يعد مرض نخر النخاع Myelofibrosis مرض نخاع عظمي يتسبب في أن يصبح النخاع متليفًا أو مشوهًا. يتكون النسيج الندبي داخل نسيج نخاع الدم الذي يشكل الدم ، في تجاويف قدس بعض العظام. على الرغم من ذلك ، فإن "الندب" الموجود في داء النخاع النقوي لا يشبه التندب الناتج عن جرح شفاء الجلد. النخاع العظمي هو موقع الإنتاج لجميع خلايا الدم في الجسم ، وبالتالي فإن عملية التندب التي تبدأ هناك ليست حميدة ، ويمكن أن تؤدي في النهاية إلى مشاكل مع تعداد الخلايا والمضاعفات الخطيرة وتقصير العمر الافتراضي.
عندما يتولى التليف ، فإن هذا يؤدي إلى إنتاج خلايا دم أسوأ وأسوأ ، مع وجود خلل في الخلايا وفي بعض الأحيان في خلايا الدم نفسها. في نهاية المطاف ، في حالة تجلّط الدم النخاعي المتقدم ، قد يتسبب هذا في فشل النخاع في أداء وظيفته تمامًا. عندما يتطور أو يتطور مرض النخاع الليفي ، يمكن أن تحدث مضاعفات تهدد الحياة مثل اللوكيميا وتجلط الدم الخطير ونزيف الأحداث. ومن الممكن أيضًا أن يؤدي داء الفيليبيروس إلى إلتهاب الدم الحاد ، وهو سرطان دم يهدد الحياة.
الابتدائي مقابل الثانوية Myelofibrosis
Myelofibrosis يمكن أن يكون الابتدائي أو الثانوي. عندما تنشأ من جديد ، أو يتم الكشف عن نفسها من تلقاء نفسها لأول مرة ، يطلق عليه اسم النخاع الليفي الأساسي . عندما يتطور مع بعض الأمراض الأخرى أو الإصابات أو حالات الدم ، يطلق عليه اسم نقي النخاع الثانوي . على سبيل المثال ، فَرْطُ النَّقَيْرِيّ بعد اضطراب في الدم يُعرف باسم كثرة الحمر فيرا هو أحد أشكال فرط النقص الثانوي.
هل هو نفس السرطان؟
ولديه الكثير من الأشياء المشتركة مع السرطان ، ولكن الخبراء يشيرون إلى ذلك على أنه "ورم تكاثر النواة ". لإبقاء الأمور بسيطة ، يمكن اعتبار كلمة الورم كمصطلح خيالي "للورم أو النمو" والأورام أو النمو يمكن أن يكون حميدا أو خبيث. من المؤكد أن الميلوفيبيروس ليس حميداً ، ولكنه يفتقر أيضاً إلى بعض الخصائص التي يتوقعها الناس عند التفكير في السرطان ، أو الأورام الخبيثة.
ومع ذلك ، ما إذا كنت تنظر إلى مرض نخر النخاع كسرطان أو نمو ضار لنسيج نخاع العظم ، لا يوجد حاليًا علاج دوائي شافي (ولكن يمكن أن تكون عملية زرع نخاع العظم علاجية) ، وهي عملية يمكن أن تتسبب في حدوثها الضرر - وإن كان بسرعات مختلفة في أشخاص مختلفين. الأشكال المتقدمة من تليف عصب النخاع تحد من مدى الحياة وتخلق عبء صحي كبير للمرضى.
سوف تجد الكثير من المواقع الموجهة للمرضى والتي تشير إلى مرض نخر النخاع مثل "سرطان دم نادر". قد تكون هذه طريقة فعالة لإيصال المفهوم العام ، ولكن هناك أيضا المزيد من القصة. يمكن أن يؤدي مرض أنسجة النخاع إلى سرطان الدم ، ولكن في بعض الحالات ، قد يحدث تجلط الدم من سرطان الدم.
أنواع
إلى جانب الابتدائي والثانوي ، هناك طرق أخرى لتصنيف myelofibrosis. وتتمثل إحدى الطرق في تجميع حالات هذا المرض في فئات مخاطر منفصلة اعتمادًا على النتائج التي توصل إليها الشخص عند تشخيص المرض لأول مرة. تتوفر العديد من الأدوات المختلفة لمساعدة الأطباء على تحديد مستوى المخاطر ، للمساعدة في توجيه العلاج وتشكيل التكهن الخاص بك.
