Xeljanz كان أول مثبط JAK معتمد في الولايات المتحدة. Baricitinib هو التالي
Baricitinib هو أحد مثبطات JAK (يانوس كيناز) عن طريق الفم والتي ينبغي اتخاذها لالتهاب المفاصل الروماتويدي . في الربع الأول من عام 2016 ، تم تقديم baricitinib للمراجعة التنظيمية والموافقة على التسويق في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان. أوصت اللجنة الأوروبية للأدوية للمنتجات الطبية للاستخدام البشري في ديسمبر 2016.
في 13 فبراير 2017 ، تمت الموافقة على تسويق الدواء للتهاب المفاصل الروماتويدي في الاتحاد الأوروبي باسم Olumiant (baricitinib) . في الولايات المتحدة ، أعلنت إدارة الأغذية والأدوية FDA في 13 يناير 2017 أنها مددت فترة المراجعة للتطبيق الجديد للمخدرات من أجل baricitinib. التمديد يسمح بمراجعة البيانات الإضافية التي تم تقديمها بعد تقديم الطلب الأولي للمخدرات.
في 14 أبريل 2017 ، رفضت إدارة FDA بشكل مفاجئ baricitinib مرة أخرى. أصدرت إدارة الأغذية والأدوية FDA رسالة استجابة كاملة تفيد بأن الوكالة "غير قادرة على الموافقة على الطلب بشكله الحالي". وقالت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن هناك حاجة إلى بيانات سريرية إضافية لتحديد الجرعات الأكثر ملائمة. أيضا ، هناك حاجة إلى بيانات إضافية لمواصلة توصيف مخاوف السلامة عبر أذرع العلاج. توقيت إعادة التقديم سيتبع محادثات أخرى مع إدارة الأغذية والعقاقير.
بالإضافة إلى ذلك ، تجري حاليًا تجارب المرحلة الثانية التي تحقق في baricitinib لعلاج الذئبة الحمامية الجهازية والتهاب الجلد التأتبي .
من المتوقع أن تبدأ تجربة المرحلة الثالثة من baricitinib لالتهاب المفاصل الصدفي في عام 2017.
كان Xeljanz المانع الأول JAK لالتهاب المفاصل الروماتويدي
كان Xeljanz (tofacitinib) أول مثبط لـ JAK وافقت عليه إدارة الأغذية والعقاقير في عام 2012 للبالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الشديد والذين لم يتلقوا استجابة كافية للميثوتريكسات .
هناك أربعة إنزيمات JAK: JAK1 و JAK2 و JAK3 و Tyk2. يمنع Xeljanz في المقام الأول JAK1 و JAK3 ، ويتم استخدامه مرتين يوميًا. وبالمقارنة ، فإن baricitinib يثبط JAK1 و JAK2 ويؤخذ مرة واحدة يوميًا.
المحاكمات الأربعة المرحلة 3 لباركسيتينيب
ايلي ليلي وشركاه وشركة Incyte هي شركاء في تطوير baricitinib. قام ليلي وإنسيتي بإجراء تجارب سريرية من أربع مراحل في المشاركين في الدراسة مع التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى شديد الفعالية.
- دراسة RA-BUILD - تم تعيين 684 مريضا بالتهاب المفاصل الروماتويدي مع مرض فعال عشوائيا 2 ملليغرام أو 4 ملليغرام من baricitinib ، أو وهمي لمدة 24 أسبوعا. مقارنة مع الدواء الوهمي ، أظهرت كل من المجموعات baricitinib تحسن كبير على أساس ACR20 ، ACR50 ، و ACR70 معدلات الاستجابة. ومن الجدير بالذكر أيضًا في هذه الدراسة وجود أدلة على الأشعة السينية لإبطاء تطور المرض مع البارسيتينييب ، وحقيقة أن الاستجابة للبارسيتينييب حدثت بسرعة ، وأحيانًا بعد أسبوع واحد فقط.
- RA- BEACON - 527 مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي مع استجابة غير كافية إلى واحد أو أكثر من مثبطات TNF تم تعيينها عشوائيا 2 ملغ baricitinib ، 4 ملغ baromsinib ، أو وهمي لمدة 24 أسبوعا. وقد لوحظ ارتفاع معدلات الاستجابة ACR20 في كل من المجموعات baricitinib مقارنة مع الدواء الوهمي. حدثت فائدة علاج مستدام فقط مع 4 ملليغرام baricitinib.
