متلازمة نونان هي حالة تنتج مظهرًا طبيعيًا مميزًا بالإضافة إلى التغيرات الفسيولوجية التي تؤثر على وظائف الجسم بعدة طرق. وقد تم تصنيف هذه الحالة كمرض نادر ، ويقدر أن هذه الحالة تؤثر على 1 من بين 1000 إلى 2500 شخص تقريبًا. لا يرتبط متلازمة نونان بأي منطقة جغرافية أو مجموعة عرقية معينة.
في حين أن متلازمة نونان لا تهدد حياتك ، إذا كنت تعاني من هذه الحالة ، فقد تعاني من أمراض مرتبطة بها ، بما في ذلك أمراض القلب ، واضطرابات النزف وبعض أنواع السرطان في مرحلة ما من حياتك. من المتوقع أن تحدث هذه المشاكل الصحية المرتبطة بمتلازمة نونان. ستكون النتيجة أفضل بكثير إذا قمت بجدولة زيارات طبية لمراقبة صحتك والحصول على العلاج في الوقت المناسب لأية مشاكل طبية تنشأ قبل أن تتقدم لتسبب عواقب وخيمة.
هوية
يعتمد تحديد متلازمة نونان على التعرف على العديد من المظاهر المرتبطة. يمكن أن يكون هناك نطاق في شدة المرض ، وقد يكون لدى بعض الأشخاص سمات فيزيائية أكثر وضوحًا أو تأثيرًا صحيًا أكثر أهمية من غيرهم.
إذا كنت تعرف بالفعل أن لديك أفرادًا من العائلة تم تشخيص حالتك بمتلازمة نونان ، فقد يكون هذا قد دفعك إلى ملاحظة الإشارات التي تشير إلى احتمال تأثرك أنت أو طفلك.
قد يكون طبيبك قد أدرك مجموعة من الخصائص البدنية والأعراض والجوانب الصحية للمرض. الخطوة التالية بعد تحديد علامات الشرط هي المضي قدما في مزيد من التحقيق في ما إذا كنت أنت أو طفلك يعاني من متلازمة نونان.
مميزات
تتجلى متلازمة نونان داخل الجسم وخارجه ، مما يؤدي إلى ظهور مميز يتميز بخصائص الحالة الطبيعية ، بالإضافة إلى المشاكل الطبية التي تسببها الحالة.
- المظهر الجسدي: قد تبدو ملامح الوجه والجسم لشخص مصاب بمتلازمة نونان غير عادية إلى حد بعيد ، أو قد تبدو وكأنها سمات جسدية طبيعية إلى حد ما. الأوصاف الجسدية الأكثر وضوحًا المرتبطة بهذه الحالة هي أكبر حجمًا من حجم الرأس المعتاد ، والعيون المنفصلة على نطاق واسع ، وقصرًا أقصر من متوسط إلى حد ما.
- الرأس : غالباً ما يوصف الوجه والرأس للشخص الذي يعيش مع متلازمة نونان على شكل مثلث لأن الجبين أكبر نسبيًا من الفك الصغير والذقن.
- العيون : يلاحظ أن العيون مائلة إلى الأسفل ، أحيانًا بمظهر يبدو أنه يلتف حول جانب الوجه. قد تكون الجفون سميكة ، مما يخلق طيات جلدية عميقة.
- الرقبة : ترتبط متلازمة نونان أيضًا بعنق ويبيد ، مما يعني أن الأشخاص المتأثرين بهذه الحالة قد يكون لديهم عنق أكثر كثافة من المعتاد مع تجاعيد الجلد التي يبدو أنها تشكل "شبكة" بين أعلى الصدر والفك.
- التورم : قد يعاني بعض الأشخاص الذين لديهم متلازمة نونان من تورم في الجسم أو الذراعين أو الساقين أو الأصابع. وقد وصف هذا في الرضع وكذلك البالغين الذين لديهم متلازمة Noonan وتسببها وذمة ، وهو تراكم السوائل.
- الطول القصير والأصابع: عبر الثقافات ، وجد أن الأشخاص الذين لديهم متلازمة نونان أقصر من المتوسط ، وقد يكون لديهم أيضًا أصابع قصيرة. الأطفال الذين يعانون من هذه الحالة ليسوا عمومًا أصغر من المتوسط عند الولادة ، لكنهم ينمون ببطء خلال مرحلة الرضاعة ، وبالتالي فإن الطول القصير هو أمر يبدأ في الظهور خلال مرحلة الرضاعة أو مرحلة الطفولة المبكرة.
