يمثل Jakafi نموذج للتقدم في علم الصيدلة.
نحن نعيش في أوقات رائعة حيث لا نفهم بشكل أفضل آليات المرض فحسب ، بل أيضًا كيفية استهداف هذه الآليات بالعقاقير المكتشفة حديثًا. على سبيل المثال ، أصبح Jakafi (ruxolitinib) أول دواء معتمد من FDA لعلاج كثرة الحمر فيرا ، ويعمل عن طريق تثبيط الإنزيمات Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) و Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
جنبا إلى جنب مع التغييرات الخلوية الأخرى ، هذه الانزيمات تسخر من الناس مع كثرة الحمر فيرا.
ما هو كثرة الحمر فيرا؟
كثرة الحمر فيرا هو اضطراب غير شائع في الدم. إنه مرض خبيث عادة ما يظهر في وقت لاحق من الحياة (الأشخاص في الستينيات) ويؤدي في نهاية المطاف إلى حدوث تخثر (التفكير في السكتة الدماغية) في ثلث جميع الأشخاص المتأثرين. كما نعلم جميعا ، يمكن أن تكون السكتة القاتلة وبالتالي تشخيص PV هو خطير جدا.
قصة كيف تبدأ الأشغال الكهروضوئية في نخاع العظام. نخاع العظام لدينا هو المسؤول عن صنع خلايا الدم لدينا. أنواع مختلفة من خلايا الدم في أجسامنا لها أدوار مختلفة. وتوصل خلايا الدم الحمراء الأكسجين إلى أنسجة الجسم وأجهزتنا ، كما تساعد خلايا الدم البيضاء في مكافحة العدوى وتوقف الصفائح الدموية عن النزيف. في الأشخاص الذين يعانون من PV ، هناك طفرة في الخلايا المكونة للدم متعددة المراحل مما يؤدي إلى زيادة إنتاج خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية. بعبارة أخرى ، في الخلايا الكهروضوئية ، يتم طرح الخلايا السلفية ، التي تتميّز في خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية ، إلى أبعاد مفرطة.
الكثير من أي شيء ليس جيداً ، وفي حالة الـ PV ، يمكن للعديد من خلايا الدم أن تتخلص من الأوعية الدموية مسببةً جميع أنواع المشاكل الإكلينيكية بما في ذلك ما يلي:
- صداع الراس
- ضعف
- الحكة (الحكة التي تظهر بشكل كلاسيكي بعد الاستحمام أو الحمام الساخن)
- دوخة
- تعرق
- التجلط الدموي أو تخثر الدم بشكل مفرط (قد تؤدي الجلطات الدموية إلى انسداد الشرايين وتسبب السكتة الدماغية والنوبة القلبية والانسداد الرئوي أو عروق السدادة مثل الوريد البابي الذي يغذي الكبد وبالتالي يتسبب في تلف الكبد).
- النزيف (الكثير من خلايا الدم - الكثير منها صفائح معطوبة - يمكن أن يسبب النزيف)
- تضخم الطحال (الطحال ، الذي يرشح خلايا الدم الحمراء الميتة ، ينتفخ بسبب زيادة عدد خلايا الدم في PV.)
- erythromelalgia (تسبب الألم والدفء في الأرقام بسبب وجود العديد من الصفائح الدموية التي تعيق تدفق الدم في أصابع اليدين والقدمين والتي يمكن أن تؤدي إلى الوفاة وبتر الأعضاء).
كما يمكن أن يؤدي التعقد الكهروضوئي إلى تعقيد أمراض أخرى مثل أمراض القلب التاجية وارتفاع ضغط الدم الرئوي ، وذلك بسبب زيادة عدد خلايا الدم التي تنشط الدورة الدموية والتضخم السلس للعضلات أو فرط النمو الذي يزيد من تضييق تدفق الدم. (تقوم العضلات الملساء بتكوين جدران الأوعية الدموية لدينا ، وقد يؤدي عدد متزايد من خلايا الدم إلى إطلاقات أكثر من عوامل النمو التي تتسبب في زيادة كثافة العضلات).
