تشير النتائج إلى أن هذا الدواء يمكن أن يبطئ مرض الزهايمر
أكره كتابة مقالات حول الخرف ومرض الزهايمر . مرض الزهايمر هو مرض حزين. يتقدم بلا هوادة. الأدوية التي وافقت عليها إدارة الأغذية والعقاقير لعلاج هذا المرض مثل Aricept و Nemenda و Cognex لا تفعل سوى القليل لإبطاء مسارها السريري.
يعرف معظم أطباء الأعصاب أن الأدوية ذات قيمة محدودة جدًا لمرضاهم المصابين بمرض الزهايمر.
ومع ذلك ، فإن الأحباء يطلبون هذه الأدوية على أمل أن تساعد هذه الأدوية بطريقة صغيرة. في نهاية المطاف ، أفضل علاج لأولئك الذين يعانون من مرض الزهايمر هو تقديم الرعاية الوجدانية التي لا تحافظ فقط على نوعية حياة كريمة للشخص المصاب بالمرض ولكن أيضا نوعية الحياة لمقدم الرعاية بنفسها.
على الرغم من كرهتي العامة لكتابة مقالات عن مرض الزهايمر ، فقد اتفقت مع نفسي على تغطية المرض فقط إذا أشارت بعض التجارب السريرية على المخدرات إلى تباطؤ تراجع الإدراك لدى من يعانون من هذا المرض. في الآونة الأخيرة ، أظهرت النتائج المبكرة جدا من التجارب التي تنطوي على aducanumab Biogen أن هذا الأجسام المضادة وحيدة النسيلة قد تعوق التقدم السريري لمرض الزهايمر.
مرض الزهايمر هو الشكل الأكثر شيوعا من الخرف. في الولايات المتحدة ، يعيش ما يقدر بخمسة ملايين أمريكي تتراوح أعمارهم بين 65 سنة وأكثر مع هذا المرض. مسار مرض الزهايمر بطيء ولا رجعة فيه.
مع مرور الوقت ، يؤدي مرض الزهايمر إلى تآكل الذاكرة والتفكير والاستدلال. في نهاية المطاف ، يتم ترك الشخص مع هذا المرض الرهيب غير قادر على أداء حتى أبسط المهام وأنشطة الحياة اليومية.
يقتصر تفسيرنا الحالي لعلم مرض الزهايمر على "فرضية الأميلويد ". على وجه التحديد ، تنكس تنكس عصبي إلى إيداع ببتيدات أميلويد - بيتا (Aß) في لويحات الأنسجة الدماغية.
تراكم Aß يدفع مرض الزهايمر المرضية. عامل آخر مساهم يشمل التشابكات العصبية الليفية تتكون من بروتين تاو. اختلال التوازن بين إنتاج Aß وإزالة Aß يؤدي إلى تشكيل هذه التشابك.
حتى الآن ، تم تطوير مجموعة من الأجسام المضادة المختلفة لمكافحة مرض الزهايمر من خلال استهداف أميلويد. على وجه التحديد ، يعمل الجسم المضاد aducanumab عن طريق تحفيز البلعمة المستقبلة Fc من لويحات Aß. وبعبارة أخرى ، aducanumab يحفز خلايا البالعات الخاصة بنا على هضم Aß.
في السنوات الأخيرة ، تم طرح "فرضية الأميلويد" موضع تساؤل خطير ووصفها العديد من الخبراء بأنها مفرطة في التبسيط. ما زلنا لا نملك التحقق من صحة السريرية للفرضية ، ويعتقد كثيرون أن تراكم Aß قد يكون جزءًا من عملية أكبر غير مفهومة تسبب التنكس العصبي. وبشكل أكثر تحديدًا ، في حالة مرض الزهايمر ، تسبق وديعة Aß التدهور المعرفي بواقع 10 إلى 15 عامًا مما يفسد اقتراح العلاقة البسيطة بين السبب والنتيجة. علاوة على ذلك ، فإن استقلاب بروتين المادة الأميلويد (APP) لا يؤدي فقط إلى Aß ولكن أيضًا إلى أجزاء أخرى يمكن أن تلعب دورًا في مرض الزهايمر.