بينما ترتبط متلازمة نونان عادةً بميزات الوجه ونوع الجسم ، إلا أنه يمكن أن يكون هناك نطاق واسع من كيفية ظهور هذه الميزات. لذا ، لا يمكن لمظهر الوجه والجسم تحديد ما إذا كان شخص ما لديه بالتأكيد متلازمة نونان أم لا.
الأعراض
هناك العديد من أعراض هذه الحالة ، وقد تؤثر أو لا تؤثر على أي شخص يعاني من متلازمة نونان.
- مشكلة تناول الطعام : قد لا يأكل بعض الأطفال الذين لديهم متلازمة نونان مثل الأطفال العاديين من نفس العمر ، وهذا قد يسبب مشاكل في اكتساب الوزن وتأخر النمو.
- مشاكل القلب: أكثر الاهتمامات الصحية شيوعًا المرتبطة بمتلازمة نونان هي مشكلة في القلب تسمى تضيق الصمام الرئوي. تتداخل هذه المشكلة مع تدفق الدم من القلب إلى الرئتين ، مما يؤدي إلى أعراض مثل التعب ، وضيق في التنفس ، أو مظهر أزرق من الشفاه أو الأصابع. بعد فترة من الزمن ، قد يصاب الأشخاص الذين يعانون من تضيق الصمام الرئوي غير المعالج بتضخم القلب ، مما يسبب أيضًا الإرهاق وقد يؤدي إلى مشاكل خطيرة في القلب ، مثل قصور القلب ، مع مرور الوقت. هناك عيوب أخرى في القلب مرتبطة بمتلازمة نونان أيضًا ، بما في ذلك اعتلال عضلة القلب الانسدادي الضخامي ، عيب الحاجز الأذيني ، وعيب الحاجز البطيني.
- الكدمات أو النزيف: قد تتسبب متلازمة نونان في حدوث مشاكل تخثر الدم ، مما يؤدي إلى حدوث كدمات مفرطة بالإضافة إلى نزيف لفترة أطول من المعتاد من الزمن بعد الإصابة.
- تغيرات الرؤية: يعاني نصف الأطفال الذين يعانون من متلازمة نونان على الأقل من مشاكل في الرؤية وحركة العين ، مثل العين البطيئة أو العين المنحرفة.
- العظام الضعيفة: قد يعاني الأطفال والكبار الذين يعانون من متلازمة نونان من مشاكل في تكوين العظام وقوة العظام ، مما يؤدي إلى عظام هشة يمكن أن تنكسر بسهولة أكثر من المعتاد أو قد ينتج عنها بنية جسم غير عادية ، خاصةً في الصدر. مثال على بنية العظام غير العادية التي قد تحدث مع متلازمة نونان هي "حفرة" عميقة في أعلى الصدر. ليس من الواضح لماذا يحدث هذا ، ولا يؤثر على كل شخص لديه متلازمة نونان.
- النضج الجنسي: قد يعاني الأولاد والبنات الذين لديهم متلازمة نونان من تأخر سن البلوغ. بعض الأولاد لديهم خصية متخلفة وقد يعانون من انخفاض الخصوبة في وقت لاحق من الحياة.
- تأخير التعلم: هناك ارتباط بين اضطرابات التعلم ومتلازمة نونان ، على الرغم من أن الرابط ليس قوياً. بشكل عام ، تشير المعلومات الحالية حول التطور المعرفي للأفراد المصابين بمتلازمة نونان إلى أن الأطفال الذين لديهم هذه الحالة لديهم فرصة أعلى من المتوسط لإعاقة تعلم ، على الرغم من أنه من الشائع أكثر للأطفال والبالغين الذين لديهم متلازمة نونان أن يكون لديهم متوسط فكري. وقد تم النظر إلى القدرة ـ وفوق القدرات الفكرية المتوسطة أيضًا.
التشخيص
الدليل الأكثر دقة على متلازمة نونان هو اختبار وراثي. ومع ذلك ، تشير التقديرات إلى أن ما بين 20 إلى 40 بالمائة من الأشخاص الذين تم تشخيصهم بمتلازمة نونان ليس لديهم تاريخ عائلي لهذه الحالة أو لا يعانون من تشوهات مميزة تم اكتشافها عن طريق الاختبارات الجينية. في بعض الأحيان ، يمكن أن تدعم الاختبارات والملاحظات الأخرى التشخيص.