تستمر أقلية من المصابين بالـ PV في تطوير داء myelofibrosis (حيث يتم إنفاق النخاع العظمي أو "البالية" ومليئة برقائق ليفية عديمة الأداء تشبه الحميات وتؤدي إلى فقر الدم) وفي نهاية المطاف سرطان الدم الحاد. ضع في اعتبارك أن PV يشار إليه غالباً باسم الأورام التنفسية أو السرطان لأنه مثل سرطانات أخرى ينتج عنه زيادة مرضية في أرقام الخلايا. لسوء الحظ ، في بعض الأشخاص المصابين بالـ PV ، يمثل اللوكيميا نهاية الخط في سلسلة متصلة من السرطان.
jakafi: المخدرات التي تحارب Polycythemia فيرا
يتم التعامل مع الأشخاص في المرحلة الشمسية من PV أو المرحلة التي تتميز بزيادة عدد خلايا الدم مع التدخلات الملطفة التي تخفف من الأعراض وتحسين نوعية الحياة. الأكثر شهرة بين هذه العلاجات هو على الأرجح الفصد أو النزف لتقليل عدد خلايا الدم.
يعالج المتخصصون أيضًا الخلايا الكهروضوئية بعوامل الانتفاخ الكيميائي (وهم عاملو العلاج الكيميائي) - هيدروكسي يوريا ، بوسولفان ، 32 بي ، ومؤخرًا مضاد للفيروسات - مما يعوق الإنتاج الزائد لخلايا الدم. العلاجات المثبطة للمناعة تزيد من إحساس المريض بالرفاهية ويُعتقد أنها تساعد الأشخاص الذين يعانون من PV على العيش لفترة أطول.
لسوء الحظ ، بعض من هذه الأدوية مثل الكلورامبوسيل تحمل خطر التسبب في سرطان الدم.
بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من PV الذين لديهم مشاكل في تحمل أو لا يستجيبون للهيدروكسي يوريا ، وهو عامل مكسب للنمو العضلي من الدرجة الأولى ، تمت الموافقة على جوكافي من قبل إدارة الأغذية والعقاقير في ديسمبر 2014. يعمل Jakafi عن طريق منع انزيم JAK-1 و JAK-2 الذي تم تحوره في معظم الناس مع PV. وتشارك هذه الانزيمات في الدم والعمل المناعي ، والعمليات التي هي غير طبيعية في الأشخاص الذين يعانون من PV.
في 21 في المائة من الأشخاص غير المتسامحين أو غير المستجيبين للهيدروكسي يوريا ، تشير الدراسات إلى أن Jakafi يقلل من حجم الطحال (يقلل تضخم الطحال) ويقلل من الحاجة إلى الفصد. تشير الأبحاث إلى أنه حتى مع أفضل العلاجات البديلة المتاحة ، فإن 1٪ فقط من هؤلاء الأشخاص كانوا سيختبرون مثل هذه المزايا. ومن الجدير بالذكر أن جاكافي قد تمت الموافقة عليه من قبل من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج المايوفيلوبروسيس في عام 2011. التأثيرات الجانبية الأكثر شيوعًا لجاكافي (والتي وصفتها إدارة الأغذية والعقاقير بفضول "الآثار الجانبية") تشمل فقر الدم وانخفاض عدد الصفائح الدموية والدوخة والإمساك والقوباء المنطقية.
وتجدر الإشارة إلى أنه كما هو الحال مع العلاجات المثبطة للنخاع ، فمن غير الواضح ما إذا كان Jakafi سوف يساعد الناس على العيش لفترة أطول.
إذا كنت أنت أو أي شخص تحبه لديه PV الذي لا يستجيب لهيدروكسي يوريا ، فإن Jakafi يمثل علاجًا جديدًا واعدًا. بالنسبة لبقيتنا ، يمثل Jakafi نموذجًا أساسيًا لكيفية تطوير المزيد من الأدوية في المستقبل. يتحسن الباحثون في معرفة أي الآفات التي يسببها المرض واستهداف هذه الحالة.
مصادر:
"علاج الأورام النقوية: في أي وقت ، أي عامل ، وكيف؟" بقلم HL Geyer و RA Mesa نشر في Blood في 12/4/2014.
Prchal JT، Prchal JF. الفصل 86. Polycythemia فيرا. In: Lichtman MA، Kipps TJ، Seligsohn U، Kaushansky K، Prchal JT. محرران. وليامز أمراض الدم ، 8e . نيويورك ، نيويورك: ماكجرو هيل. 2010.