استنادا إلى النتائج المؤقتة للمرحلة الأولى من التجارب السريرية aducanumab تسمى PRIME ، ارتكبت Biogen إلى تجربة سريرية المرحلة 3 من المخدرات.
فيما يلي بعض من هذه النتائج المؤقتة:
- أدى العلاج مع aducanumab في الحد من لويحات أميلويد في الأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر البادري أو المعتدل.
- تم تصور التخفيض في لويحات باستخدام التصوير PET ، وكان هذا التخفيض الجرعة والوقت.
- بعد عام واحد من العلاج ، أظهر المشاركون الذين يعانون من مرض الزهايمر المبكر تباطؤ كبير سريريا في ضعف الإدراك كما سجل من خلال الفحص الذهني المصغر (MMSE) والتقييم المعرفي للخرف.
- سلامة وتسامح المريض aducanumab كان مقبولا. وشملت بعض الآثار السلبية الصداع و ARIA (تشوهات التصوير المتعلقة اميلويد).
من أجل اعتماد عقار الزهايمر أو أي دواء جديد آخر من قبل إدارة الغذاء والدواء ، يجب أن يمر من خلال التجارب السريرية المرحلة 3. كما ناقشنا في مقال أخير بعنوان "التجارب المحورية لمثبطات B-secretase في ألزهايمر" من Nature Biotechnology ، يندفع بعض مصنّعي الأدوية لعقاقير الزهايمر إلى تجارب المرحلة 3. هذه الممارسة محفوفة بالمخاطر لأن النتائج غير المهمة سريريًا من تجربة المرحلة 3 ستؤدي إلى إيقاف تطوير العقار. بعد كل شيء ، لا أحد يريد الاستثمار في المخدرات "المحترقة".
لمجرد أن العقار فشل في إظهار نتائج ذات أهمية سريرية خلال تجربة واحدة في المرحلة الثالثة ، لا يعني بالضرورة أن العقار لا يعمل. على سبيل المثال ، من الممكن أن يكون العقار فعالاً عند تناول جرعات مختلفة عن تلك المختبرة. أو ، بعض الأدوية تعمل بشكل أفضل على مجموعات معينة من السكان. فبدلاً من اجتياز "روبيكون" والالتزام بمحاكمة المرحلة الثالثة ، من المستحسن إجراء تجربة استكشافية في المرحلة الثانية وفهم أفضل للدواء وآثاره. في المقابل ، قررت Biogen المضي قدما في المرحلة 3 من التجارب السريرية في ضوء النتائج المؤقتة المشجعة من تجارب المرحلة الأولى (أقل قدرة).
إذا كنت أنت أو أحد محبوبك يعاني من مرض الزهايمر ، يرجى قراءة هذه المقالة في سياق ودون أمل كاذب. لا تزال الطاقة البيولوجية بعيدة بعض الشيء عن الحصول على الموافقة على aducanumab ، وما زلنا بحاجة إلى المزيد من النتائج السريرية. على الرغم من أن النتائج المبكرة بشأن aducanumab واعدة ، إلا أن أدوية مرض الزهايمر سيئة السمعة بسبب فشلها في قطع الخردل ، وما زال علينا أن ندرك علاجًا فعالًا حقًا يهدف إلى إبطاء تقدم هذا المرض.
مصادر مختارة
مقال بعنوان "الفرضية الأميلويد لمرض الزهايمر: التقدم والوعد على الطريق إلى العلاجات" بقلم J هاردي ودي جي سيلكو نشر في العلوم في عام 2002. تم الوصول إليه في 3/22/2015.
Ropper AH، Samuels MA، Klein JP. الفصل 39. الأمراض التنكسية في الجهاز العصبي. In: Ropper AH، Samuels MA، Klein JP. محرران. آدامز & فيكتور مبادئ علم الأعصاب ، 10e . نيويورك ، نيويورك: ماكجرو هيل. 2014. تم الوصول إليه في 22 آذار 2015
مقال بعنوان "المحاكمات المحورية لمثبطات ß-secretase في ألزهايمر بواسطة كورماك شيريدان نشرت في Nature Biotechnology في عام 2015. تم الوصول إليها في 2015/2/28.