أول مثبط لمادة JAK لالتهاب المفاصل الروماتويدي معتمد من قبل FDA
تمت الموافقة على Xeljanz (tofacitinib citrate) ، وهو DMARD (تعديل العقاقير المضادة للالتهابات) عن طريق الفم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 6 نوفمبر 2012. ويهدف هذا الدواء لعلاج البالغين مع معتدل إلى التهاب المفاصل الروماتويدي الشديد النشاط الذي لم يكن لديه استجابة كافية ، أو عدم تحمل ، للميثوتريكسات . تم تصنيع Xeljanz بواسطة شركة Pfizer ، وهو عبارة عن قرص دائري أبيض اللون مطبوع بالفيلم مع "Pfizer" من جهة ، و "JKI5" مطبوع على الجانب الآخر.
Xeljanz هو أول DMAR الشفوي المعتمد لالتهاب المفاصل الروماتويدي في 10 سنوات. كما أنها الأولى في فئة جديدة من الأدوية المعروفة باسم مثبطات (يانوس كيناز). يمكن استخدام Xeljanz كعلاج وحيد (وحده) ، أو جنبا إلى جنب مع ميثوتريكسات أو غيرها من DMARDs غير بيولوجية. لا ينبغي أن تستخدم Xeljanz مع الأدوية البيولوجية أو مناعة قوية ، مثل Imuran (الآزويثوبرين) أو السيكلوسبورين .
كيف تعمل
أساسا ، Xeljanz يعمل عن طريق منع مسار JAK - مسار إشارة داخل الخلايا التي تلعب دورا هاما في التهاب المرتبطة التهاب المفاصل الروماتويدي. إن JAKs هي عبارة عن إنزيمات داخل الخلايا تقوم بنقل الإشارات التي تنشأ من تفاعل السيتوكين أو مستقبلات عامل النمو على غشاء الخلية.
يعتبر Xeljanz دواء جزيء صغير ، وليس دواء بيولوجي. علم الأحياء ، مثل Enbrel (etanercept) ، Remicade (infliximab) ، Humira (adalimumab) ، Cimzia (certolizumab pegol) ، Simponi (golimumab) ، Orencia (abatacept) ، Actemra (tocilizumab) ، و Rituxan (rituximab) السيتوكينات المؤيدة للالتهابات من خارج الخلية.
أداء التجارب السريرية
شارك أكثر من 5000 مريض بالتهاب المفاصل الروماتويدي في تجارب إكلينيكية لـ Xeljanz ، منتجة واحدة من أكبر قواعد البيانات السريرية لأي دواء لالتهاب المفاصل الروماتويدي تم تقديمه على الإطلاق إلى إدارة الأغذية والعقاقير لمراجعته ، وفقًا لشركة Pfizer.
كانت هناك تجربتان سريريتان قيمتا نطاق الجرعة المثلى من Xeljanz ، و 5 تجارب سريرية قيمت استجابة ACR 20 لـ Xeljanz ، وكذلك DAS28 ونتائج استبيان التقييم الصحي.
أظهرت التجارب السريرية أن Xeljanz قلل بشكل ملحوظ من علامات وأعراض التهاب المفاصل الروماتويدي وتحسين الوظيفة الجسدية (القدرة على أداء الأنشطة اليومية المعتادة).
جرعة
تؤخذ Xeljanz عن طريق الفم ، حبوب منع الحمل 5 ملغ تؤخذ مرتين يوميا. يمكن أن تؤخذ مع أو بدون الطعام. تتوفر أيضًا جرعة مقدارها 11 مجم مرة واحدة يوميًا ك Xeljanz-XR (إصدار ممتد).
الآثار الجانبية الشائعة
كانت الآثار الضارة الأكثر شيوعًا المرتبطة بـ Xeljanz ، والتي حدثت خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الاستخدام في التجارب الإكلينيكية ، هي التهابات الجهاز التنفسي العلوي والصداع والإسهال والتهاب البلعوم الأنفي.
المحاذير والإحتياطات
يحمل Xeljanz تحذيراً في علب : حدوث عدوى خطيرة تؤدي إلى دخول المستشفى أو الوفاة ، بما في ذلك السل والبكتيريا والفطريات الغازية والفيروسية وغيرها من الإصابات الانتهازية ، في المرضى الذين يتلقون Xeljanz ؛ إذا ظهرت عدوى خطيرة ، يجب إيقاف Xeljanz حتى يتم التحكم في العدوى ؛ يجب إعطاء اختبار السل الكامن قبل بدء Xeljanz ؛ يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون Xeljanz لمرض السل النشط حتى لو كان الاختبار الأولي سلبيًا ؛ وقد لوحظ سرطان الغدد الليمفاوية والأورام الخبيثة الأخرى في المرضى الذين يتناولون Xeljanz ؛ "Epstein Barr Virus-associated lymphoproliferative disorder" وقد لوحظ في مرضى زرع الكلى تعامل مع Xeljanz جنبا إلى جنب مع الأدوية المثبطة للمناعة.
الاحتياطات الأخرى: استخدام Xeljanz بحذر في المرضى المعرضين لخطر الثقوب المعدية المعوية ؛ لا ينصح Xeljanz للمرضى الذين يعانون من مرض الكبد الحاد. يوصى بإجراء الاختبارات المعملية الدورية لأن Xeljanz قد يسبب تغيرًا في أنواع معينة من خلايا الدم البيضاء والهيموجلوبين وإنزيمات الكبد والدهون. المرضى الذين يتناولون Xeljanz لا ينبغي أن يتلقوا لقاحات حية.
لم يتم إجراء دراسات كافية من Xeljanz في النساء الحوامل. يجب استخدام Xeljanz فقط أثناء الحمل إذا كانت فائدة الدواء تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.
التكاليف
ستحصل Xeljanz على تكلفة شراء بالجملة بقيمة 2055.13 دولارًا أمريكيًا لمدة 30 يومًا (أو 24،666 دولارًا سنويًا).
وتختلف التكلفة على المرضى حسب العقود والتغطية التأمينية.
> المصادر:
> Xeljanz. الدليل الكامل للمعلومات والدواء. المنقحة 02/2016.
> وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على XELJANZ من شركة فايزر (tofacitinib citrate) للبالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي النشيط إلى حد ما (RA) الذين لم يكن لديهم استجابة غير كافية أو عدم تحمل لميثوتريكسات. 11/06/2012.
> Xeljanz، A Pfizer $ 25،000-A-Year - حبوب منع الحمل الروماتيزمية Rumperoid Arthritis ، تحصل على FDA Green Light. ماثيو هيربر. Forbes.com. 11/06/2012.