Safinamide: أول دواء جديد لمكافحة مرض باركنسن في 10 سنوات

قد يساعد العلاج أولئك الذين يعانون من مرض باركنسون في مرحلة لاحقة

في مارس 2017 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير على safinamide (Xadago) للاستخدام السريري في الولايات المتحدة. سافينامايد هو أول دواء جديد توافق عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج مرض باركنسون منذ أكثر من 10 سنوات. وهو شكل من أشكال العلاج الإضافي أو الإضافي المستخدم مع الليفودوبا.

مرض باركنسون أوضح

مرض باركنسون هو اضطراب حركي يتطور تدريجيًا ويبدأ عادة في سن الستين تقريبًا.

تشمل الأعراض الارتعاش والتصلب وإبطاء الحركة وضعف التوازن. هذا المرض يؤدي في نهاية المطاف إلى صعوبات في المشي ، والحديث ، وغيرها من الأنشطة الروتينية للحياة اليومية. في الولايات المتحدة ، يتم تشخيص حوالي 50000 شخص بمرض باركنسون كل عام.

على الرغم من عدم وجود علاج لمرض باركنسون ، إلا أن هناك علاجات تساعد في إدارة الأعراض ، بما في ذلك ما يلي:

للأسف ، لا توجد علاجات تبطئ أو توقف تطور مرض باركنسون.

ليفودوبا هو أكثر الأدوية فعالية وفاعلية لعلاج مرض باركنسون. ومع ذلك ، يميل تأثيره إلى التآكل مع مرور الوقت ، ويمكن أن يؤدي إلى آثار جانبية سلبية بما في ذلك خلل الحركة .

يمكن استخدام الأدوية ، بما في ذلك مثبطات COMT ، ومضادات الدوبامين ، والعلاجات غير الدوبامينية - مثل علاجات مضادات الكولين والأمانتادين - كبدائل لليفودوبا ، بالإضافة إلى ليفودوبا ، أو في توليفة مع بعضها البعض.

في الأشخاص المصابين بمرض باركنسون المتقدم ، عندما تفشل الأدوية ، يمكن التفكير العميق في تحفيز الدماغ (جراحة الدماغ) للمساعدة في تخفيف الأعراض.

عادة ، يتم حجز الأدوية للأشخاص الذين أصبحت أعراضهم شديدة بما فيه الكفاية للتدخل في أنشطة الحياة اليومية. عادةً ما يكون Levodopa هو الدواء المفضل لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر والذين تتعرض حياتهم لأخطار خطيرة. يمكن معالجة الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا باستخدام ناهض الدوبامين.

تبدأ الأدوية بأقل جرعة فعالة ويتأخر العلاج عادة لأطول فترة ممكنة. ومع ذلك ، فإن البحث الذي يدعم العقيدة التوجيهية لـ "بدء الانطلاق والذهاب ببطء" مع جرعات ليفودوبا يكون مختلطا. وفقا للكاتب بيتر جينر:

قد يؤدي ظهور L-Dopa [levodopa] في الأشخاص الذين لديهم مدة أطول للمرض أو بجرعات عالية إلى فترة قصيرة من التأثير الجيد قبل ظهور المضاعفات الحركية. في الآونة الأخيرة ، تبين أن الحفاظ على جرعة من L-dopa أقل من 400 ملغ يوميا في بداية PD للحد من مخاطر تحريض خلل الحركة.

ومع ذلك ، يتابع جينر ملاحظة ما يلي:

كما تبين أن الاستخدام المبكر لـ L-dopa هو العلاج الأكثر فعالية للأعراض الحركية ولا يؤثر على خطر خلل الحركة على المدى الطويل.

من المؤكد أن مثل هذه الأدلة المتضاربة تؤكد مدى ضعف معرفتنا بعلم مرض باركنسون وعلاجه.

سافيناميد: كيف تعمل؟

في الأشخاص المصابين بمرض باركنسون ، لا ينتج الدماغ ما يكفي من ناقل عصبي يسمى الدوبامين .

الخلايا التي تنتج الدوبامين إما تموت أو تتعرض للخلل. الدوبامين ضروري للتحكم والحركة في المحركات.

على وجه التحديد ، ينقل الدوبامين الإشارات في الدماغ التي تشارك في حركات سلسة وهادفة مثل الأكل والكتابة والكتابة. مثل selegeline و rasagaline ، safinamide هو نوع من مثبط MAO-B ، والذي يمنع انهيار الدوبامين وبالتالي يزيد من مستوياته في الدماغ.

من الملاحظ ، كما ينظم safinamide الإفراج الغلوتامات. ومع ذلك ، فإن التأثير المحدد لهذا الإجراء على الإجراءات العلاجية للعقار غير معروف.

