التأثير المحتمل المحتمل لـ Entyvio يخص الأطباء.
Primum non nocere . قول مأثور يغلف الروح الدائمة للطب: "أولاً ، لا تضر". نحن نعيش في عالم يتوقع من الأطباء أن يفعلوا شيئًا ، وأن يفعلوا أي شيء لعلاج المرض. ولكن في بعض الأحيان ، تفوق تداعيات العمل فائدة عدم العمل. على سبيل المثال ، لا يقوم الأطباء بإجراء جراحة على المرشحين غير الجراحيين ؛ الأطباء لا يعطون جرعات عالية من العلاج الكيماوي للناس الذين خضعوا للسرطان النقيلي المميت ؛ والأطباء يحاولون تجنب علاج المرضى بالأدوية التي لها تأثيرات ضارة تهدد الحياة.
Entyvio هو دواء جديد يهدف إلى مساعدة الأشخاص الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء (IBD) ، وهو مرض موهن الذي يضعف نوعية الحياة في أولئك المتأثرين. غير أن الشركة المصنعة لها (Takeda Pharmaceuticals) و FDA وعلماء الجهاز الهضمي في كل مكان يقلقون من أن الأشخاص الذين يتناولون Entyvio قد يفتحون أنفسهم للعدوى باعتلال leukoencephalopathy (PML) متعدد البؤر التقدمي.
PML هو عدوى نادرة في الجهاز العصبي المركزي عادةً ما يعاني منها الأشخاص الذين يعانون من ضعف شديد في جهاز المناعة (يفكرون في الأشخاص المصابين بالإيدز). حتى الآن ، لم يسبب Entyvio PML في أي شخص يتناوله ، ولكن ابن عمه الكيميائي ، وهو مضاد مستقبلات إنتيغرين آخر يسمى natalizumab ، يسبب PML في حوالي شخص واحد لكل 1000 يتلقون العلاج. باختصار ، قد تفوق الآثار الضائرة المحتملة لـ Entyvio فائدته الإكلينيكية لدى الأشخاص المصابين بـ IBD وضعف نظام المناعة لديهم.
ما هو IBD؟
أمعائك هو مكان قذر.
انها مليئة البكتيريا التي تساعدنا على هضم طعامنا. تذكر أن البكتيريا هي البق ، وفي أي مكان خارج القناة الهضمية ، مثل هذه البكتيريا يمكن أن يسبب رد فعل مناعي ضخم. (للإشارة إلى شخصية بيل موراي من Ghostbusters ، "التضحية البشرية ، الكلاب ، القطط التي تعيش معًا ، الهستيريا الجماعية!") وبالتالي ، فإن الخلايا المناعية في أمعائنا تكون في حالة حراسة دائمة ، و "الالتهاب الفسيولوجي" هو الوضع الراهن.
لحسن الحظ ، من خلال آليات معقدة ، يثبط جسمنا التنشيط الكامل للنسيج اللمفاوي المرتبط بالأمعاء. إن كل هذا الافتراض هو مجرد فرضية الإجماع ، وكلنا يعلم أن بعض فرضيات الإجماع تتحول إلى فوضى (يقصد بها التورية تماما) ؛ ومع ذلك ، ومعرفة ما نعرفه عن IBD ، كل هذا منطقي.
كما هو واضح من اسمها ، مرض الأمعاء الالتهابي هو الشرط الذي هو السمة المميزة لالتهاب. لديها توزيع ثنائي مع ذروة سن بداية بين 15 و 30 و 60 و 80 مع زيادة انتشار في اليهود الاشكناز. الأعراض السريرية للالتهاب الأمعاء هي سيئة: ألم في البطن ، والإسهال ، والنزيف ، وفقر الدم ، وفقدان الوزن. ويمكن أيضا أن تظهر في مواقع تشريحية خارج الأمعاء وتسبب التهاب المفاصل ومشاكل في العين (التهاب القزحية والالتهاب القزحي) ، والطفح الجلدي (حمامي عقدية) وأكثر من ذلك.
تأتي IBD في اثنين من النكهات الرهيبة: التهاب القولون التقرحي ومرض كرون . على الرغم من أنها تشابه في العديد من النواحي ، إلا أن هناك بعض الاختلافات الرئيسية بين هذين النوعين من الـ IBD. يقتصر التهاب القولون التقرحي على القولون ويضرب الأجزاء المتلاصقة أو المتجاورة من الأمعاء. في حين أن داء كرون يمكن أن يؤثر على أي جزء من الجهاز الهضمي (من الفم إلى الشرج) وهو غير متجانس في علم الأمراض ، ويميل إلى تخطي مناطق الجهاز الهضمي.
