علاج Metastatic للمرحلة الرابعة من الميلانوما يوفر الأمل
إن Interleukin-2 للورم الجلدي النقيلي هو واحد من خيارين العلاج المعتمدين للمرض. يسمى الورم الميلانيني الذي انتشر خارج الجلد إلى الأعضاء البعيدة "الورم الميلانيني" (أو المرحلة الرابعة ). على الرغم من أن خيارات العلاج محدودة للغاية في الوقت الحالي ، إلا أن بعض الأشخاص ينجون من هذه المرحلة الأكثر خطورة من المرض. هناك الكثير من الأبحاث الجارية في هذا المجال ، ولكن حتى الآن تمت الموافقة على علاجين فقط هما: interferon-alfa2b وجهاز تنشيط جهاز المناعة interleukin-2 (IL-2).
إذا كان طبيب الأورام قد أوصى بـ IL-2 ، فإن هذه النظرة العامة ستزودك بالمعلومات الهامة التي تحتاج إليها لفهم كيفية عملها وفعاليتها وآثارها الجانبية.
انترلوكين 2
كما دعا Proleukin و aldesleukin ، تمت الموافقة على IL-2 من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج الورم الميلانوما النقيلي في عام 1998. (للأسف ، لم تتم الموافقة على أي أدوية أخرى سرطان الجلد منذ ذلك الحين).
يختلف IL-2 عن عقار العلاج الكيميائي - إنه في الواقع جزء طبيعي من نظام المناعة في الجسم. هو نوع من جزيء رسول يسمى "سيتوكين" الذي يتم إفرازه من خلايا معينة لتنبيه الخلايا الأخرى حول الغازي المعدي. تم اكتشاف ما لا يقل عن 15 نوعًا مختلفًا من الإنترلوكينات منذ السبعينات: يُعرف IL-2 بالتحفيز على نمو ونضج نوعين من خلايا الدم البيضاء ، يطلق عليهما "الخلايا اللمفاوية التائية والبائية". لا يأتي IL-2 المستخدم لعلاج الورم الميلانيني النقيلي من الجسم ، بل ينتج بكميات كبيرة باستخدام تقنيات الهندسة الوراثية.
له نفس الخصائص مثل النسخة الطبيعية ، ولكن لديه اسم مختلف قليلا ، ألدليوكسين.
دليل على فعالية انترلوكين 2
في الدراسات التي أدت إلى الموافقة ، كان 6 في المئة من المرضى المختارين (أولئك في حالة بدنية وعقلية جيدة) مع الورم الميلانيني النقيلي استجابة كاملة لجرعة عالية IL-2 ، وكان 10 في المئة استجابة جزئية.
يتم تعريف الاستجابة الكاملة على أنها القضاء على المرض لمدة طويلة (أكثر من 10 سنوات) ، على الرغم من أنه ليس من الناحية الفنية "علاج". وبغض النظر عن المصطلحات ، فهو العقار الوحيد المتاح حتى لو كان لديه هذا التأثير الإيجابي الطويل الأمد. وقد لوحظت ردود في المرضى الذين يعانون من مجموعة متنوعة من النقائل ، بما في ذلك في الرئة والكبد والعقد الليمفاوية والأنسجة الرخوة والغدد الكظرية والطبقات تحت الجلد (العميق) من الجلد. ومع ذلك ، لا ينصح IL-2 للمرضى الذين يعانون من نقائل الدماغ الموجودة.
أجريت العديد من التجارب السريرية (وما زالت تجري) في محاولة لزيادة معدلات الاستجابة لـ IL-2 من خلال دمجها مع أدوية أخرى. على سبيل المثال ، أظهرت دراسة معدلات استجابة أعلى عندما أعطيت IL-2 بالاشتراك مع لقاح (22 في المئة) مقارنة IL-2 وحدها (13 في المئة). لسوء الحظ ، فإن العديد من محاولات الجمع بين IL-2 وعقاقير العلاج الكيميائي المختلفة (سيسبلاتين ، فينبلاستين ، داكاربازين وغيرها) - وهو نهج يسمى "العلاج الكيميائي الحيوي" - وكذلك مع أدوية أخرى ( interferon-alfa2b ، الخ) ، قد أظهرت حتى الآن لا يوجد تحسن كبير في الإحصائية التي تحسب بالفعل: وقت البقاء على قيد الحياة.
استخدام انترلوكين 2
يتم إعطاء IL-2 عن طريق التسريب الوريدي لمدة 15 دقيقة كل 8 ساعات لمدة 5 أيام.
