ما هي أفضل علاج لمرحلة سرطان الثدي HER2-Positve للمرحلة الرابعة؟
إذا تم تشخيص إصابتك بسرطان الثدي النقيلي HER2 ، فمن المرجح أن معظم المعلومات التي تجدها تشير إلى سرطان المرحلة المبكرة أو المرحلة الرابعة من سرطان الثدي بشكل عام. ما الذي تحتاج إلى معرفته عن علاج سرطان الثدي للمرحلة الرابعة وهو HER2 إيجابي؟
Metastatic HER2 سرطان الثدي الإيجابي
ربما تعلمت أنك مصابة بسرطان الثدي للمرحلة الرابعة (النقيلي) عندما تم تشخيصك أول مرة بالمرض ، ولكن بشكل أكثر شيوعًا ، يحدث الانبثاث البعيدة على شكل تكرار للورم الذي كان في البداية ورمًا في مرحلة مبكرة قبل سنوات.
على هذا النحو ، غالباً ما يأتي التشخيص كصدمة ويمكن أن يشعر بالسعادة.
ليس فقط أن التكهن ليس جيدًا عندما ينتشر سرطان الثدي ، ولكن التفكير في العلاج مرة أخرى قد يجعلك تشعر بالإحباط. في حين أن المرحلة الرابعة من سرطان الثدي الإيجابي HER2 غير قابلة للشفاء ، إلا أنها قابلة للعلاج ، كما أن العلاجات المصممة لاستهداف HER2 تستمر في التوسع والتحسن. هذه العلاجات عادة ما يكون لها آثار جانبية أقل بكثير من أدوية العلاج الكيماوي.
ما يقرب من واحد من خمسة أنواع من سرطان الثدي هي سرطان الثدي الإيجابي HER2 . ما يعنيه هذا هو أن بعض أنواع سرطان الثدي لديها جينات HER2 التي تفرط في إنتاج بروتينات HER2. ترتبط هذه البروتينات بخلايا سرطان الثدي ، مما يتسبب في نمو خصائص هذه الأورام. بشكل عام ، أورام الثدي HER2 هي الأورام العدوانية والنامية بسرعة.
حتى عام 1998 ، عندما تمت الموافقة على هرسبتين ، كانت الأورام إيجابية HER2 لديها التكهن الأفقر ، وخاصة بالنسبة لأولئك الذين لديهم أيضا أورام سلبية مستقبلات هرمون الاستروجين والبروجسترون.
ومنذ ذلك الوقت ، تم تطوير عقاقير مستهدفة أخرى تستهدف أيضا HER2 ، تاركة الخيارات حتى عندما يخفق دواء واحد أو حتى اثنين.
تغييرات حالة المستقبل
يتفاجأ الكثير من الناس عندما يتعلمون أن حالة مستقبل السرطان الخاصة بهم قد تغيرت بعد أن تكررت. إذا كان لديك ورم إيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين عندما تم تشخيصك بسرطان الثدي في مرحلة مبكرة ، قد يكون التكرار سلبيًا لمستقبلات الاستروجين (أو العكس).
وبالمثل ، إذا كان لديك ورم إيجابي HER2 / neu سابقًا ، فقد يكون سالباً الآن والعكس صحيح.
هذا هو السبب في أن الخزعة و إعادة التحقق من حالة المستقبل أمر مهم جدا إذا كان لديك تكرار بعيد للمرض.
الادارة العامة
غالباً ما تأتي الإدارة العامة لسرطان الثدي النقيلي كمفاجأة لأولئك الذين عانوا من تكرار بعد حدوث سرطان الثدي في مرحلة مبكرة في الماضي. في مرحلة مبكرة من سرطان الثدي ، عادة ما يكون العلاج عدوانيًا. الهدف من العلاج العدواني بالجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الموجه و / أو الإشعاع هو منع تكرارها إن أمكن.
