منذ القدم ، استخدمنا مدرات البول للبول أكثر. بعض مدرات البول مثل الكافيين في كل مكان (يفكر الشاي أو المشروبات الغازية). ومع ذلك ، فإنه حتى القرن العشرين أدركت البشرية الإمكانات الدوائية للمدرات البول. في عام 1937 ، اكتشف الباحثون مدرات البول لانهيدروك الكربونية. بحلول عام 1957 ، اكتشف الباحثون المزيد من مدرات البول كلوروثيازيد القوية.
مدرات البول تعمل عن طريق زيادة حجم البول الذي تقوم بإنتاجه وتغيير تركيبات الجسم بالكهرباء أو ملح الجسم. مفاهيم بسيطة جدا ، هاه؟ ومع ذلك ، فإن الآليات البيوكيميائية المختلفة التي تعمل من خلالها مدرات البول يصعب فهمها. على سبيل المثال ، فإن تكوين البول ينطوي على تدرجات التركيز ، والتناضح ، وناقلات وهلم جرا.
بالمعنى العام ، تعمل مدرات البول عن طريق تخليص الجسم من حجم السائل الزائد أو "الماء". هناك الكثير من الأمراض التي يتم تهدئتها عن طريق الإفراج عن السوائل بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم وفشل القلب وتورم المخ (وذمة) وتورم العين (تورم العين) وتورم ثانوي لأمراض الكبد أو الكلى.
قبل تعلم كيفية عمل مدرات البول ، دعونا نذهب لفترة وجيزة فوق نفرون وتشريح الأنابيب الكلوية. بعد كل شيء ، تعمل مدرات البول عن طريق العمل على أجزاء مختلفة من نفرون ، الوحدة الهيكلية الأساسية للكلية المسؤولة عن تصفية البول.
نظرة على النفرون
هنا هو متخلفة من تشريح نفرون:
- يتم إحضار الدم من الجسم إلى جسيم الكلى الذي يتكون من الكبيبات ، خصلة من الشعيرات الدموية ، وكبسولة بومان. كوربوسكلي الكلوي هو الخطوة الأولى في ترشيح البول.
- تتغلغل الكبيبات في الأنابيب الكلوية ، وهي عبارة عن نظام من الأنابيب المجهرية المسؤولة عن صنع البول. الجزء الأول من النبيبات الكلوية هو النبيب الملتوي القريب.
- النابض الملتوي القريب يتغذي في حلقة هينل. الجزء الأول من الحلقة هو الطرف التنازلي والثاني هو الطرف الصاعد السميك.
- يتصاعد الطرف الصاعد في النبيب المعوي البعيدة.
- يصل الأنبوبة الملتفة البعيدة إلى مجرى التجميع.
كما ذكر سابقا ، تعمل مدرات البول المختلفة على أجزاء مختلفة من النبيبات الكلوية. وعموما ، فإن النيفرون مسؤول عن إفراز النفايات في الترشيح الفائق الذي يصبح في نهاية المطاف البول وإعادة امتصاص المغذيات والأشياء الجيدة الأخرى التي يحتاجها جسمنا مثل أيونات الصوديوم (Na + ) ، بيكربونات الصوديوم (NaHCO 3 ) ، أيونات البوتاسيوم (K + ) ، الماء وتقريباً جميع الجلوكوز والأحماض الأمينية المرشحة. (من الناحية الفنية ، فإن معظم هذا إعادة المغذيات يحدث في النبيب الملتوي القريب.)
مثبطات كربونيك Anhydrase
مثبطات الأنهيدراز الكربونيك مثل عمل الأسيتازولاميد عن طريق تثبيط الأنهدامية الكربونية الأنزيمية الموجودة في النبيب الملتوي القريب. عادة ، الأنهيدراز الكربونيك هو المسؤول عن امتصاص الصوديوم (NHE3 antiporter) ، البوتاسيوم ، الماء ، الأحماض الأمينية والسكريات مرة أخرى إلى الدم. من خلال تثبيط هذا الإنزيم ، تزيد عقاقير مثل acetazolamide من كمية الماء في نظام النبيبات الكلوي. تستخدم مثبطات الأنهيدراز الكربونية في الغالب لعلاج الجلوكوما .
Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) مثبطات
مثبطات cotransporter 2 (SGLT2) الصوديوم الجلوكوز هي ريبونوكليوتيدات phosphorylated التي تتخذ إجراءات على cotransporter الصوديوم الموجودة في النبيلة الملتوية القريبة. أنها تمنع هذه الإجراءات الناقل وتقلل من إعادة استيعاب الجلوكوز وأيونات الصوديوم مرة أخرى إلى الدم. مع وجود عدد أقل من أيونات الصوديوم التي تمت إعادة امتصاصها ، يتبع الماء أقل (التناضح) ، ونتائج إدرار البول خفيفة. على الرغم من أن أدوية SGLT2 مثل canagliflozin و dapagliflozin هي مدرات بسيطة من الناحية الفنية ، بسبب الإجراءات السكرية ، فإنها تستخدم في الغالب لعلاج مرض السكري. aacetazolimide
حلقة مدرات البول
مدرات البول العروة مثل الفوروسيميد تمنع ناقل Na / K / 2Cl في الحلقة الصاعدة السميكة من Henle؛ وبالتالي ، تقليل امتصاص الصوديوم والماء في الدم. لأن مدرات البول حلقة أيضا الفوضى مع إعادة امتصاص البوتاسيوم ، يمكن أن يحدث الهزال البوتاسيوم. إذا كان إهدار البوتاسيوم شديدًا بما فيه الكفاية ، فقد يؤدي ذلك إلى نقص بوتاسيوم الدم. أبرزها ، نقص بوتاسيوم الدم يمكن أن يفسد الطريقة التي يعمل بها القلب فوروسيميد يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) ، والسوائل في الرئتين (وذمة رئوية) ، وتورم المعمم ، فرط بوتاسيوم الدم (مستويات البوتاسيوم عالية بشكل خطير) وفرط كالسيوم الدم أو مستويات الكالسيوم عالية ( استخدام بدون تصريح).
الثيازيدات
يعمل الثيازيدات بواسطة الشد مع ناقلة Na / Cl في النبيبات الملتفة البعيدة. بالإضافة إلى منع امتصاص أيونات الصوديوم والماء ، ينتج الثيازيدات أيضًا بعض هزال البوتاسيوم. تستخدم الثيازيدات كعلاج الخط الأول لفرط ضغط الدم. في الواقع ، وجدت دراسة مشهورة أن الثيازيدات أكثر فاعلية كعلاج الخط الأول لفرط ضغط الدم من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
عندما يكون معدل الترشيح الكبيبي (مقياس وظائف الكلى) منخفضًا جدًا ، لا يعمل الثيازيدات بشكل جيد. من الملاحظ ، غالبا ما يتم الجمع بين الثيازيدات مع مدرات البول حلقة للتأثير التآزري.
بالإضافة إلى ارتفاع ضغط الدم ، يتم استخدام الثيازيدات أيضًا لعلاج حصوات الكلى التي تحتوي على الكالسيوم وداء السكري الكاذب (يختلف عن النوع الأكثر شيوعًا من النمط 1 والنوع الثاني من داء السكري).
مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم
كما تشير أسماءهم ، تعمل مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم عن طريق زيادة حجم البول دون إضاعة البوتاسيوم. ينشط البوتاسيوم مثل spironolactone أو amiloride كلاهما يعمل على أنابيب التجميع ولكن يستخدم آليات عمل مختلفة.
