الانتظار ، العلاج الكيميائي ، الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، أو زرع الخلايا الجذعية لـ CLL
ما هي أفضل علاج لسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)؟
مراجعة اللوكيميا الليمفاوية المزمنة (CLL)
إذا كنت على دراية بالأعراض وعوامل الخطر لـ CLL ، وقمت بتشخيص CLL وتخطيطه ، فربما تكون مستعدًا لاتخاذ الخطوة التالية. بعد كل شيء ، لقد سمعت الكثير عن العلاجات المختلفة المتاحة للسرطان.
للأسف ، في هذا الوقت لا يوجد العلاج الذي يعتبر بمثابة علاج لسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL). ولكن حتى بدون علاج ، يمكن أن يعيش بعض الناس لسنوات وحتى عقود مع المرض. في الوقت الحالي ، يتم توجيه العلاج نحو تزويد المرضى بالتخفيف من أعراضهم ، مع الأمل في ضمان نوعية حياة جيدة ومغفرة طويلة.
مشاهدة وانتظر
المرضى الذين لا يعانون من أي أعراض ل CLL ، مثل العرق الليلي ، والحمى ، وفقدان الوزن ، وفقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء ،) نقص الصفيحات (انخفاض عدد الصفيحات) أو العدوى المتكررة من غير المحتمل أن تستفيد من العلاج. العلاج في هذه المرحلة من المرض لن يطيل حياتك ، ولن يبطئ من تقدم ابيضاض الدم. لذلك ، عادة ما يتم اتباع نهج "المراقبة والانتظار" . في حالة المراقبة والانتظار ، سيتبعك طبيب أمراض دم أو أخصائي علم الأورام وسيحتاج إلى عمل الدم وينظر إليه أخصائيك كل ستة إلى 12 شهرًا.
بين الزيارات ، ستحتاج إلى الانتباه للعلامات التي تشير إلى أن السرطان قد يتقدم. قد تلاحظ:
- تورم في الغدد الليمفاوية
- ألم في البطن أو ألم
- علامات فقر الدم مثل الجلد الشاحب والشعور بالتعب الشديد
- الالتهابات المتكررة أو العدوى التي لن تختفي
- مشاكل نزيف أو كدمات سهلة
يمكن أن يبقى العديد من المرضى على المراقبة والانتظار لسنوات قبل أن يطلبوا العلاج من CLL الخاص بهم . قد يكون من الصعب جدًا معرفة أنك مصاب بالسرطان ، ثم "انتظر حتى يزداد سوءًا" قبل معالجته. قد تشعرين بأنك تريد فقط محاربة هذا اللوكيميا والحصول عليها!
في حين أنه قد يكون من الصعب التحلي بالصبر ، من المهم جدًا أن تفهم أن المراقبة والانتظار هو المعيار عندما لا تظهر CLL أي أعراض. لم يظهر البحث إلى هذه النقطة أي فائدة لبدء العلاج في وقت مبكر.
العلاج الكيميائي
لسنوات عديدة ، كان العلاج الكيميائي الفموي بـ Leukeran (chlorambucil) هو المعيار العلاجي لـ CLL بمجرد أن يبدأ السرطان بالتقدم. في حين أن معظم المرضى قاموا بعمل جيد على هذا العلاج ، إلا أنه لم يقدم استجابة كاملة (CR) في كثير من الأحيان. في هذه الأيام ، يستخدم chlorambucil فقط في المرضى الذين لديهم مخاوف صحية أخرى تمنعهم من تلقي العلاج الكيميائي أقوى وأكثر سمية.
في الآونة الأخيرة ، أظهر العلاج الكيميائي Fludara (fludarabine) أن تكون فعالة في علاج CLL غير المعالجة وكذلك انتكس . لقد حسنت CR معدلات البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS) بالمقارنة مع chlorambucil ، ولكن لا يزال لم يثبت ميزة في البقاء على قيد الحياة (OS) عموما عند استخدامها وحدها.