مع المرحلة الرابعة من سرطان الثدي ، عادةً ما يكون أسلوب العلاج مختلفًا ، ويتساءل الكثير من الناس عن السبب في أن هذا النهج ليس أكثر عدوانية (ويشعرون بالقلق بسبب هذا). الهدف مع سرطان الثدي النقيلي هو عادة استخدام أقل قدر من العلاج اللازم للسيطرة على المرض. بالنسبة للجزء الأكبر ، العلاج الشديد جداً لسرطان الثدي للمرحلة الرابعة لا يحسن من البقاء ولكنه يزيد من الآثار الجانبية. ما يعنيه هذا هو أنه في كثير من الأحيان يتم استخدام نوع واحد فقط من العلاج في وقت واحد (إذا كان يؤدي إلى إبطاء نمو السرطان) بدلاً من الأساليب المتعددة مجتمعة كما هو الحال مع مرض المرحلة المبكرة.
خيارات العلاج
يعتمد علاج الخط الأول لسرطان الثدي النقيلي بشكل كبير على حالة المستقبل ، وإذا كان تكرارًا ، فيجب اختبار حالة مستقبلات الإستروجين والبروجسترون وحالة HER2 / neu (كما هو موضح أعلاه ، يمكن أن يتغير ذلك).
إذا كان الورم هو مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابيًا و HER2 موجبًا ، فقد يشمل العلاج الأولي العلاج الهرموني أو العلاج المستهدف من HER2 أو كليهما. سيعتمد هذا القرار أيضًا على الأدوية التي عولجت بها قبل تكرارها (إذا كان السرطان الخاص بك تكرارًا بعيدًا عن الورم الذي هو المرحلة 4 في وقت التشخيص). يمكن أيضًا استخدام العلاج الكيميائي لمدة أربعة إلى ستة أشهر. .
إذا لم تكن قد عولجت سابقاً بمخدر مستهدف من HER2 ، فعادة ما يبدأ العلاج مع Herceptin (trastuzumab) أو Perjeta (pertuzumab). بالنسبة لأولئك الذين تم علاجهم من قبل مع Herceptin ، يمكن استخدام عقار آخر مستهدف من HER2 ، مثل Perjeta (pertuzumab). حتى في الأشخاص الذين تقدموا على عيادتين سابقتين مستهدفتين HER2 ، أدى العلاج باستخدام trastuzumab emtansine (TDM1) إلى تحسين البقاء الكلي أكثر من اختيار أخصائي الأورام للأنظمة الأخرى المتاحة (بما في ذلك العديد من أدوية العلاج الكيميائي) في دراسة واحدة.
إذا تقدم السرطان في الهرسبتين أو في غضون 12 شهرا من إيقاف الدواء ، فإن T-DM1 (trastuzumab emtansine) هو الخيار الثاني المفضل للخيار.
تختلف خيارات الخط الثالث حسب العلاجات السابقة. بالنسبة لأولئك الذين لم يتم علاجهم بعد مع T-DM1 ، هذا هو الخيار. Perjeta قد تستخدم أيضا لأولئك الذين لم يتلقوا بعد في تركيبة مع Herceptin. بالنسبة لأولئك الذين عولجوا مع Perjeta و T-DM1 ومازالوا يتقدمون ، تشمل الخيارات مزيج من Xeloda (capecitabine) و Tykerb (lapatinib) ، والعلاج الهرموني لأولئك الذين لديهم أورام إيجابية مستقبلات الاستروجين ، وأنظمة العلاج الكيميائي الأخرى في تركيبة مع HER2 الأدوية المستهدفة.
علاج ثانوي لورم خبيث
عادة ما يتم معالجة العلاج العام للنقائل (انتشار) من سرطان الثدي إلى أي موقع مع الأدوية الهرمونية ، HER2 العلاجات الموجبة المستهدفة ، أو العلاج الكيميائي. هذا يمكن أن يكون مربكا لبعض الناس. لماذا يمكن علاج الخلايا السرطانية في الرئتين ، على سبيل المثال ، بالعلاج الهرموني؟
من المهم أن نلاحظ أنه عندما ينتشر سرطان الثدي إلى الأعضاء الأخرى ، مثل العظام والمخ والكبد والرئتين ، فإن خلايا سرطان الثدي السرطانية تنتشر في تلك الأعضاء.
ويمكن استخدام العلاجات التي هي "محددة لورم خبيث" كذلك. هذه هي العلاجات التي تتناول على وجه التحديد منطقة الانبثاث ، مثل النقائل العظمية. انتشار الكبد والدماغ أكثر شيوعًا في النساء المصابات بسرطان الثدي الإيجابي HER2 / neu أكثر من النساء اللاتي يعانين من سرطانات HER2 السلبية.
