABAs)." سيلفر سبرينج ، ميريلاند. صدر في 15 أبريل 2011.