كما تم استخدام دواء آخر من نفس العائلة ، Nipent (بنتوستاتين ،) كجزء من العلاج CLL.
حدث التحسن الحقيقي في علاج CLL عندما تمت إضافة Cytoxan (سيكلوفوسفاميد) مع العلاج بالعقار fludarabine. باستخدام هذا النظام ("FC" أو "Flu / Cy") ، تم زيادة استجابة العلاج كما يتضح من CR ، PFS ، ونظام التشغيل. في حين أن الجمع بين هذين الدواءين معاً يؤدي إلى بعض الزيادة في السمية ، فإنه لا يبدو أنه يسبب نسبة أعلى من الإصابات الشديدة.
الأجسام المضادة وحيدة النسيلة
تم تحسين النتائج في العلاج CLL من خلال إضافة علاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة.
الأضداد وحيدة النسيلة هي في الأساس أجسام مضادة اصطناعية تهاجم السرطان. بينما يتعرف نظام المناعة على بروتينات غير طبيعية على سطح البكتيريا أو الفيروسات ، فإن هذه الأدوية "تعرف" على علامات غير طبيعية على سطح الخلايا السرطانية. إن إضافة الجسم المضاد وحيد النسيلة Rituxan (ريتوكسيماب) إلى النظام (بروتوكول "FCR") قد زود الناس بمعدل CLL بنسبة 90٪ و 96٪ و CR بنسبة 50٪ بنسبة 70٪.
تمت الموافقة على الأجسام المضادة أحادية النسيلة الأخرى ، Campath (alemtuzumab) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاستخدامها في علاج CLL. ويستهدف نحو "علامة" مستضد مختلف على سطح الخلية من ريتوكسيماب ، ويمكن استخدامه بنفسه أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي.
زرع الخلايا الجذعية
في حالة أنواع أخرى من سرطانات الدم ، تم إجراء قدر كبير من الأبحاث لمقارنة نتائج بقاء المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي ، ضد زراعة الخلايا الجذعية . نظرًا لأن متوسط عمر مريض CLL الذي تم تشخيصه حديثًا يتراوح بين 65 و 70 عامًا ، وعادةً ما يكون عمره كبيرًا جدًا بحيث لا يُعتبر مرشحًا للزرع ، لم يتم إجراء هذه الأنواع من الدراسات على هذا المجتمع.
بعد قول ذلك ، 40٪ من مرضى CLL هم دون سن 60 و 12٪ تحت سن 50. قد تقدم زراعة الخلايا الجذعية فرصة لعلاج مرضى CLL الأصغر سنا مع تشخيص سيئ.
يستخدم زرع الخلايا الجذعية المتجانسة (الزرع باستخدام الخلايا الجذعية المانحة) جرعات عالية للغاية من العلاج الكيميائي لعلاج سرطان الدم والخلايا الجذعية المتبرع بها لإعادة ملء جهاز المناعة لدى المريض. ميزة لزرع الخلايا الجذعية خيفي أنه في حين أنه قد يكون أكثر سمية ، يمكن أن يسبب تأثير "التطعيم مقابل اللوكيميا". أي أن الخلايا الجذعية المتبرع بها تعترف بخلايا اللوكيميا على أنها غير طبيعية وتهاجمها.
على الرغم من أن هذه التقنيات تتحسن بشكل كبير ، إلا أنه لا تزال هناك بعض المضاعفات الرئيسية في 15 إلى 25 ٪ من المرضى ، أحدهم هو مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف الذي يتعرف النسيج المانح على أن المرضى يمتلكون خلايا أجنبية ويطلقون هجومًا.
بسبب الآثار الجانبية السامة لزرع الخلايا الجذعية ، لا تظهر لتحسين النتائج في المرضى المسنين.