انتشار
وفقا لجمعية اللوكيميا والليمفوما ، يحدث داء الفيلات في حوالي 1.5 من كل 100.000 شخص في الولايات المتحدة كل عام.
وهو يصيب الرجال والنساء على حد سواء ويشخص عادة في الأشخاص فوق سن الستين ، ولكنه يمكن أن يحدث في أي عمر. تشير التقديرات إلى أن حوالي 16000 إلى 18500 شخص في الولايات المتحدة يعانون من فقر الدم.
الأسباب
ومن المعروف أن أنواع متعددة من خلايا النخاع والجينات تشارك ، ومع ذلك ، فإن السبب الدقيق للندبات المفرطة في داء الفيلات ليس واضحا تماما. تم العثور على العديد من الشذوذات الجينية والكروموسومية ، بما في ذلك طفرة تسمى "طفرة الجين JAK2 V617F" ، ومع ذلك فإن وجود هذه الطفرة لا يعني بالضرورة أنك ستصاب بتليف النخاع الأولي. السبب وراء هذه الطفرات غير معروف ، ولا يمكن ربط أي عوامل أو عوامل خطر محددة بظاهرة النخاع الأولية الأولية في معظم الحالات.
بالإضافة إلى سرطانات الدم ، يمكن أن تؤدي اضطرابات الدم غير السرطانية الأخرى المعروفة باسم "الأورام النقوية التوليفية" ، مثل كثرة الحمر فيرا وكثافة الصفيحات الأساسية أيضًا إلى التورم الثانوي للوفاة. كما يمكن أن يحدث تليف نقري أول ثانوي أو تفاعلي استجابة للإصابة الكيميائية أو الجسدية أو العدوى أو فقدان إمدادات الدم إلى نخاع العظام.
إن تلف نَقْيَ الَيْفِيّ الأولي ، وداء النخاع النقوي المتصل بالحمى الحميدة ، و myelofibrosis ذات الصلة بالجلطات الصخريّة الجسديّة ، كلها تُجمَع أحيانًا معًا كـ "myelofibrosis" ، لكنّ العلماء يقولون أنه قد يكون هناك المزيد لتعلّم وفهم الاختلافات بين كل نوع.
الأعراض
كثير من المرضى ليس لديهم أي أعراض في وقت التشخيص ، ولكن الأعراض الشائعة تشمل ما يلي:
- إعياء
- فقدان الوزن
- تعرق ليلي
- حمة
- الشعور بصعوبة في التنفس
- عدم الراحة في البطن (بسبب تضخم الطحال)
يمكن أن يؤدي فشل النخاع العظمي إلى ظهور أعراض من انخفاض عدد الدم ، مثل التعب من وجود عدد قليل جدًا من خلايا الدم الحمراء السليمة. التأثير على الصفائح الدموية يمكن أن يؤدي أيضًا إلى مشاكل النزيف والتخثر.
قد تكون الأعراض الأخرى ، مثل الامتلاء البطني أو الضغط ، بسبب كل ما يحدث خارج النخاع العظمي ، من أجل صنع خلايا دم جديدة:
- عادة ، ينتقل إنتاج خلايا الدم إلى نخاع العظام عند الأطفال في أو حول وقت الولادة. ولكن قبل الولادة ، يمكن للأطفال إنتاج خلايا دم جديدة في مواقع مثل الطحال والكبد والغدد الليمفاوية ، وتسمى هذه المواقع خارج النخاع العظمي خارج الجسد.
- عادة في البالغين ، يكون الموقع الوحيد لتكوين خلايا الدم الجديد هو نخاع العظم. في بعض سرطانات الدم واضطرابات الدم ، يعود الناس لإنتاج خلايا الدم أينما يستطيعون ، في هذه المواقع الخارجية. في داء الفيلات ، يحدث هذا أكثر شيوعا في الطحال والكبد. في بعض الأحيان ، يمكن أن يصبح طحال الشخص ضخمًا بسبب تكون الدم في خارج الرحم.