تتكون كل دورة علاجية من دورتين علاجيتين لمدة 5 أيام مفصولة بفترة راحة لمدة 9 أيام ، ودورات متعددة هي القاعدة. عادةً ما يتم تصويرك بعد شهر تقريبًا من انتهاء العلاج الأول. إذا كنت تستجيب ، فمن المحتمل أن تحصل على دورة علاج ثانية لمدة 6 إلى 12 أسبوعًا بعد إنهاء الدورة الأولى. لكي تكون مؤهلاً للحصول على علاج IL-2 ، يجب أن تكون في حالة بدنية جيدة نسبيًا ، مع وظيفة جيدة في القلب والرئة والكبد والكلى.
الآثار الجانبية المحتملة
لدى IL-2 تأثيرات جانبية متكررة ، غالبا ما تكون خطيرة وفي بعض الأحيان مميتة. يجب إعطاؤه في المستشفى تحت إشراف طبيب مؤهل من ذوي الخبرة في استخدام العوامل المضادة للسرطان.
يجب توفير مرفق العناية المركزة والمتخصصين المهرة في طب الرعاية القلبية الرئوية أو العناية المركزة. كان معدل الوفيات المرتبطة بالمخدرات في التجارب السريرية لمرضى سرطان الجلد النقيلي الذين تلقوا IL-2 2 ٪.
تعود العديد من الآثار الجانبية إلى "التسرب الشعري" الذي يبدأ فور بدء العلاج. تسرب الشعيرات الدموية يؤدي إلى تسرب بروتينات من الدم يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم. الآثار الجانبية الأكثر شيوعا هي كما يلي:
- الغثيان والقيء والإسهال وفقدان الشهية
- الضعف والتعب
- أعراض تشبه أعراض الإنفلونزا (الحمى والقشعريرة والصداع وآلام في العضلات)
- ضغط دم منخفض
- ألم عام ، ألم في الصدر (ذبحة صدرية)
- مشاكل في التنفس بسبب السوائل في الرئتين
- زيادة الوزن واحتباس السوائل
- التأثيرات العقلية (جنون العظمة ، الهلوسة ، الأرق)
- الحكة ، تقشير الجلد
- فقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء)
- انخفاض عدد الصفائح الدموية (زيادة خطر النزيف)
- انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء
- تلف الكلى
- تقرحات الفم
هذه الآثار الجانبية أكثر ندرة ولكن تم الإبلاغ عنها في بعض الأشخاص الذين يتناولون IL-2:
- إيقاع القلب غير طبيعي ، نوبة قلبية
- توقف التنفس
- التهابات حادة
- نزيف الجهاز الهضمي
- مشاكل الغدة الدرقية
- مشاكل في الكبد
- دوار شديد وإغماء
تحذيرات / التفاعلات
يمكن لـ IL-2 أن تجعل الآثار الجانبية للأدوية والأمراض الأخرى أسوأ بكثير ، لذا أخبر طبيبك إذا كان لديك:
- مشاكل في الكلى
- مرض القلب
- مرض الكبد
- أمراض الرئة
- اضطراب النوبات
- اضطراب الغدة الدرقية
- العدوى
- أي نوع من الحساسية
- أي اضطرابات مناعية
كما أخبر طبيبك عن أي أدوية لا تستلزم وصفة طبية أو أدوية تستعملها ، خاصة الكورتيكوستيرويدات ، الإندوميتاسين ، أدوية ضغط الدم ، مضادات الاكتئاب ، أدوية مضادة للقلق أو أدوية أخرى مضادة للسرطان. لا تبدأ أو توقف أي دواء بدون موافقة الطبيب.
ملاحظة: قد لا تغطي هذه المعلومات جميع الاحتياطات الممكنة أو التفاعلات أو الآثار الضارة لهذا الدواء. إذا كان لديك أي أسئلة عن أي دواء تتخذه ، فاحرص على مراجعة طبيبك المختص.
مصادر:
"الميلانوما". الشبكة الوطنية لمكافحة السرطان الشامل. V.1.2009. 27 يناير 2009.
"Proleukin وصف المعلومات." Novartis Pharmaceuticals Corp. 27 January 2009.
Smith FO، Downey SG، Klapper JA، et al. علاج سرطان الجلد النقيلي باستخدام الإنترلوكين 2 بمفرده أو بالاشتراك مع اللقاحات. Clin Cancer Res 2008 14: 5610-5618. 27 يناير 2009.