هل سيستجيب سرطان بلادي للعلاج بالخلايا الجذعية؟

ألن يكون من الرائع أن يقوم الأطباء بإلقاء نظرة على السرطان الخاص بك ، وإلقاء نظرة على مختلف العلاجات الجديدة التي تظهر ، واتخاذ قرار بشأن الخيارات التي من المرجح أن تنجح؟

على الرغم من أن علماء الأورام قد يمتلكون ، في العديد من الحالات ، أدوات وبيانات جيدة لفرز ومقارنة العلاجات المختلفة ، إلا أنه قد يكون من الصعب أحيانًا التنبؤ بالعلاجات الناشئة حديثًا ، في غياب الخبرة السريرية.

التقدم في المعرفة يأتي من التجارب السريرية ، التي يوافق فيها المرضى على الدخول في دراسات مع أدوية بحث أظهرت بعض الأمل ؛ ولكن ، وكما يشير مصطلح "التجربة" ، فهناك دائمًا درجة من عدم اليقين بشأن مدى جودة أداء الدواء ومن الذي سيستفيد أكثر - أي أنواع المرضى وأي مجموعات فرعية من السرطان.

ما هو العلاج المناعي للسرطان؟

إن العلاج المناعي للسرطان هو علاج يشمل أجزاء معينة من جهاز مناعة الفرد لمحاربة الأورام الخبيثة. مثال واحد من العلاج المناعي هو استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مثل ريتوكسيماب و obinutuzumab . الأجسام المضادة أحادية النسيلة هي أجسام مضادة من صنع الإنسان ، أو بروتينات نظام المناعة. يمكن لهذه الأجسام المضادة مهاجمة جزء محدد جدا من الخلايا السرطانية في ما يعرف باسم العلاج الموجه .

وتشمل الأشكال الأخرى من العلاج المناعي للسرطان مثبطات نقاط التفتيش المناعية ، والتي تأخذ "المكابح" من نظام المناعة لمساعدتها على التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها.

إن عالم العلاج المناعي للسرطان لا يقتصر بأي حال من الأحوال على الأمثلة المذكورة أعلاه ، ومع ذلك ، يستمر تطوير واختبار الأفكار الجديدة لاستخدام جهاز المناعة في الجسم لمحاربة الخلايا السرطانية.

هل يعمل العلاج المناعي لجميع السرطانات؟

كل شخص فريد من نوعه ، وسرطان كل شخص فريد من نوعه. لا يستجيب الجميع بنفس الطريقة إلى نفس العلاج المناعي.

إن قياس فعالية ، في وقت مبكر ، والتي من المرجح أن يستجيب الناس للعلاج المناعي ستكون مفيدة من عدة زوايا. بالنسبة للمريض ، يمكن أن يوفر الوقت الحاسم ، والذي يمكن أن يترجم إلى فائدة سريرية.

بعبارة أخرى ، لن تضيع وقتك أو تخاطر بتجربة الآثار الجانبية التي من المحتمل أن يكون لها تأثير ضئيل عندما يكون هناك "مسدس أكبر" أو علاج أكثر فعالية. ولكن كيف يمكن للمرء أن يعرف هذا النوع من الأشياء مقدمًا؟ تبدأ قصة واحدة تتعلق بكيفية قيام علماء الأورام وباحثي السرطان بالقيام بهذا الأمر بشيء يسمى neoantigens.

Neoantigens: أخيل السرطان يشفي؟

يمكن أن تكون الخلايا السرطانية متستر. وغالبًا ما يكون لديهم عدد من التغييرات في جيناتهم ، والتي قد تتوافق مع قدرتها على القيام بأشياء سيئة لا تستطيع الخلايا السليمة والعادية القيام بها. بعض هذه التغيرات تؤدي في الواقع إلى اختلافات فيزيائية في أو خارج الخلايا السرطانية التي يمكن كشفها بواسطة جهاز المناعة. تسمى هذه الأجزاء من الخلايا السرطانية التي يمكن لجهاز المناعة التعرف عليها على أنها أجنبية "neoantigens".

نيو ، التي تعني جديدة ، لأنها نشأت حديثًا من خلايانا ، غابت بالسرطان ، على عكس المستضدات المنتظمة التي يتحدث عنها العلماء عادة في الأمراض المعدية ، على سبيل المثال.

يمكن العثور على المستضدات المنتظمة على السطح الخارجي للبكتيريا ، أو الخلايا المصابة بالفيروس ، على سبيل المثال. في المقابل ، تشبه neoantigens الأعلام الحمراء التي يمكن أن تشير إلى الجهاز المناعي الذي تخدع خلايانا الخاصة به.