على عكس مثبطات MAO-B الأخرى ، والتي يمكن وصفها لوحدها لأولئك المصابين بمرض باركنسون في مرحلة مبكرة ، يُقصد من السافيناميد أن يستخدم بالاقتران مع أنواع أخرى من الأدوية المضادة للطفيليات لمرض في مرحلة لاحقة ، أبرزها ليفودوبا وكذلك منبهات الدوبامين.

عندما يبدأ الناس العلاج لأول مرة لأعراض باركنسون ، تميل الأدوية إلى العمل بشكل جيد ويتم التحكم في الأعراض على مدار اليوم. غير أن فعالية عقاقير باركنسون التقليدية تتناقص بين خمس وعشر سنوات ، كما أن السيطرة على الأعراض تصبح أكثر صعوبة في التخفيف.

على وجه التحديد ، في الأشخاص الذين يعانون من مرض باركنسون في منتصف وأواخر المرحلة ، تبدأ التقلبات الحركية أو حركات العضلات اللاإرادية (خلل الحركة والتجميد ) في الارتفاع.

يظهر خلل الحركة بشكل واضح في الأشخاص الذين يتناولون ليفودوبا وهو تأثير ضار للمعالجة الدوائية. يظهر مظهر خلل الحركة بشكل ضعيف فيما يتعلق بالتشخيص ومن المفضل أن يتأخر لأطول فترة ممكنة. وعلاوة على ذلك ، فإن الأعراض غير الحركية ، مثل الخرف والاكتئاب والهلوسة ، والتي لا تتأثر إلا قليلاً بأدوية الدوبامين ، تصبح أيضاً مشكلة.

يصعب علاج المرضى الذين يصابون بالمرض بعد العلاج المناسب الذي استمر لبعض الوقت بطريقة تحافظ على القدرة على الحركة ونوعية الحياة.

وبعبارة أخرى ، ما أن يتوقف ليفودوبا عن العمل أيضًا ، ويرجع ذلك جزئياً إلى أننا لا نفهم علم الأمراض لهذا التناقص ، من الصعب إعادة الناس إلى خط الأساس المستقر ونوعية الحياة التي عايشها المريض في وقت مبكر من المرض عندما يكون ليفودوبا وعوامل الدوبامين الأخرى كانوا يعملون.

علاوة على ذلك ، حتى إذا تم كبح الصعوبات الحركية ، تصبح المشاكل غير الحركية مثل اضطرابات المزاج واضطرابات النوم والخرف مزعجة لأولئك الذين يعانون من مرض باركنسون في مرحلة لاحقة.

لسوء الحظ ، لا يمكننا التنبؤ بالأشخاص الذين سيصابون بمرض باركنسون في مرحلة متأخرة من التقلبات والمضاعفات الحركية. عموما ، يعتقد أن مدة المرض ، ومرحلة المرض ، وطول فترة العلاج مع ليفودوبا ، وجرعات ليفودوبا ، والجنس ، ووزن الجسم تلعب دورا في نهاية المطاف المعاوضة.

ON Times و OFF Times

يشير "الوقت" إلى الفترات التي تعمل فيها الأدوية بشكل مناسب ويتم التحكم في أعراض مرض باركنسون.

"الوقت خارج" يشير إلى فترات عندما تلبس الأدوية وأعراض مرض باركنسون ، مثل الرعشة والصلابة وصعوبة المشي مرة أخرى.

إضافة safinamide إلى نظم الأدوية للأشخاص الذين يعانون من مرض باركنسون المتقدم مع ليفودوبا يزيد من وقت التشغيل ويقلل من الوقت.

تجارب السالامينيدي السريرية

وقد سلطت نتائج تجربتين سريريتين عشوائيتين الضوء على الفوائد المحتملة لاستخدام سافيناميد بين الأشخاص المصابين بمرض باركنسون الأكثر تقدما. وقد تم تشخيص هؤلاء المشاركين بمرض باركنسون لمدة ثلاث أو خمس سنوات.

قامت أول تجربة سريرية بتقييم 669 مشارك مع تقلبات السيارات. هؤلاء المشاركون إما تلقوا safinamide بالإضافة إلى الأدوية المضادة للطفيليات الأخرى أو الدواء الوهمي (بدون safinamide) وأدويتهم المضادة للطفيليات الأخرى.

كان متوسط ​​الوقت المخصص للمشاركين بين 9.3 و 9.5 ساعات. بعد ستة أشهر من الاختبار ، زادت أوقات التشغيل في كلتا المجموعتين من المرضى ؛ ومع ذلك ، كانت الأزمنة أطول بنحو 30 دقيقة لدى أولئك الذين يتناولون safinamide.