تأتي مضاعفات كبيرة من فقر الدم بشكل عام من فشل نخاع العظم و تكون الدم خارج الدم .
هناك خطر متزايد للتحول إلى سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) مع myelofibrosis ، وحوالي 20 في المئة من الناس مع myloofibrosis تتطور اللوكيميا الحادة.
التشخيص
بالإضافة إلى المعلومات التي يحصل عليها طبيبك من خلال الأعراض والامتحان البدني ، هناك العديد من الاختبارات التي تقدم معلومات تشخيصية قيمة. وتشمل هذه التهم الدم ، وغيرها من الدم ، واختبارات التصوير مثل الأشعة السينية والتصوير بالرنين المغناطيسي ، واختبارات نقي العظم ، واختبارات الجينات. يمكن إرسال عينة من الدم أو النخاع العظمي إلى المختبر للبحث عن طفرات جينية (مثل طفرات JAK2 أو CALR أو MPL) التي غالباً ما توجد في الأشخاص المصابين بالميوفوفيروس.
الأشياء الأخرى التي يمكن أن تبدو مثل myelofibrosis ، ولكنها ليست كذلك ، تشمل سرطان الدم النقوي المزمن ، متلازمات myeloproliferative أخرى ، سرطان الدم النقوي المزمن المزمنة ، وسرطان الدم النخاعي الحاد.
علاج او معاملة
حاليا ، لا يوجد أي خيار دوائي هو العلاج. الهدف بالنسبة لمعظم المرضى هو تخفيف الأعراض ، والحد من تضخم الطحال وتحسين تعداد خلايا الدم. بالتوافق مع هذه الأهداف ، فإن الهدف الأساسي هو أيضًا تقليل خطر حدوث مضاعفات.
Myelofibrosis هو مرض مع عدد قليل من خيارات العلاج المعتمدة ، ولكن يتم التحقيق في العديد من العوامل الجديدة وتطويرها. يسترشد العلاج بالعوامل المحددة الخاصة بك مثل وجود الأعراض ، وكذلك مخاطر حالة معينة من داء فقدان النسيلة ، وكذلك على عمرك والصحة العامة / العامة.
بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من مخاطر منخفضة للغاية وبدون أعراض ، قد تكون المراقبة وحدها دقيقة. بالنسبة للمرض عالي الخطورة ، غالبًا ما يُنظر في عملية زرع الخلايا الجذعية من متبرع ، ولكن ليس جميع المرضى مؤهلين بسبب المخاطر. بعض المرضى مرشحون جيدون للعلاج بالعقاقير التقليدية أو العلاج بالعقاقير التحقيقية في تجربة سريرية.
في عام 2011 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على ruxolitinib (Jakafi) لعلاج متلازمة فرط النقى الوسيطة المتوسطة والخطيرة ، بما في ذلك myelofibrosis الأولي ، و myelofibrosis فيرا ما بعد الحمر ، و myellofibrosis ما بعد الأساسي.
- اعتمدت موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA على نتائج تجربتين معشاة ذات شواهد في المرضى الذين يعانون من داء myelofibrosis الوسيطة أو عالية المخاطر التي تقارن ruxolitinib مع الدواء الوهمي (Study 1) أو إلى أفضل علاج متاح (Study 2). في الدراسة 1 ، 42٪ من المرضى الذين عولجوا بالـ ruxolitinib ، مقارنة مع 1٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ، عانوا من انخفاض حجم الطحال بنسبة 35٪ على الأقل في 24 أسبوعًا. في وقت الموافقة ، حافظ 75 في المائة من المرضى في الدراسة 1 و 67 في المائة على الدراسة 2 الذين حققوا على الأقل انخفاض بنسبة 35 في المائة في حجم الطحال هذا الانخفاض في حجم الطحال.
- Ruxolitinib فعالة في الحد من حجم الطحال وتخفيف الأعراض في غالبية المرضى. في اختبار التجارب السريرية ruxolitinib في المرضى الذين يعانون من myelofibrosis عالية المخاطر ، تحسنت مجموعة كبيرة من المشاركين تحسن ملحوظ في الأعراض المرتبطة بالمرض: كتبوا يوميات يومية التقاط الأعراض المنهكة لل myelofibrosis التي شملت عدم الراحة في البطن ، والإحساس المبكر من الامتلاء ، ألم تحت الأضلاع اليسرى والحكة والعرق الليلي وآلام العظام / العضلات.