سبيرونولاكتون يقاوم الألدوستيرون بطريقة غير مفهومة. الألدوستيرون هو هرمون الستيرويد التي تنتجها القشرة الكظرية. من خلال استعداء آثار الألدوستيرون ، يتم تقليل احتفاظ البوتاسيوم والصوديوم والماء. غالبا ما يستخدم سبيرونولاكتون لمواجهة الهزال البوتاسيوم الناجم عن مدرات البول الثيازيدية والحلقية. يتم إعطاء هذا الدواء أيضا بعد النوبة القلبية أو يستخدم لعلاج الألدوسترونية من أي سبب.
يحجب Amiloride قنوات الصوديوم في النبيبات التجميعية وبالتالي يمنع إعادة امتصاص الماء في جسمك. وكما هو الحال مع السبيرونولاكتون spironolactone ، غالباً ما يستخدم amiloride لمواجهة هزال البوتاسيوم الذي تسببه مدرات البول الأخرى.
مدرات البول التناضحي
مدرات البول التناضحية تمر عبر جسمك سليمة. عندما يحصل مدر للبول التناضحي مثل المانيتول في الأنابيب الكلوية ، فإنها ترسم في الماء عن طريق التناضح. (تذكر مع التناضح ، يتبع الماء المذاب عالي التركيز. وعلاوة على ذلك ، يمكن لمدرات البول التناضحية في الأوعية الدموية خارج الكلى (التفكير في الدماغ أو العين) أيضا سحب المياه وتقليل التورم.
بالإضافة إلى علاج كل من تورم العين (الجلوكوما) وتورم الدماغ (زيادة الضغط داخل الجمجمة) ، تستخدم مدرات البول التناضحية أيضًا لفشل كلوي ثانوي لزيادة الحمل المذاب الناتج عن العلاج الكيميائي أو انحلال الربيدات (انهيار العضلات). وبعبارة أخرى ، عن طريق تخفيف المخدرات وقطع من العضلات في كليون ، يتم وضع أقل من الإجهاد على الكلى.
Vaptans
مضادات مستقبلات الفازون أو vaptans (conivaptan و tolvaptan) هي فئة جديدة من المخدرات. انهم يعملون عن طريق عدائية من vasopressin أو الهرمون المضاد لإدرار البول وتمكن الجسم من إفراز المياه خالية من بالكهرباء. على هذا النحو ، vaptans مساعدة في ظروف hyponatremic المعرفة من قبل انخفاض تركيز الصوديوم في الدم مثل SIADH.
معظم مدرات البول التي نوقشت في هذه المقالة متاحة بوصفة طبية. ومع ذلك ، يمكنك شراء بعض مدرات البول دون وصفة طبية. على الرغم من أن مجرد زيادة حجم البول والتثاؤب بمستويات الكهارل لديك قد يبدو حميدا ، فعندما تؤخذ بشكل غير صحيح ، يمكن أن تسبب مدرات البول جفافًا واختلالًا محتملًا للكهارل (الفوضى مع أملاح الجسم). يمكن لمدرات البول أيضا تفاقم تليف الكبد ، وفشل القلب ، أو الفشل الكلوي. يرجى أخذ مدرات البول فقط بعد التشاور مع طبيبك وخاصة إذا كنت تعاني من مشاكل التوازن.
في ملاحظة أخيرة ، إذا كنت تتساءل عن الكافيين ، تظهر الأبحاث أنه عندما يشرب الشخص الصحي المشروبات التي تحتوي على الكافيين ، فإن فقدان السوائل لا يزيد عن حجم المشروبات المستهلكة وحالة الترطيب غير مهددة. بعبارة أخرى ، إذا كنت بصحة جيدة ، يكون الكافيين آمنًا.
مصادر:
Eaton DC، Pooler JP. الفصل 8. تنظيم توازن البوتاسيوم. In: Eaton DC، Pooler JP. محرران. فسيولوجيا الكلى فاندر ، 8E . نيويورك ، نيويورك: ماكجرو هيل. 2013.
Sam R، Pearce D، Ives HE. وكلاء مدر للبول. In: Katzung BG، Trevor AJ. محرران. الصيدلة الأساسية والسريرية ، 13 هـ . نيويورك ، نيويورك: ماكجرو هيل. 2015.