تؤدي Neoantigens إلى تنشيط خلايا الدم البيضاء المعروفة باسم خلايا T -جنود نظام المناعة. ثم تنتقل هذه الخلايا التائية الجنينية إلى الأوعية الدموية ، تماماً مثل الطرق المرصوفة بالحصى في روما القديمة ، للوصول إلى موقع الخلايا الخبيثة غير المنتظمة ، وتسلل الورم وتساعد في القضاء على السكان المحليين للخلايا الخبيثة.

لذا ، تعد neoantigens أحد مفاتيح علاجات مكافحة السرطان المعتمدة على المناعة.

ومع ذلك ، فالفوز بالمعركة نادراً ما ينطوي على العلاج المناعي وحده ، وعادةً ما يكون هناك حاجة إلى نوع من الأرض المحروقة. غالبا ما يستخدم العلاج المناعي بالتزامن مع العلاج الكيميائي السامة للخلايا و / أو غيرها من العلاجات المناعية ، اعتمادا على الورم الخبيث والمريض الفرد .

هل يعمل العلاج المناعي بالنسبة لي؟

هذا سؤال مهم في علم الأورام الحديث ، والذي يتم العمل به بنشاط. نحو هذه الغاية ، يمكن أن تساعد خصالتان لخلايا السرطان الخاصة بك الأطباء على التنبؤ بكيفية عمل العلاجات المناعية المتاحة: TMB و MSI.

يمكن اعتبار الورم الحمل الطفري ، TMB ، كمؤشر لكل هذه التغيرات في الجينات في الخلايا السرطانية التي انحرفت - الجينات ، على سبيل المثال ، التي تستخدم لتشفير كل الأشياء العادية التي قد تحتاجها الخلية - ولكن ذلك لديك تغييرات أو طفرات في حالة الخلايا السرطانية. ويشار أحيانًا إلى TMB على أنه العبء الكلي الكلي أو الحمل التحويلي.

يعتقد أن الأورام التي لديها TMB عالية لديها المزيد من neoantigens وبالتالي قد تستجيب بشكل أفضل للعلاج المناعي. يمكن أن ينتهي الأمر بالخلايا السرطانية باستخدام TMB عالية من خلال التعرض المرتبط بالسرطان ، بما في ذلك التبغ أو الأشعة فوق البنفسجية. هناك طريقة أخرى تتمثل في عدم الاستقرار الصغري ، أو MSI ، وهو مصطلح تقني يشير إلى مشكلة في الآليات الطبيعية في جسمك لإصلاح الحمض النووي - وهي مشكلة تؤدي إلى أطوال متغيرة للغاية وغير متناسقة من متواليات الجين DNA المتكررة.

تقدم شركة واحدة تسمى Foundation Medicine الآن أول تقييم متكامل وموثوق به من TMB كجزء من اختبار FoundationOne ، والذي قد يساعد في التنبؤ باستجابة الشخص المحتملة للعلاج المناعي.

"الجينوم الخاطئ هو القاسم المشترك لجميع أنواع السرطان" ، يشرح فينسنت ميلر ، طبيب بشري كبير الأطباء في مؤسسة الطب. "من المرجح أن تنتج الأورام التي تحتوي على عدد كبير من الطفرات بشكل خاص ، بروتينات جديدة غير طبيعية تُسمى neoantigens. إن جهاز المناعة يتعرف على هذه الخلايا الجديدة على أنها أجنبية ، ويستمر في حالة تأهب قصوى ، حيث يبدأ سلسلة معقدة من الخطوات لمهاجمة الورم ".

هل يعمل مثبط حاجز مناعي؟

تتكاثف المؤامرة في أن بعض أنواع السرطان قد طورت طرقًا متسترًا للغاية للتهرب من الجهاز المناعي - عن طريق إنتاج بروتينات تعطل فعليًا أنواعًا معينة من الخلايا المناعية. جهاز إخفاء بيولوجي ، إذا صح التعبير .

لمنع السرطان من إخفاء نفسه بهذه الطريقة ، تم تصميم بعض العلاجات المناعية لمنع هذه البروتينات المثبطة للمناعة. وتشمل هذه المناعية ، والمعروفة باسم مثبطات نقاط التفتيش المناعية ، تلك الأجسام المضادة المسماة PD1 ومكافحة PDL1 . وكما هو الحال مع أنواع أخرى من العلاج المناعي ، هناك أدلة تشير إلى أن المستويات الأعلى من الخلايا العصبية في الخلايا السرطانية ترتبط باستجابات أفضل لمثبطات نقاط التفتيش المناعية.

