Gazyva (Obinutuzumab) هو دواء مشابه لـ Rituxan (ريتوكسيماب) ويتم بحثه عبر أنواع مختلفة من سرطانات الدم ، بما في ذلك دراسات سريرية متعددة في ليمفوما اللاهودجكين (NHL). مثل Rituxan ، يتم استخدام Gazyva بالاشتراك مع العلاج الكيميائي لعلاج بعض أنواع سرطان الدم. ويشير صانعو الأدوية Genentech و Roche إلى وجود العديد من الدراسات المستمرة التي تقارن obinutuzumab مع ريتوكسيماب في ليمفوما اللاهودجكين البطيئة النمو ولورم الغدد اللمفاوية البائية الكبيرة المنتشرة.
Gazyva الآن معتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لاستخدامها في مرضى معينين يعانون من ورم الغدد اللمفاوية الجريبي ، بالإضافة إلى استخدامها في اللوكيميا الليمفاوية المزمنة ، أو CLL. ل CLL ، يتم الجمع بين Gazyva مع chlorambucil. لالتهاب الغدد اللمفاوية الجريبي ، يتم الجمع بين Gazyva مع bendamustine.
حول الأورام اللمفاوية الجريبية
على الرغم من أنها ليست أكثر الأورام اللمفاوية شيوعًا ، فإن الأورام اللمفاوية الجريبية تصنف بين أكثر أنواع الأورام اللمفاوية المشخصة. والفئتان الأساسيتان اللمفاويتان هما ليمفوما هودجكين وغير هودجكين. الأورام اللمفاوية الجريبية هي نوع غير هودجكين وهي الأكثر شيوعًا في الأورام اللمفاوية غير المتسعة البطيئة النمو أو الهيمغكين (NHL).
على الرغم من أنه بطيء النمو ، إلا أنه يبقى سرطانًا غير قابل للشفاء يصعب علاجه في كل مرة تعود إليه. تمثل الليمفوما المسامية حوالي واحد من كل خمس حالات من NHL في الولايات المتحدة ، حيث تشير التقديرات إلى أنه سيتم تشخيص أكثر من 14000 حالة جديدة في عام 2015.
وكلما نجح عدد أكبر من المرضى في منع الورم الخبيث ، فإن العلاجات الجديدة موضع ترحيب خاص.
Gazyva لأورام الغدد اللمفاوية الجريبية
"الأشخاص المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية الجريبي الذي يعود مرضهم أو يزداد سوءا على الرغم من العلاج مع نظام يحتوي على ريتوكسان يحتاجون إلى المزيد من الخيارات لأن المرض يصبح أكثر صعوبة في علاج كل مرة تعود" ، قالت ساندرا هورنينغ ، دكتوراه في الطب ، رئيسة الخدمات الطبية ورئيسة المنتج العالمي تطوير.
"يوفر Gazyva plus bendamustine خيار علاج جديد يمكن استخدامه بعد الانتكاس للحد بشكل كبير من خطر التقدم أو الموت".
اعتمدت موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على غازيفا على نتائج دراسة المرحلة الثالثة من GADOLIN ، والتي أظهرت أن الأشخاص الذين يعانون من ورم الغدد اللمفاوية الجريبي الذي يتطور مرضهم خلال أو خلال ستة أشهر من العلاج القائم على الريتوكسان ، جازيفا بلس بينداموستين تليها Gazyva وحدها أظهرت 52 انخفاض في نسبة خطر تدهور أو موت المرض (بقاء خالية من التقدم ، PFS) ، مقارنة بـ bendamustine وحده.
كيف يعمل Gazyva
Gazyva ، مثل Rituxan ، هو جسم مضاد أحادي النسيلة. أي أنه نوع خاص من الأجسام المضادة التي تم تصميمها من قبل العلماء وينتجها المصنعون. يتم تعليق المنتج النهائي في كيس كسائل ويتم إعطاؤه عن طريق الحقن الوريدي.