- الاختبارات المعملية: اختبارات الدم لتقييم وظيفة تخثر الدم قد تكون طبيعية أو غير طبيعية في الأشخاص الذين لديهم متلازمة نونان. لا توجد علاقة قوية بين اختبارات الدم التي تقيس تخثر الدم وأعراض الكدمات أو النزيف.
- اختبارات وظائف القلب: تشخيص ارتفاع ضغط الدم الرئوي وكذلك عيوب القلب الأخرى المرتبطة بمتلازمة نونان يمكن أن تدعم تشخيص هذه الحالة. ومع ذلك ، يمكن لجميع حالات القلب التي ترتبط بهذه المتلازمة تحدث في ظروف أخرى كذلك ؛ تحديد أحد أمراض القلب لا يؤكد متلازمة نونان ، وغياب مشكلة في القلب لا يعني أن الشخص ليس لديه متلازمة نونان.
- الاختبارات الجينية: هناك العديد من الجينات التي ارتبطت بمتلازمة نونان ، وإذا تم التعرف على هذه الجينات ، خاصة بين أفراد العائلة ، يمكن أن يكون هذا تأكيدا تشخيصيا للمتلازمة.
ماذا تتوقع
متوسط العمر المتوقع مع متلازمة نونان طبيعي بشكل عام ، ولكن قد تكون هناك مشاكل صحية يجب معالجتها باهتمام طبي أو جراحي.
- النزيف يمكن أن يؤدي إلى فقدان الدم ، والذي يمكن أن يسبب أعراض التعب. أقل شيوعا ، يمكن أن يسبب النزيف المفرط فقدان الوعي أو الحاجة الطارئة لعمليات نقل الدم.
- مرض القلب هو التأثير الصحي الأكثر شيوعًا لمتلازمة نونان. يمكن أن يؤدي مرض القلب إلى فشل القلب ، وبالتالي من المهم الحفاظ على المتابعة الروتينية مع طبيب القلب إذا كنت أنت أو طفلك يعاني من متلازمة نونان.
- إذا كان لديك متلازمة نونان ، هناك فرصة متزايدة لأنواع معينة من السرطان ، وخاصة سرطان الدم ، مثل سرطان الدم النخاعي النخاعي وورم الخلايا البدائية العصبية.
علاج او معاملة
يركز علاج متلازمة نونان على عدة جوانب من المرض.
- الوقاية من مشاكل القلب الخطيرة: يمكن أن يؤدي التشخيص المبكر وإدارة مشاكل القلب إلى منع العواقب الصحية على المدى الطويل. اعتمادا على شدة ونوع حالة القلب ، قد يكون الدواء أو الجراحة أو المراقبة عن قرب أفضل خيار بالنسبة لك.
- تحديد ومعالجة المضاعفات الطبية: ترتبط متلازمة نونان بمضاعفات صحية متنوعة تتراوح من النزف إلى العقم إلى السرطان. حتى الآن ، لا يوجد اختبار يمكنه التنبؤ بما إذا كنت ستطور واحدة من هذه المشاكل قبل أن تبدأ في التأثير على الجسم. تشمل الرعاية الطبية القريبة الزيارات الطبية المنتظمة بانتظام حتى يتمكن طبيبك من تحديد المشكلات الناشئة من خلال التاريخ الطبي والفحوصات الطبية الخاصة بك بينما لا يزال العلاج الخاص به ممكناً.
- تعزيز النمو الطبيعي: تم استخدام هرمون النمو لدى بعض الأطفال الذين لديهم متلازمة نونان كوسيلة لتحفيز النمو ، مما يساعد على تحقيق الارتفاع الأمثل وشكل العظام وهيكلها. في حين تم استخدام هرمون النمو كاستراتيجية ناجحة للأطفال الذين يعانون من متلازمة نونان ، فإن مستويات هرمون النمو بالإضافة إلى هرمونات أخرى ليست شاذة للأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة.
- الاستشارة الوراثية: عادة ما تكون هذه الحالة وراثية وقد يرغب بعض الآباء في الحصول على أكبر قدر ممكن من المعلومات حول مخاطر أمراض معينة مثل متلازمة نونان عند التخطيط لعائلة.
الأسباب
متلازمة نونان هي مزيج من الخصائص الفيزيائية والمشاكل الصحية التي تكمن جذورها في خلل بروتيني يحدث غالبًا بسبب خلل وراثي.
الشذوذ الجيني يغير البروتين الذي يشارك في تعديل معدل نمو الجسم.