الأكثر شيوعا ، داء كرون يفسد العقارات المجاورة للصمام اللفائفي. كما يتسبب مرض كرون أيضًا في آفات ناقلة تؤثر على سمك الأمعاء بأكمله مما يؤدي إلى تضييق أو حتى نواسير (ممرات غير مرغوب فيها بين أجزاء من الأمعاء).
فيما يتعلق بمرض التهاب الأمعاء ، يهدف الأطباء إلى السيطرة على التفاقم الحاد أو التفجر ، والحفاظ على مغفرة من مثل هذه التصرفات ، ومعالجة النواسير والعوائق (الناجمة عن التضييق) ، وتوفير تدابير أخرى لعلاج الأعراض. ينتهي معظم الأشخاص المصابون بمرض الأمعاء والولادة بإجراء عملية جراحية في مرحلة ما من حياتهم.
وتشمل الدعامة الأساسية لمعظم العلاجات الطبية من IBD الأدوية المثبطة للمناعة مثل السكرية ، sulfasalazine ، وحمض 5 aminoalicylic.
الآزويثوبرين والسيكلوسبورين هي أدوية أخرى مضادة للالتهابات ومثبطة للمناعة مفيدة في علاج الـ IBD. في الآونة الأخيرة ، تم استخدام العوامل البيولوجية مثل natalizumab و vedolizumab (Entyvio) سالفة الذكر في علاج الـ IBD.
Entyvio و اعتلال الدماغ البيضاء المتقدم متعدد البؤر (PML)
وفقا لادارة الاغذية والعقاقير:
Entyvio هو مضاد مستقبلات إنتجين. مستقبلات أنجيترين هي بروتينات يتم التعبير عنها على سطح خلايا معينة. تعمل مستقبلات الانغرين كجسور لتفاعل الخلايا الخلوية. يمنع Entyvio تفاعل مستقبل إنت integرين محدد (يُعبَّر عنه في الخلايا الالتهابية الدورانية) مع بروتين معين (يُعبر عنه على الخلايا في الجدار الداخلي للأوعية الدموية) ، وبالتالي يمنع هجرة الخلايا الالتهابية المنتشرة عبر تلك الأوعية الدموية وإلى المناطق. من التهاب في الجهاز الهضمي.
وعلاوة على ذلك ، وفقا لإدارة الأغذية والعقاقير:
أظهرت النتائج أن نسبة أكبر من المشاركين الذين عولجوا مع Entyvio مقارنة مع الدواء الوهمي الذي تم تحقيقه والحفاظ على الاستجابة السريرية ، وحققوا والمحافظة على المغفرة السريرية ، وحققوا مغفرة سريرية خالية من الكورتيكوستيرويد ، وكما شوهد خلال التنظير الداخلي ، فقد تحسن مظهر القولون
وبعبارة أخرى ، يعمل Entyvio من خلال تخفيف الالتهاب في الجهاز الهضمي وقد أثبت فعاليته عند علاج حالات الانهيار والحفاظ على مغفرة خالية من الستيرويد. من الملاحظ ، أظهر التحليل التلوي من Entyvio والعوامل البيولوجية الأخرى أن Entyvio كان فعالا بنفس القدر في الحفاظ على مغفرة في الأشخاص الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي مثل أنواع أخرى من العوامل البيولوجية. من الجدير بالذكر أن entyvio مخصص للأشخاص الذين لا يستجيبون أو غير متسامحين للأدوية الأخرى المستخدمة لعلاج الـ IBD (مثل المنشطات أو العوامل البيولوجية).
حتى الآن ، كانت ردود الفعل السلبية الموثقة الناجمة عن Entyvio تقتصر في الغالب على الصداع ، وآلام المفاصل ، والغثيان ، والحمى. وشملت ردود أفعال أكثر خطورة الحساسية والسمية الكبدية (سمية الكبد). لكن الأطباء والأطباء الفيدراليين وصانع الأدوية يراقبون تأثيرًا سلبيًا أكثر خطورة بكثير لم يثبت بعد رأسه القبيح: اعتلال عنق الرحم المتصاعد متعدد البؤر (PML).