مثل Rituxan ، تستهدف Gazyva مستضد CD20. يشبه مستضد CD20 علامة تمييز - وهو عبارة عن مركب بروتيني موجود على سطح خلايا معينة ، بما في ذلك خلايا الدم البيضاء المعروفة باسم الخلايا الليمفاوية B أو الخلايا البائية. تحتوي الخلايا البائية غير الناضجة ، التي تسمى خلايا ما قبل ب ، أيضًا على مستضد CD20.
عندما يرتبط obinutuzumab CD20 ، وهذا يؤدي إلى الموت والانسكاب مفتوحة للخلايا B. وهو يفعل ذلك من خلال توظيف خلايا مناعية أخرى للقيام بالمهمة ، من خلال تفعيل إشارات الموت مباشرة و / أو تنشيط شيء يسمى السلسلة المتتالية - سلسلة من التفاعلات الكيميائية التي يستخدمها جهاز المناعة ، مما يشير إلى الحاجة إلى السعي والتدمير.
كيف تختلف Gazyva عن Rituxan؟ حسنا ، وفقا لصانعي الأدوية ، يعتقد أن Gazyva لديها قدرة متزايدة على إحداث موت الخلية المباشر - وهو شيء يسمى التسمم الخلوي الخلوي المعتمد على الأجسام المضادة (ADCC) - ويحفز نشاط أكبر في كيفية تجنيد نظام المناعة في الجسم للهجوم خلايا B بالمقارنة مع ريتوكسيماب. في الواقع ، في الدراسات ما قبل السريرية ، حققت Gazyva زيادة تصل إلى 35 ضعفا في ADCC مقارنة مع Rituxan. كما نشطت Gazyva إشارات الموت داخل الخلايا البائية في الدراسات قبل السريرية.
آثار جانبية
تم تقييم سلامة Gazyva على أساس 392 مريض مع NHL البطيء ، من بينهم 81 في المئة لديهم سرطان الغدد اللمفاوية الجريبي.
في المرضى الذين يعانون من ورم الغدد اللمفاوية الجريبي ، كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعا التي تمت رؤيتها متسقة مع إجمالي السكان الذين لديهم NHL المتعفنة.
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا في Gazyva هي تفاعلات التسريب ، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ، الغثيان ، التعب ، السعال ، الإسهال ، الإمساك ، الحمى ، انخفاض عدد الصفائح الدموية ، القيء ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، نقص الشهية ، آلام المفاصل أو العضلات ، التهاب الجيوب الأنفية ، انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء ، والضعف العام ، وعدوى المسالك البولية.
يتم الإبلاغ عن آثار جانبية نادرة ولكنها مهددة للحياة في معلومات وصف الأطباء ، وأحيانًا تأخذ شكل "التحذير المربوط". بالنسبة إلى Gazyva ، يتضمن هذا التحذير المربّع معلومات عن عدوى فيروسية: إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B في بعض الحالات مما يؤدي إلى تلف الكبد الشديد والوفاة ؛ والعدوى بفيروس التهاب الكبد (JC) اعتلال الدماغ المزمن متعدد البؤر (PML) مما يؤدي إلى الوفاة.
للحصول على لمحة كاملة عن السلامة والفعالية من Gazyva في سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي ، يرجى الاطلاع على معلومات وصف Gazyva.
مصادر:
1. Gazyva وصف المعلومات.
2. Mössner E، Brünker P، Moser S، et al. زيادة فعالية العلاج بالأجسام المضادة لـ CD20 من خلال هندسة جسم مضاد من النوع II المضاد لـ CD20 من النوع الثاني مع السمية الخلوية المحسنة المباشرة والخلايا المناعية للخلايا B. الدم . 2010، 115 (22): 4393-4402.
3. Herter S ، Herting F ، Mundigl O ، وآخرون. النشاط ما قبل السريري للجسم المضاد II من النمط CD20 GA101 (obinutuzumab) مقارنة مع ريتوكسيماب و ofatumumab في المختبر ونماذج طعم أجنبي. Mol Cancer Ther . 2013؛ 12 (10): 2031-2042.
4. كلاين C ، Lammens A ، Schäfer W ، وآخرون. تفاعلات حاتية من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تستهدف CD20 وعلاقتها بالخصائص الوظيفية. مابس . 2013؛ 5 (1): 22-33.