ما هو العلاج بالخلايا T CAR؟

العلاج الجديد ينتج ردودًا ملحوظة في التجارب المبكرة

المعروف رسميا باسم نقل الخلايا بالتبني (ACT) ، وهذا هو العلاج الجديد الذي ينطوي على هندسة الخلايا المناعية الخاصة بالمرضى للتعرف على الخلايا الورمية ومهاجمتها. على الرغم من أن هذا النوع من العلاج هو حاليا تجريبي وقد اقتصر على بعض التجارب السريرية الصغيرة حتى الآن ، فقد أظهرت بعض الاستجابات الرائعة في المرضى الذين يعانون من سرطان متقدم.

كيف تعمل

توجد الخلايا التائية ، وهي نوع من الخلايا المناعية ، مع مستقبلات على سطحها ، تسمى مستقبلات الخلايا التائية T-cell ، أو TCRs. عادة ترتبط هذه TCRs مستضدات لتركيب استجابة مناعية. في محاولة لاستخدام الخلايا التائية لعلاج السرطان ، يتم جمع الخلايا التائية من دم المريض نفسه. ثم ، في المختبر ، يتم تعديل الخلايا التائية لإنتاج مستقبلات خاصة على سطحها تسمى مستقبلات المستضدات الخيميائية ، أو CARs ، القادرة على الارتباط ببروتينات سطحية معينة لخلايا سرطانية معينة.

يتم حصاد خلايا CAR-T المهندسة في المختبر ويسمح لها بزيادة أعدادها حتى يصبح هناك مليارات منها. بعد التعديل والحصاد ، يتم إعادة إدخال هذه الخلايا التائية ، التي توجد مع CARs التي يمكنها التعرف على خلايا سرطانية معينة وقتلها ، إلى المريض.

هذه CARs هي بروتينات تسمح للخلايا T بالتعرف على بروتين معين أو مستضد على خلايا الورم.

تزرع خلايا CAR-T المهندسة في المختبر وتسمح بزيادة أعدادها حتى يكون هناك مليارات منها. وحتى الآن ، يبدو أن مدى نجاحها يعتمد جزئياً على قدرتها على النمو وأن تظل نشطة في المريض بعد أن يتم إعادة إدخاله.

فكرة استخدام الخلايا الحية لعلاج السرطان ليست في الواقع جديدة.

أدت الدروس المستفادة من نتائج العلاجات المماثلة في الماضي إلى تحقيق مكاسب في معرفة كيفية عمل الخلايا التائية ، مما زاد من الاكتشافات. يحذر المحققون العاملون في هذا المجال من أنه لا يزال هناك الكثير لتعلمه عن العلاج ب CAR-cell. لكن النتائج المبكرة من تجارب كهذه ولدت قدرا كبيرا من التفاؤل.

النجاحات حتى الآن

وقد شبه بعضها هذا النوع من العلاج بدمج نوعين منفصلين من العلاج: الأجسام المضادة المستهدفة ، مثل ريتوكسيماب ، مع خصوصياتها المميزة ؛ وعوامل قتل الخلايا السرطانية مع قوة السمية الخلوية - كل هذا مع وجود طويل الأمد للخلايا التائية السامة للخلايا الحية ، على أمل أن تظل في الدورة الدموية ، ورصد التكرار.

لا يزال البحث جديدًا جدًا ، لذا يحث الخبراء على توخي الحذر ، لكن التجارب السريرية بدأت بالفعل باستخدام علاجات الخلية T T في السرطانات التالية:

وقد عينت ادارة الاغذية والعقاقير العلاج بالخلايا T من العلاج CAR اختراق العلاج للجميع. كما يجري اختبارها في سرطان الغدد الليمفاوية غير الهودجكينية المصحوبة والمنكسرة ، والورم النخاعي ، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) ، وكذلك للمرضى الذين يعانون من ليمفوما اللاهودجكين والورم النخاعي.

ويأمل الباحثون في أن يصبح العلاج بالخلية T. CAR يومًا ما علاجًا قياسيًا لأورام خبيثة معينة من الخلايا B مثل اللوكيميا الليمفاوية المزمنة. كما حدد الباحثون الذين يعملون مع خلايا CAR-T هذا النوع من العلاج بأنه "جسر" لعملية زرع نخاع العظام لجميع المرضى الذين يتوقفون عن الاستجابة للعلاج الكيميائي.

فحصت إحدى التجارب استخدام خلايا CAR T في 15 مريضًا بالغًا ، وكان لدى معظمهم ورم ليمفوما كبير الخلية منتشر متقدم. على الرغم من أنه كان بلا شك تجربة صغيرة ، إلا أن التفاؤل يأتي من حقيقة أن معظم هؤلاء المرضى الذين عولجوا مع خلايا CAR T لديهم ردود كاملة أو جزئية.

هناك أيضًا أمل في أن يتم استخدام العلاج بالخلايا T من أجل الوقاية من الانتكاسات. النتائج الأخرى التي تساعد على تفاقم التفاؤل تشمل توسيع خلايا العلاج بعد التسريب ، بقدر 1000 مرة في بعض الأفراد. ووجود خلايا T CAR في الجهاز العصبي المركزي ، وهو "موقع ملاذ" حيث قد تختبئ الخلايا السرطانية الوحيدة التي أفلتت من العلاج الكيميائي أو الإشعاعي. في اثنين من المرضى في تجربة طبيب أسنان بقيادة NCI ، على سبيل المثال ، القضاء على علاج الخلايا T من السرطان السرطان الذي انتشر في الجهاز العصبي المركزي.

آثار جانبية

عندما يتم إعادة إدخال عدد كبير من الخلايا التائية المهندسة في مريض ، فإن هذه الخلايا التائية تطلق السيتوكينات بكميات كبيرة. قد يتسبب هذا في حدوث متلازمة إطلاق السيتوكين ، والتي تتميز بحمى مرتفعة بشكل خطير وانخفاض في ضغط الدم. السيتوكينات هي إشارات كيميائية ، ومتلازمة إطلاق السيتوكين هي مشكلة شائعة في المرضى الذين عولجوا مع خلايا CAR T.

يبدو أن المرضى الذين يعانون من أكبر تورط للسرطان قبل تلقي خلايا CAR T لديهم الحالات الشديدة من متلازمة إطلاق السيتوكين. يحذر الباحثون أنه على الرغم من النجاحات ، هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث قبل أن يصبح العلاج بالخلايا T من الخلايا CAR خيارًا روتينيًا ، للمرضى الذين يعانون من ALL على سبيل المثال. وقد تم استدعاء الدراسات مع المزيد من المرضى ومتابعة فترات أطول ومتابعتها.

في الأفق

واستناداً إلى النجاح الذي تحقق حتى الآن ، فإن العديد من المجموعات البحثية في جميع أنحاء البلاد تحوّل اهتمامها إلى تطوير خلايا تي المهندسة للسرطانات الأخرى ، بما في ذلك الأورام الصلبة مثل سرطان البنكرياس والدماغ.

> المصادر:

> CAR T-Cell Therapy: الخلايا المناعية للهندسة الطبية لعلاج سرطانها. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.

> Barrett DM، Singh N، Porter DL، Grupp SA، June CH. Chimeric مستقبلة العلاج للمستجيب للسرطان. آنو ريف ميد . 2014؛ 65: 333-347.

> الخلايا المستقبلة للمستقبلات الخيميائية. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.