PML هو مرض عصبي ينتج عن العدوى بفيروس JC. معظمنا يمتلك أجسام مضادة لهذا الفيروس والعدوى في الأشخاص الأصحاء نادرين للغاية. ولكن في الأشخاص الذين يتم استصلاح أنظمتهم المناعية بفيروس نقص المناعة البشرية ، والسرطان ، والساركويد ، والأمراض الأخرى ، يمكن أن تترسخ PML.
في الأشخاص الذين يعانون من PML ، يقوم فيروس JC بإزاحة الخلايا قليلة التغصن أو الخلايا العصبية في المقام الأول في نصفي الكرة المخية ، ولكن أيضًا جذع الدماغ أو المخيخ. بعبارة أخرى ، يزيل هذا الفيروس مادتنا البيضاء من المايلين اللازمة للتوصيل العصبي. تشمل الأعراض الخرف ومشاكل الرؤية والشلل (شلل نصفي) ومشاكل في الكلام (فقدان القدرة على الكلام) وضعف الحسية.
في غضون 3 إلى 6 أشهر ، تقتل PML حوالي 50 بالمائة من المصابين. إن التنبؤ بأولئك الذين يطورون PML على حساب العلاج بالتصلب المتعدد هو أفضل قليلا. فقط 20 في المئة يموتون. ولكن حتى بالنسبة لأولئك الذين يعيشون في نهاية المطاف مع PML ، فإن الإعاقة عميقة. وفقًا لمبادئ هاريسون للطب الباطني ، واعتبارًا من تاريخ نشرها في عام 2012 ، تم علاج 104 أشخاص مع ناتاليزوماب لمرض التصلب المتعدد الذي تم تطويره ، وتمت معالجة شخص واحد فقط تم علاجه من مرض كرون.
الحد الأدنى
إذا كنت أنت أو أحد أفراد أسرتك تعاني من مرض الأمعاء الالتهابي (IBD) ، وبخاصة التهاب الأمعاء الانتقائي (IBD) الذي لا يستجيب للستيرويدات والمناعة المناعية الأخرى ، يبدو إنتيفيو وكأنه علاج واعد. ومع ذلك ، قبل بدء العلاج مع Entyvio ، من الضروري أن تكشف عن أي عدوى أو عدوى حالية "لا تختفي" وقد تشير إلى ضعف جهاز المناعة. وعلاوة على ذلك ، إذا تم تطعيمك مؤخرًا ، فلا يجب أن تأخذ Entyvio أيضًا. (من الملاحظ ، لا ينبغي أن تأخذ Entyvio إذا كان لديك مشاكل في الكبد ، ردود فعل تحسسية ، وهكذا دواليك.) إذا كنت تعاني من مشاكل عصبية (أو في الواقع أي مشاكل كبيرة) أثناء وجودك في Entyvio ، فمن الضروري أن تقوم بالاتصال فوراً بالرعاية الصحية الخاصة بك مزود.
في ملاحظة أخيرة ، من المهم أن نتذكر أننا لم نرصد PML بعد في الأشخاص الذين يتناولون Entyvio . علاوة على ذلك ، يراقب صانعو FDA و Entyvio عن كثب حالات PML الثانوية إلى إدارة Entyvio ويقومون حاليًا بإجراء دراسات ما بعد التسويق وتسهيل الإبلاغ المتقدم والمعجل للآثار الضارة.
مصادر:
> فريدمان إس ، بلومبرك آر إس. الفصل 295. مرض التهاب الأمعاء. In: Longo DL، Fauci AS، Kasper DL، Hauser SL، Jameson J، Loscalzo J. eds. مبادئ هاريسون للطب الباطني ، 18 هـ . نيويورك ، نيويورك: ماكجرو هيل. 2012.
Greenberg DA، Aminoff MJ، Simon RP. الفصل 5. اضطرابات الخرف والامتناع. In: Greenberg DA، Aminoff MJ، Simon RP. محرران. علم الأعصاب السريري ، 8 هـ . نيويورك ، نيويورك: ماكجرو هيل. 2012.
"Vedolizumab (Entyvio) لمرض الأمعاء الالتهابي" من الرسالة الطبية عن الأدوية والعلاجات المنشورة في 9/15/2014.
Wallace JL، Sharkey KA. الفصل 47. العلاج الدوائي من مرض التهاب الأمعاء. In: Brunton LL، Chabner BA، Knollmann BC. محرران. غودمان & غيلمان في الأساس الدوائية من العلاجات ، 12e . نيويورك ، نيويورك: ماكجرو هيل. 2011.