في الوقت الحالي ، تجري حاليًا أبحاث لتحديد دور عمليات زرع غير المهدئات أو "المصغرة" في CLL. تعتمد عمليات زرع غير الشاذة على نسبة أقل من سمية العلاج الكيميائي وأكثر على تأثير "التطعيم مقابل اللوكيميا" لعلاج السرطان. قد يوفر هذا النوع من العلاج خيارًا علاجيًا للأفراد المسنين الذين لن يكونوا قادرين على تحمل عملية زرع خيفي معياري.
وقد أظهرت عمليات زرع الخلايا الجذعية الذاتية في علاج CLL نتائج ضعيفة ومعدل مرتفع من الانتكاس المرض ، وأحيانا حتى بعد سنوات من الزرع. في حين أنها قد انخفضت سمية ، زرع ذاتي ليس أكثر فعالية في علاج CLL من العلاج غير myeloablative . ونتيجة لذلك ، لا يوصى عادة بالزرع الذاتي لمرضى CLL.
العلاج الإشعاعي
في المرضى الذين يعانون من CLL ، يقتصر استخدام العلاج الإشعاعي لتوفير تخفيف الأعراض. يمكن استخدامه لعلاج مناطق تضخم الغدد الليمفاوية التي تسبب عدم الراحة أو تتداخل مع حركة أو وظيفة الأعضاء القريبة.
استئصال الطحال
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من تضخم الطحال نتيجة لتراكم خلايا CLL ، فإن استئصال الطحال ، أو الاستئصال الجراحي للطحال ، قد يساعد في البداية على تحسين تعداد الدم وتخفيف بعض الانزعاج. كما هو الحال مع العلاج الإشعاعي ، يتم استخدام استئصال الطحال للمساعدة في السيطرة على أعراض المرض ولا يوفر علاج لسرطان الدم.
تلخيصها
في هذا الوقت ، في حين أن علاج CLL قد يكون قادراً على تزويد المرضى بتخفيف الأعراض والسيطرة على سرطان الدم لديهم ، فإنه لا يمكن أن يوفر علاجًا ، ويكون مسار المرض شديد التباين بين الأشخاص المختلفين. ومع ذلك ، فإن فهمنا لهذا النوع الفريد من اللوكيميا يتوسع باستمرار. على سبيل المثال ، تحسن استخدام زراعة الخلايا الجذعية للأشخاص الذين يعانون من CLL بشكل كبير في الفترة بين عامي 2006 و 2016. وسوف تستمر الدراسات البحثية في التقدم وربما توفر علاجات بالتحكم طويل المدى أو علاج CLL.
مصادر
Chanan-Khan، A. "New Treatments for Lemphocytic Leukemia" Current Oncology Reports 2007؛ 9: 353-360.
دريغر ، P. الأمل لسرطان الدم الليمفاوي المزمن الخطير الذي ينكسر بعد زرع الخلايا الجذعية الخلقية Allogeneic Stem-Cell Transplplation. مجلة علم الأورام السريرية . 2015. 2014.60.3282.
Lin، T.، Byrd، J. "Lemphocytic Lymphocytic Leukemia and Lucronic Lukphocy related" in Chang، A.، Hayes، D. Pass، H. et al. محرران. (2006) علم الأورام: نهج قائم على الأدلة Springer: New York. ص ص1210- 1228.
Hillman، R.، Ault، K. (2002) Haematology in Clinical Practice 3rd ed. مكجرو هيل: نيويورك.
المعهد الوطني للسرطان. علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن (PDQ) - للمهنيين الصحيين. تم تحديثه بتاريخ 29/2/16. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq
Le Dieu، R.، and Gribben، J.، “Transplantation in Lemphocytic Leukemia” Current Hematology Malignancy Reports 2007؛ 2: 56-63
Zent، C.، Kay، N. "Lemphocytic Leukemia chronic: Biology and Current Treatment" Current Oncology Reports 2007؛ 9: 345-352.