عظم الانبثاث
إن النقائل العظمية بسرطان الثدي شائعة جدا ، حيث توجد في حوالي 70 في المائة من الأشخاص الذين يعانون من المرض النقيلي. بالإضافة إلى خيارات المعالجة النظامية التي تتناول سرطان الثدي نفسه ، يمكن أن يؤدي العلاج المحدد لورم خبيث في النقائل العظمية إلى تقليل الألم وتحسين القدرة على البقاء على قيد الحياة ، كما أن الانبثاث العظمي يكون أفضل من المواقع الأخرى للمرض النقيلي. من الملاحظ أن مضاعفات النقائل العظمية ، مثل الكسور ، تصبح مهمة للغاية لأن العديد من العلاجات لسرطان الثدي يمكن أن يؤدي إلى فقدان العظام.
الخيارات تشمل:
- يمكن لعوامل تعديل العظام بما في ذلك البايفوسفونيت ، مثل Zometa (حمض زوليدرونيك) تقليل المضاعفات مثل الكسور ولها أيضا تأثيرات قوية مضادة للورم. Xgeva (denosumab) هو خيار آخر يبدو أيضا أن لديه خصائص مضادة للسرطان.
- العلاج الإشعاعي يمكن أن يقلل الألم ويمكن أن يقلل من خطر
- يمكن أن تكون المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية مفيدة لأولئك الذين يعانون من النقائل العظمية واسعة النطاق ، حيث يتم حقن جسيمات الإشعاع المرتبطة بمواد كيميائية أخرى في مجرى الدم وتحمل للعظام في جميع أنحاء الجسم.
انبثاث الكبد
الانبثاث الكبد من سرطان الثدي هو ثاني أكثر المواقع شيوعا من النقائل ويحدث في كثير من الأحيان بين الأشخاص الذين يعانون من أورام إيجابية HER2. يستخدم العلاج الإشعاعي بشكل شائع بالإضافة إلى علاجات أخرى للسرطان. يمكن استخدام علاجات أخرى مثل الانصمام.
إذا لم يكن هناك سوى عدد قليل من المواقع من ورم خبيث (oligometastases) الاستئصال الجراحي أو العلاج الإشعاعي الجسم المجسم يمكن تحسين البقاء على قيد الحياة. غالباً ما تسبب النقائل الكبدية الاستسقاء (انتفاخ البطن) و paracentesis (إزالة السائل في البطن من خلال إبرة طويلة رقيقة) غالباً ما تكون ضرورية لتقليل الانزعاج. الحكة هي أيضا شائعة جدا مع النقائل الكبد ومعالجة الحكة يمكن أن يحسن نوعية الحياة.
انبثاث الدماغ
في الوقت الذي يتم فيه علاج النقائل الناتجة عن سرطان الثدي كجزء من علاج سرطان الثدي النقيلي العام ، يمكن أن تشكل النقائل الدماغية تحديًا فريدًا. الحاجز الدموي الدماغي عبارة عن مجموعة من الشعيرات الدموية المحبوكة بشدة تمنع العديد من الأدوية ، بما في ذلك العديد من عقاقير العلاج الكيماوي ، من الوصول إلى الدماغ. الحمد لله ، بعض الأدوية قادرة على عبور البر
وجدت مراجعة عام 2017 للأدبيات أن Herceptin (تراستوزوماب) يحسن بشكل واضح للبقاء لأولئك الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي HER2 مع الانبثاث في الدماغ. Trastuzumab emtansine (T-DM1) و Perjeta (pertuzumab) هي أيضا واعدة. في المقابل ، يبدو أن Tykerb (lapatinib) يكون له تأثير ضئيل على النقائل الدماغية (حتى عام 2017) وله سمة سمية عالية. عندما يتم الجمع بين lapatinib والعلاج الكيميائي ، ومع ذلك ، فإن معدلات الاستجابة أفضل.