- RA-BEGIN - تم علاج 584 مريضًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي النشط الذين كان لديهم علاج محدود أو بدون علاج مع DMARDs التقليدية بشكل عشوائي بالميثوتريكسات وحيد ، 4 ملغ من البارسيتسينيب ، أو 4 ملغ من البارسيتينيب بالميثوتريكسات لمدة تصل إلى 52 أسبوعًا. كانت النتائج أفضل بكثير مع العلاج الأحادي baricitinib مقارنة مع حيد الميثوتريكسيت. لا يبدو أن إضافة الميثوتريكسيت إلى البارسيتسينب يؤثر إيجابًا على الفائدة ، على الرغم من أن هذه التركيبة تبدو بطيئة في إثبات تطور المرض على الأشعة السينية.
- RA-BEAM - تم تعيين 1307 من المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط ، الذين كانوا يتلقون الميثوتريكسيت الخلفية ولكنهم لم يستجيبوا لها بشكل كاف ، 4 ملليغرامات baricitinib مرة واحدة يوميا ، أو 40 ملليغرام Humira (adalimumab) كل أسبوع آخر ، أو وهمي. ارتبط تحسينات سريرية كبيرة مع baricitinib مقابل الغفل أو Humira.
المشاركون في الدراسة الذين أكملوا RA-BUILD أو RA-BEGIN أو RA-BEAM كانوا مؤهلين للمشاركة في دراسة تمديدية ، تُعرف باسم RA-BEYOND. وخلصت دراسة التمديد إلى أن جرعة 4 مليغرام من baricitinib كانت أكثر فعالية.
لمحة السلامة من Baricitinib
تم جمع المعلومات حول سلامة baricitinib عن طريق تحليل جميع التجارب السريرية من المرحلة 1 إلى المرحلة 3 ، بالإضافة إلى دراسة التمديد. شملت التجارب 3464 مريضاً تماماً. بعد التعرض ل baricitinib ، لم تكن هناك زيادات في الوفيات ، والأورام الخبيثة ، والالتهابات الخطيرة ، والالتهابات الانتهازية ، أو الأحداث السلبية التي تسببت في وقف الدواء. مقارنة مع الغفل كان هناك زيادة ذات دلالة إحصائية في معدل العدوى الهربس النطاقي في المرضى الذين عولجوا بجرعة 4 ملليغرام من baricitinib. كما ارتبط العلاج بالبارسيتسينيب بالتغيرات في مستويات الهيموجلوبين ، والخلايا الليمفاوية ، والـ transaminases ، والكرياتين كينيز ، والكرياتينين ، ولكن نادرا ما يكون كافيا لدرجة تتطلب التوقف عن تناول الدواء.
كلمة من
مثبطات JAK هي فئة ثالثة من DMARDS ، يشار إليها باسم DMARDS صغير. توافر baricitinib سيوفر خيار علاج آخر لالتهاب المفاصل الروماتويدي ، بمجرد الموافقة عليه. ومن المتوقع الحصول على هذه الموافقة في عام 2017. وعندئذ سيكون لدى المرضى الذين لديهم استجابة غير كافية للميثوتريكسات أو أدوية أخرى من نوع DMARD أو أدوية بيولوجية دواء آخر عن طريق الفم كخيار. بالنسبة لبعض المرضى ، قد يكون خيارًا أكثر ملاءمة وأفضل من الأدوية البيولوجية القابلة للحقن ذاتيًا أو البيولوجية التي تدار بواسطة التسريب.
> المصادر:
> Kuriya، Bindee et al. Baricitinib في التهاب المفاصل الروماتويدي: الأدلة حتى الآن والإمكانات السريرية. التطورات العلاجية في أمراض العضلات والعظام. 2017 فبراير 9 (2): 37-44.
> Smolen، Josef S. et al. النتائج التي أبلغ عنها المرضى من دراسة عشوائية للمرحلة الثالثة من Baricitinib في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي والاستجابة غير الكافية إلى العوامل البيولوجية (RA-BEACON). حوليات الأمراض الروماتيزمية. 2017؛ 76: 694-700.
> تايلور ، بيتر C. دكتوراه في الطب ، دكتوراه وآخرون. Baricitinib مقابل Placebo أو Adalimumab في التهاب المفاصل الروماتويدي. نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين. 2017؛ 376: 652-662. 16 فبراير 2017.
> إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تمدد فترة المراجعة لـ Baricitinib ، وهو علاج التهاب المفاصل الروماتويدي. ليلي. 13 من كانون الثاني 2017.
> الولايات المتحدة ادارة الاغذية والعقاقير قضايا الرد الكامل ل Baricitinib. ليلي و Incyte عبر BusinessWire. 14 أبريل 2017.