يعمل هذا البروتين بشكل خاص في مسار تنبيغ الإشارة RAS-MAPK (مسار التفعيل بالبروتين kinase) ، وهو جزء أساسي من انقسام الخلايا. وهذا أمر مهم لأن جسم الإنسان ينمو من خلال عملية انقسام الخلايا ، وهو إنتاج خلايا بشرية جديدة من الخلايا الموجودة بالفعل. وينتج عن انقسام الخلايا أساسا خليتين بدلا من واحدة ، والتي تنتج أجزاء الجسم المتنامية. هذا مهم بشكل خاص خلال مرحلة الطفولة والطفولة عندما ينمو الشخص في الحجم. لكن الانقسام الخلوي يستمر طوال الحياة حيث يقوم الجسم بإصلاحه وتجديده وتجديده. وهذا يعني أن مشاكل الانقسام الخلوي يمكن أن تؤثر على العديد من الأعضاء في جميع أنحاء الجسم. هذا هو السبب في متلازمة نونان لديها العديد من المظاهر المادية والتجميلية المرتبطة بها.
نظرًا لأن متلازمة نونان تنتج عن تغيرات في RAS-MAPK ، فإنها تُعرف على وجه التحديد بـ RASopathy. هناك العديد من RASopathies ، وجميعهم يعانون من اضطرابات غير شائعة نسبيا.
الجينات والوراثة
يحدث عطل البروتين في متلازمة نونان بسبب خلل جيني. وهذا يعني أن الجينات الموجودة في الجسم التي ترمز إلى البروتين المسؤول عن متلازمة نونان لها رمز خلل ، يشار إليه عادة بالطفرة. تكون الطفرة عادة وراثية ، لكنها قد تكون عفوية ، بمعنى أنها حدثت دون أن يتم توريثها من أحد الوالدين.
اتضح أن هناك أربعة تشوهات جينية مختلفة يمكن أن تسبب متلازمة نونان. هذه الجينات هي جين PTPN11 وجين SOS1 وجين RAF1 وجين RIT1 ، مع عيوب الجين PTPN11 تضم حوالي 50 ٪ من حالات متلازمة Noonan. إذا كان الشخص يرث أو يطور أي من هذه التشوهات الجينية الأربعة ، فمن المتوقع أن تحدث متلازمة نونان.
يتم توريث الشرط كمرض جسمية قاهرة ، مما يعني أنه إذا كان أحد الوالدين يعاني من المرض ، فسيكون عنده الطفل أيضًا. هذا لأن الميراث في هذه الحالة الشاذة الوراثية من أحد الوالدين يسبب خللاً في إنتاج بروتين RAS-MAPK لا يمكن تعويضه حتى إذا كان الفرد يرث جينًا لإنتاج البروتين الطبيعي.
هناك حالات متلازمة نونان متقطعة ، مما يعني أن الشذوذ الجيني يمكن أن ينشأ في طفل لم يرث الحالة من الوالدين. الشخص الذي يعاني من متلازمة نونان المتفرقة قد يكون لديه طفل مصاب بهذه الحالة لأن أطفال الشخص المصاب يمكن أن يرثوا الشذوذ الجيني الجديد.
كلمة من
إذا كنت أنت أو طفلك مصابًا بمتلازمة نونان ، فمن المهم الحفاظ على الزيارات المنتظمة مع طبيبك وتعلم كيفية التعرف على الأعراض المصاحبة. بعض الأفراد والأسر الذين يعانون من أمراض نادرة مثل متلازمة نونان يجدون أنه من المفيد التواصل مع جماعات الدعوة ومجموعات الدعم ، الذين يمكنهم تقديم معلومات محدثة ويصعب العثور على موارد حول هذه الحالة. بالإضافة إلى ذلك ، قد ترغب في أن تسأل طبيبك عن أحدث التجارب التجريبية حتى تتمكن من مواكبة أحدث المعالجات الجديدة وربما المشاركة في تجربة بحثية بنفسك .
> المصادر:
> Tafazoli A، Eshraghi P، Koleti ZK، Abbaszadegan M. Noonan syndrome - a new survey، Arch Med Sci. 2017 شباط 1 ؛ 13 (1): 215-222. دوى: 10.5114 / aoms.2017.64720. Epub 2016 ديسمبر 19.
> Jeong I، Kang E، Cho JH، Kim GH، Lee BH، Choi JH، Yoo HW. فعالية على المدى الطويل من العلاج هرمون النمو البشري المؤتلف في المرضى قصيرة مصححة مع متلازمة نونان ، آن Pediatr Endocrinol Metab. 2016 مارس ؛ 21 (1): 26-30. دوى: 10.6065 / apem.2016.21.1.26. Epub 2016 31 مارس.