انزيمات الرئة
يتم علاج النقائل الرئوية من سرطان الثدي في المقام الأول مع التدابير العامة لعلاج سرطان الثدي ، مثل العلاجات الهرمونية ، والمخدرات المستهدفة HER2 ، والعلاج الكيميائي ، بدلا من أي علاجات محددة. عند وجود عدد قليل فقط من النقائل ، يمكن النظر في علاج هذه الجراحة أو الجراحة SBRT ، ولكن الدراسات لم تظهر بعد معدل زيادة البقاء على قيد الحياة من هذه الممارسة.
الانبثاثات البعيدة الأخرى
يمكن أن ينتشر سرطان الثدي إلى العديد من المناطق الأخرى من الجسم أيضًا ، بما في ذلك الجلد والعضلات والأنسجة الدهنية ونخاع العظام ومناطق أخرى. معظم الوقت يتم علاج هذه النقائل البعيدة بمعالجة عامة للسرطان الإيجابي HER2 النقيلي ، ولكن عندما يحدث الانبثاث المنعزل ، يمكن النظر في خيارات مثل الجراحة أو العلاج الإشعاعي.
التعامل
يعتبر التعامل مع سرطان الثدي النقيلي تحديًا بغض النظر عن النوع أو الشكل الجزيئي. إذا كنت قد تلقيت علاجًا سابقًا لمرض المرحلة المبكرة وتكرر السرطان الخاص بك ، فقد يكون النهج العام للاصابة بسرطان النقيلي مقلقًا في البداية ، حيث أن الهدف عادة هو استخدام أقل قدر ممكن من العلاج للتحكم في المرض ، بدلاً من العلاج الشرس على الأرجح مع سرطان الثدي في مرحلة مبكرة.
لم يكن القول المأثور بأن "الأمر يحتاج إلى قرية" أكثر ملاءمة من وضع السرطان المتقدم. هناك العديد من مجموعات الدعم ومجتمعات سرطان الثدي على الإنترنت المتاحة ، ولكن معظم الناس الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي تفضل المجموعات التي تشمل في المقام الأول أولئك الذين يعانون من سرطان الثدي المرحلة 4 بدلا من تلك التي تشمل الأشخاص الذين يعانون من سرطان الثدي في مرحلة مبكرة.
إذا كان الشخص الذي تحبه مصابًا بسرطان الثدي في المرحلة الرابعة ، فخذ لحظة لتتعرف على أشياء لا تقول لشخص مصاب بسرطان الثدي النقيلي .
كلمة من
ويمكن علاج سرطان الثدي النقيلي HER2 إيجابي مع العلاجات الهرمونية (لأولئك الذين هم أيضا مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية) والعلاج الكيميائي ، ولكن الخيار لاستخدام العلاجات المستهدفة HER2 يضيف طريقة أخرى في هذا الإعداد.
من المرجح أن تنتشر الأورام الإيجابية HER2 في المخ والكبد أكثر من الأورام السالبة HER2. عندما تحدث هذه النقائل ، يمكن النظر في كل من العلاج العام ورم خبيث محدد المعاملة. لحسن الحظ ، وعلى عكس العديد من الأدوية ، يبدو أن هرسبتين وربما pertuzumab يعبر حاجز الدم في الدماغ لعلاج هذه النقائل بفعالية.
> المصادر:
> Dieras، V.، Miles، D.، Verma، S. et al. Trastuzumab Emtansine Versus Capecitabine Plus Lapatinib في المرضى الذين تم علاجهم مسبقًا بسرطان الثدي المتقدم HER2-Positive (EMILIA): تحليل وصفي لنتائج النتائج النهائية الإجمالية من تجربة عشوائية مفتوحة للطبعة 3. لانسيت أورام . 2017. 18 (6): 732-742.
> Krop، I.، Kim، S.، Martin، A. et al. Trastuzumab Emtansine Versus Treatment of Physician's Choice in Patients with Formerly Treated HER2-Positive Metastatic Breast Cancer (TH3RESA): Final Overall Survival Results From a Randomized Open-Label Phase 3 Trial. لانسيت أورام . 2017. 18 (6): 743-754.
> Laakmann، E.، Muller، V.، Schmidt، M. et al. خيارات العلاج النظامية لمرضى سرطان الثدي الإيجابي HER2 - مع نقائل الدماغ ما وراء Trastuzumab: مراجعة الأدب. رعاية الثدي . 2017. 12 (3): 168-171.