علاج استبدال الدوبامين في مرض باركنسون

لماذا يستمر الأطباء في الاعتماد على ليفودوبا في علاج باركنسون

يعتبر Levodopa المعيار الذهبي لعلاج استبدال الدوبامين في مرض باركنسون. تم تطوير هذا الدواء في الستينيات بعد أن كتب جيمس باركنسون عام 1817 عن مجموعة من الأعراض التي نعرفها اليوم كمرض باركنسون. بعد عقود ، لا يزال ليفودوبا العلاج الأكثر استخداما لهذا المرض المزمن.

عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يمتص ليفودوبا في الدم من الأمعاء الدقيقة.

ثم يتم تحويله إلى الدوبامين عن طريق إنزيمات في الدماغ ، مما يساعد على استبدال الناقل العصبي الذي فقد مع موت الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين.

كيف يعمل ليفودوبا

يقترن ليفودوبا دائما تقريبا مع عقار carbidopa (كما هو الحال في عقار العلامة التجارية Sinemet) ، مما يساعد على إطالة فعالية ليفودوبا ويمنع الدواء من الانهيار في مجرى الدم قبل وصوله إلى الدماغ. بدلا من الجرعات العالية المطلوبة في البداية ، فإن إضافة carbidopa يسمح لييفودوبا تعطى بجرعات صغيرة. هذا يقلل من الغثيان والقيء ، في كثير من الأحيان الآثار الجانبية الموهنة. في أوروبا ، يتم الجمع بين levodopa ومركب مختلف يسمى بنسيرازيد مع تأثير مماثل في اسم العلامة التجارية المخدرات Madopar.

يعمل علاج استبدال الدوبامين بشكل جيد للغاية في السيطرة على الأعراض الحركية ويساعد على تحسين الأداء اليومي للمتأثرين بمرض باركنسون.

ومع ذلك ، يمكن أن يتسبب أيضًا في آثار جانبية كبيرة مثل خلل الحركة (الحركات اللاإرادية المزعجة) ، مما قد يحد من كمية الأدوية التي يمكن استخدامها. يؤدي هذا إلى تعرض معظم الأشخاص للتقليل من شأن كمية بدائل الدوبامين التي يمكنهم تحملها. في بعض الأحيان ، تكون الآثار الجانبية أسوأ من الأعراض الأصلية التي يتم علاجها.

بالإضافة إلى ذلك ، فإنه لا يعالج الأعراض غير الدوارة لباركنسون ، والتي من المعروف أنها تسبب غالبية العجز في المرضى.

آثار جانبية Levodopa

تشمل الآثار الجانبية لعلاج استبدال الدوبامين ، على سبيل المثال لا الحصر ، الغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم والدوار وجفاف الفم. في بعض الأفراد قد يسبب الارتباك والهلوسة. على المدى الطويل ، يمكن أن يؤدي استخدام استبدال الدوبامين أيضًا إلى خلل الحركة وتقلبات المحرك (أي فترات "إيقاف" أكثر عندما لا يعمل الدواء بشكل جيد).

أنواع العلاجات استبدال الدوبامين

يأتي علاج استبدال الدوبامين في مجموعة متنوعة من التركيبات والتركيبات. الاستعدادات الأكثر شيوعا هي كما يلي:

Levodopa / Carbidopa: يأتي هذا المزيج في شكل قصير المفعول (Sinemet) بالإضافة إلى واحد طويل المفعول (Sinemet CR) الذي يتطلب فقط جرعات مرتين في اليوم. كما يأتي Levodopa / carbidopa في قرص متحلل عن طريق الفم (Parcopa) لا يحتاج إلى الماء ليأخذه وهو مفيد لأولئك الذين يعانون من صعوبات في البلع.

Levodopa / Carbidopa / Entacapone: Stalevo هو اسم آخر من العلامات التجارية طويل الأمد لاستبدال الدوبامين ، بالإضافة إلى levodopa و carbidopa له الدواء الإضافي entacapone ، مما يزيد من إطالة فعالية هذه الصيغة مما يسمح لفترات أطول من الجرعات.

يتوفر حاليا levodopa / carbidopa gel (Duodopa) في كندا وأوروبا فقط ، وهو شكل من أشكال استبدال الدوبامين الذي يتم توصيله مباشرة إلى الأمعاء الدقيقة عن طريق أنبوب مخروط جراحيًا. من الأفضل استخدامه لأولئك المصابين بأمراض متقدمة غير قادرين على التحكم في أعراض حركتهم المعطلة باستخدام الأدوية الأخرى المتاحة. باستخدام نظام ضخ مماثل لمضخة الأنسولين في مرض السكري ، فإن Duodopa قادرة على توصيل الدواء باستمرار طوال اليوم.

إن القول المأثور "القديم هو الذهب" يصحح بالتأكيد عندما يتعلق الأمر بالليفودوبا. على الرغم من التقدم في مجال أبحاث مرض باركنسون ، لم يظهر أي دواء جديد فعال مثل ليفودوبا من حيث تخفيف الأعراض الحركية لهذا المرض.

ومع ذلك ، فإن الآثار الجانبية ، ولا سيما الآثار طويلة الأجل التي تنطوي على تقلبات الحركة والخلل ، تحد من فعاليتها الحقيقية كعلاج مثالي.

_مصادر:

_{عيادة مرض باركنسون ومركز الأبحاث. أدوية مرض باركنسون . UCSF ، 2014.}

_{"وصفات الأدوية." - مؤسسة مرض باركنسون (PDF) . مؤسسة مرض باركنسون ، بدون تاريخ}