بعد عامين من العلاج ، بقي متوسط ​​الوقت على حاله تقريباً عند أولئك الذين يتناولون سافيناميد ولكنهم انخفضوا في أولئك الذين يتناولون العلاج الوهمي. وهكذا بعد عامين في المتوسط ​​، اختبر المشاركون الذين أخذوا السافيناميد جنبا إلى جنب مع ليفودوبا وكذلك أدوية أخرى مضادة للأنفلونزا ، حوالي ساعة واحدة من العلاج الفعال لأعراض مرض باركنسون.

من ملاحظة ، تقليل safinamide الوقت OFF بنحو 35 دقيقة. تذكر أن الأوقات OFF تشير إلى فترات عندما تلبد أدوية antiparkinson ، وأعراض مثل الهزة تتفاقم مرة أخرى.

بالإضافة إلى إطالة الأوقات وتقليل أوقات التوقف ، حسّن safinamide أيضًا الحركة (علامات السيارات) في أولئك الذين يأخذونها. علاوة على ذلك ، عند جرعة أعلى ، ساعد سافيناميد أيضا في أنشطة الحياة اليومية ونوعية الحياة.

نتائج مماثلة من التجربة الثانية ، والتي تضمنت 549 مشاركًا ، تقترح زيادة في وقت التشغيل بنحو ساعة واحدة في أولئك الذين يتناولون سافيناميد مقارنة مع أولئك الذين يتناولون العلاج الوهمي وكذلك التخفيضات في وقت التوقف. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ أيضا تحسن في درجات الأداء ونوعية الحياة.

Safinamide الآثار الجانبية السلبية

بسبب الآثار الجانبية السلبية ، انخفض 3.7 في المائة من المشاركين الذين أخذوا سافيناميد من التجارب السريرية بالمقارنة مع 2.4 في المائة ممن تناولوا الدواء الوهمي.

الآثار السلبية الشائعة التي لوحظت خلال هذه التجارب السريرية شملت ما يلي:

من هذه الأعراض ، كان خلل الحركة مرتين تقريبا شائع في الأشخاص الذين يتناولون سافيناميد مقارنة مع أولئك الذين لا يتناولونه (أي أولئك الذين يتناولون الدواء الوهمي).

الآثار السلبية الأقل شيوعا ولكنها أكثر خطورة تشمل ما يلي:

في ما يلي بعض العقاقير التي لا يجب عليك تناولها إذا كنت تتناول أيضًا safinamide:

على الرغم من أن الأشخاص الذين يعانون من ضعف في الكلى يمكن أن يأخذوا السافيناميد ، فإن الذين يعانون من مشاكل كبدية شديدة يجب ألا يأخذوا الدواء.

الحد الأدنى

يعتبر سافيناميد أكثر فائدة في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون في منتصف المرحلة المتأخرة والذين يعانون من تقلبات حركية (أي خلل الحركة) وانخفاض في فاعلية أدويتهم (أي أوقات إيقاف التشغيل). يمكن أن يكون Safinamide أفضل علاج إضافي للعلاج الأساسي مع ليفودوبا من العلاجات الإضافية الأخرى ، بما في ذلك مثبطات MAO-B الأخرى بالإضافة إلى مثبطات COMT. يمكن أيضا استخدام Safinamide بالاشتراك مع levodopa والأدوية المضادة للطفيليات الأخرى. لا يستخدم Safinamide وحده.

التأثير الجانبي السلبي الأكثر شيوعًا للسافيناميد هو خلل الحركة ، أو زيادة في الحركات اللاإرادية. الأشخاص المصابون بمشاكل كبدية شديدة أو أولئك الذين يتناولون مضادات للاكتئاب أو أدوية أخرى يجب ألا يأخذوا سافيناميد.

> المصادر:

> شابلن ، س. سافيناميد: العلاج الإضافي لمرض باركنسون. الواصف. عام 2016.

> وافقت ادارة الاغذية والعقاقير على الدواء لعلاج مرض باركنسون. 21 مارس 2017. www.fda.gov.

> جينر ، P. علاج من مراحل لاحقة من مرض باركنسون - النهج الدوائية الآن وفي المستقبل. التنكس العصبي التحويلي. 2015؛ 4: 3.

> Jankovic، J، and Aguilar، LG. النهج الحالية لمعالجة مرض باركنسون. الأمراض العصبية والنفسية والعلاج. 2008؛ 4 (4): 743-775.

> شابيرا ، إيه إتش ، وآخرون. تقييم سلامة وفعالية سافيناميد كمساعد ليفودوبا في مرضى مرض باركنسون وتقلبات المحرك تجربة سريرية عشوائية. JAMA علم الأعصاب. 2017؛ 74 (2): 216-224.