- تضمنت التفاعلات الدوائية الأكثر شيوعًا ، والتي لوحظت في 1٪ على الأقل من المرضى الذين عولجوا بالـ ruxolitinib ، انخفاض الصفائح الدموية ، وفقر الدم ، والكدمات ، والدوخة ، والصداع. تضمنت التفاعلات الدوائية الضائرة لشدة العتبة التي كانت أعلى في المرضى الذين عولجوا بالـ ruxolitinib مقارنة مع العقار الوهمي في الدراسة 1 الصفائح الدموية المنخفضة (التي يعاني منها 13٪ من المرضى الذين عولجوا بالـ ruxolitinib ، مقارنة مع 1٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي) وفقر الدم ( 45 في المئة من المرضى الذين عولجوا مع ruxolitinib ، مقارنة مع 19 في المئة من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي). وقد لوحظت نتائج مماثلة في الدراسة 2.
العلاجات الأخرى التي ثبتت فعاليتها لتضخم الطحال والتحكم في الأعراض تشمل العلاج الكيميائي ، وإزالة الطحال أو استئصال الطحال ، والعلاج بجرعات منخفضة من الإشعاع إلى الطحال. قد تُعطى عمليات نقل الدم من أجل فقر الدم ، وبالنسبة للمرضى الذين يعانون من فقر الدم المعتمد على نقل الدم ، يمكن استخدام عقاقير تحفيز نخاع العظم مثل الإريثروبويتين والإندروجين (على سبيل المثال ، danazol) وأجهزة المناعة (على سبيل المثال ، lenalidomide).
المراجع
استناداً إلى الدراسات السابقة ، عاشت بعض المجموعات من الأشخاص المصابين بالميفوفيروز لسنوات عديدة ، بينما في أوقات أخرى ، كانت أوقات البقاء أقل من 3 إلى 5 سنوات من التشخيص. حوالي 60 في المئة من المرضى الذين يعانون من myelofibrosis الابتدائي / مجهول السبب يعيشون 5 سنوات. هناك مجموعة كبيرة من المرضى الذين يعيشون 10 سنوات أو أكثر.
أولئك الذين يميلون إلى القيام بعمل جيد جدا تشمل أولئك الذين مستويات هيموجلوبين أكبر من 10 غ / دل ، تعداد الصفيحات أكبر من 100x3 / UL وأولئك الذين لديهم أقل من تضخم الكبد. لا يبدو أن حجم الطحال ونوع الجنس لهما أي تأثير كبير على البقاء في الدراسات ، على الرغم من الناحية النظرية ، يمكن أن يقلل حجم الطحال إلى فوائد البقاء على قيد الحياة في بعض الحالات.
كلمة من
حتى الآن ، يبدو أن بقاء الأشخاص المصابين بفرط النقيلة الأولية أكثر ارتباطًا بأعراضهم الفردية ومظاهر المرض في البداية ، ولا يتأثر بقدر كبير بأي علاج أو علاج واحد ؛ ومع ذلك ، هذا مفهوم في التطور قد يتغير مع تطور العلم. تظهر علاجات أحدث باستمرار ، والعلوم في هذا المجال تتوسع بسرعة.
مصادر:
> Myelofibrosis: رؤى جديدة لمقدمي الرعاية الصحية: 2013 Edition. ScholarlyEditions، Jul 22، 2013.
> Gangat N، Caramazza D، Vaidya R، et al. DIPSS-plus: نظام التسجيل النحوي الديناميكي المكرر (DIPSS) للميلفيروسيروس الأولي الذي يدمج معلومات النذير من النمط النووي ، عدد الصفائح الدموية وحالة نقل الدم. J Clin Oncol. عام 2011؛ 29: 392-397.
> Greenberg PL، Attar E، Bennett JM، et al. Myelodysplastic Syndromes: Clinical Practice Guidelines in Onology. JNCCN. 2013؛ 11 (7): 838-874.