تختلف الاستجابة لمثبطات نقاط التفتيش من 20٪ تقريبًا في سرطان الرئة إلى 80٪ في ليمفوما هودجكين. السبب في أن بعض الأورام تستجيب لمثبطات نقاط التفتيش وغيرهم ليسوا واضحين.

أهمية التنبؤ بالاستجابة السريرية

كانت هذه الأدوات التنبؤية ونجاحها موضوعًا للمحادثة في اجتماع الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) هذا العام.

وقد تبين أن TMB تتنبأ باحتمالية أكبر للاستجابة ومدة استجابة أطول للعلاج المناعي للسرطان في مرضى سرطان المثانة وسرطان الرئة وسرطان الجلد وغيرها من السرطانات المتقدمة. بالإضافة إلى TMB ، يقيس FoundationOne أيضًا عدم استقرار الصغرية ، وهو ما يمثل اختبارًا واحدًا لتوجيه القرارات العلاجية للعلاجات المستهدفة والتجارب السريرية وعلاجات المناعة المناعية المعتمدة من إدارة FDA باستخدام خزعة واحدة.

وقال الدكتور ميلر: "إن العلاجات المناعية للسرطان هي في طليعة علاج السرطان ، وهناك حاجة إلى مناهج كمية جديدة للتنبؤ بالردود السريرية على هذا النوع من العلاجات ، ولكن أيضًا باهظ الثمن".

"إن القدرة على قياس المؤشرات الحيوية المتعددة بشكل متزامن في وقت واحد ، بما في ذلك TMB و MSI ، يعد تقدما هاما في مجال العلاج المناعي للسرطان ، وهو واحد فريد من نوعه للطب التأسيسي" ، قال توماس جورج ، مدير برنامج أورام الجهاز الهضمي ، جامعة فلوريدا. . "إن تركيبة الطب الأساسية لمنصات متسلسلة متقدمة وخوارزميات محددة للغاية تتيح لي الوصول إلى جميع المؤشرات الحيوية الجينية ذات الصلة لمرضاي دفعة واحدة ، مما يساعد على توفير الوقت والأنسجة".

وقال الدكتور ميلر: "لقد شجعتنا النتائج التي تم تقديمها في ASCO ، بما في ذلك إمكانية تحديد المرضى الأكثر احتمالية للاستفادة من العلاج المناعي لموانع نقاط التفتيش". "إن هدفنا هو تمكين الأطباء والمرضى من الحصول على مجموعة كاملة من المعلومات الجينومية ذات الصلة والقابلة للتنفيذ ، ونحن متحمسون لتقديم حلنا المتميز لتقدير TMB و MSI في وقت واحد وبدقة استثنائية ، مدعومة بخوارزميات معقدة ومتجذرة في الأفكار السياقية من قاعدة المعرفة لدينا FoundationCORE. هذا شيء لا تقدمه أي منصة أخرى لتسلسل الجيل التالي. "

وبإعتبارها مستقلة عن فحوصات FoundationOne و FoundationOne Heme ، تقدم مؤسسة Foundation Medicine أيضًا اختبارًا لتعريف البروتين PD-1 و PD-L1 ، حيث تقدم ، جنبًا إلى جنب مع فحوصات FoundationOne ، مجموعة كاملة من فحوصات العلاج المناعي للسرطان لأخصائيي الأورام.

كلمة من

في حين أن هذا بالتأكيد مجال واعد ، فإن العلم لا يزال قيد التطوير والاختبارات المختلفة لا تزال قيد الدراسة والتحقق من صحتها. جميع المؤشرات الحيوية الحالية للتنبؤ بالردود السريرية لمثبطات نقاط التفتيش هي أبحاث فقط ولا يوجد حاليا أي اختبار معتمد من إدارة الأغذية والأدوية يمكنه التنبؤ بدقة باستجابة مثبطات نقاط التفتيش.

> المصادر:

> تقدم مؤسسة الدواء معلومات جديدة في ASCO 2016 تثبت أن FoundationOne قد تساعد في توقع استجابة للعلاج المناعي للسرطان عبر مجموعة متنوعة من السرطانات المتقدمة.

Ansell SM، Lesokhin AM، Borrello I، et al. PD-1 الحصار مع Nivolumab في ليمفوما هودجكين المنكسرة أو المقاومة للحرارة. إن إنجل جا ميد. عام 2015؛ 372 (4): 311-319.

Pardoll DM. حصار نقاط التفتيش المناعية في العلاج المناعي للسرطان. نات ريف للسرطان. 2012؛ 12 (4): 252-64.