التهاب المفاصل الروماتويدي المخدرات في خط الانابيب

يتكون خط أنابيب المخدرات من مجموعة من الأدوية التي يتم تطويرها في أي وقت من قبل شركات الأدوية المختلفة. تمر العقاقير الموجودة في خط الأنابيب من خلال 4 مراحل رئيسية: الاكتشاف ، ما قبل السريرية ، والتجارب السريرية ، والتسويق (الذي يحدث بعد الموافقة).

هناك حوالي 5000 عقار قيد التطوير اليوم في الولايات المتحدة وحدها لحالات مختلفة.

الباحثون يعملون جاهدين لتطوير الأدوية للمرضى الذين لديهم احتياجات غير ملباة. وفقا ل PhRMA (البحوث الصيدلانية والمصنوعات الأمريكية) ، "في عام 2014 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) 51 أدوية جديدة عبر مجموعة واسعة من المناطق المرضية. واحد وأربعون من هذه الموافقات كانت من قبل مركز المخدرات التقييم والأبحاث (CDER) في FDA ، وهو أعلى رقم منذ عام 1996. ومن بين الموافقات على CDER ، تم تحديد 41 في المئة كأدوية في فئتها ، وهذا يعني أنها تستخدم آلية فريدة للعمل لمعالجة حالة طبية مختلفة عن أي طب آخر معتمد. "

تطوير أدوية التهاب المفاصل الروماتويدي

منذ عام 1998 ، عندما كان إنبريل (etanercept) هو أول دواء بيولوجي تم تسويقه لعلاج التهاب المفاصل الرثياني ، غيّرت DMARDs البيولوجية (العقاقير المضادة للالتهابات المعدلة للمرض البيولوجي) المشهد العلاجي للأشخاص المصابين بالمرض. من خلال استهداف الجزيئات والخلايا المحددة المتضمنة في تطور التهاب المفاصل الروماتويدي ، حسنت DMARDs البيولوجية و DMARDs الجديدة ، المعروفة باسم مثبطات JAK ، التكهن للعديد من المرضى وجعلت الإلغاء السريري ممكنا بالنسبة للبعض.

تمت الموافقة على العديد من DMARDs البيولوجية وتسويقها في السنوات التالية لموافقة Enbrel. Enbrel هو مثبط TNF . ومن الأمثلة الأخرى على مثبطات TNF التي يتم تسويقها حاليا هي Remicade (infliximab) ، Humira (adalimumab) ، Cimzia (certolizumab pegol) ، و Simponi (golimumab). كان هناك واحد مثبط JAK وافق ، في عام 2012 ، ودعا Xeljanz (tofacitinib) .

المزيد من DMARDs قيد التطوير.

و DMARDs البيولوجية هي بروتينات جزيئات كبيرة يجب حقنها أو غرسها. مثبطات JAK هي بروتينات جزيئية صغيرة تدار عن طريق الفم (عن طريق الفم).

في عام 2014 ، ذكرت PhRMA أن 92 دواء كانت في مراحل مختلفة من التطوير للأمراض والعضلات الهيكلية . من هؤلاء ، تم تطوير 55 لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي. إنها الأدوية التي تصل إلى المرحلة 3 من التجارب السريرية التي تستحق اهتمامنا. يشمل اختبار المرحلة الثالثة عادة أكثر من 1000 مريض في محاولة لإثبات السلامة والفعالية. يتم تقديم النتائج إلى إدارة الأغذية والعقاقير للحصول على الموافقة النهائية على الأدوية.

ماذا يوجد في خط الأنابيب؟

Baricitinib هو مثبط JAK في التنمية من خلال Eli Lilly. إذا تمت الموافقة ، سيكون Baricitinib مثبّت JAK الثاني المعتمد. يمنع Baricitinib JAK1 و JAK2. العلاج مع مثبطات JAK يستهدف البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط المعتدل والشديد الذين لم يتلقوا استجابة كافية للميثوتريكسات أو الذين لا يتحملون الميثوتريكسات. وقال أحد المحللين إن بارسيتينيب لديه فرصة 65 في المئة للموافقة. إذا تمت الموافقة عليها ، فمن المتوقع أن تكون تنافسية ضد منافستها Xeljanz ، اعتمادا على الأسعار.

Sarilumab هو مثبط IL-6 الذي تم تطويره من قبل Sanofi / Regeneron. هناك عدة تجارب المرحلة 3 الجارية ل sarilumab. في إحدى التجارب ، كان ساريلوماب زائد ميثوتريكسات أكثر فعالية للمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الحاد من الميثوتريكسات وحده ، دون أي مخاوف تتعلق بالسلامة. هذا الدواء ، إذا تمت الموافقة عليه ، سوف يتنافس مع مثبط آخر IL-6 ، Actemra (tocilizumab).

Secukinumab هو مثبط IL-17 يتم تطويره بواسطة شركة Novartis Pharmaceuticals. يقصد Secukinumab للمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي الذي كان استجابة غير كافية مع مثبطات TNF أو الذين كانوا غير قادرين على تحمل العلاج مع مثبطات TNF.

لا يوجد حاليا أي دواء آخر يستهدف IL-17 في المسار الالتهابي .

رفضت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في سبتمبر 2017 الموافقة على عقار متوقّع آخر ، وهو sirukumab من جونسون آند جونسون ، في أيلول / سبتمبر 2017. وهو يستهدف نفس المسار الذي تسلكه ACTEMRA (IL-6) ، مما يساعد على تقليل الالتهاب. ومع ذلك ، فإن FDA استشهدت "خلل" في عدد الوفيات من الأشخاص الذين يتناولون الدواء مقابل الدواء الوهمي في التجارب ، وهو موقف تم تحديده في الأصل في توصية لجنة FDA الاستشارية .

البدائل الحيوية

هناك أيضا عدد قليل من المطهرات الحيوية في التنمية. تقوم Amgen بتطوير ABP 501 ، وهي نسخة بيولوجية مشابهة لـ Humira. تقوم شركة Boehringer Ingelheim للأدوية بتطوير BI 695500 كمادة رييتوكسان (ريتوكسيماب). تطور العلوم الحيوية في Coherus طورت CHS-0214 كبديل Enbrel biosimilar. هناك قلق حول معادلة المنتجات الحيوية من الدواء الأصلي ، بالإضافة إلى عملية الموافقة على FDA للأدوية الحيوية.

> المصادر:

> وثيقة إحاطة ادارة الاغذية والعقاقير. اجتماع اللجنة الاستشارية لالتهاب المفاصل.

> PhRMA.2015. صناعة البحوث الصيدلانية الحيوية.

> ريجينيرون وسانوفي نتائج حالية من المرحلة الثالثة المحورية دراسة ساريوماب في الاجتماع السنوي للكلية الأمريكية للروماتيزم. 8 نوفمبر 2015.

> التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) خط أنابيب جديد المخدرات. 11 ديسمبر 2014.