مرض باركنسون والعلاج الوراثي المحتمل

هناك ، حتى الآن ، لا يوجد علاج لمرض باركنسون (PD). ولكن حدث تقدم كبير في الآونة الأخيرة في البحث عن علاج. في السنوات العشر الماضية أو نحو ذلك ، تم اكتشاف عدة أشكال من PD وراثي وتم تحديد وعيوب الجينات المسؤولة عن هذه الأشكال من PD. يمكن اعتبار هذا الاكتشاف للأشكال الجينية للمرض اكتشافًا مذهلاً في البحث عن علاج لـ PD لأن العلماء يمكنهم استخدام الجينات المعنية للبحث عن الأسباب الجذرية للمرض.

للسجل ، تشمل العيوب الوراثية التي تسبب أشكال وراثية من المرض الطفرات (التغيرات في التركيب الكيميائي للجين) أو مضاعفات أجزاء من الجين في السؤال. وتشمل الجينات الخاضعة للتحقيق الجين-ألفا synuclein ، جينة ubiquitin-C-terminal-L1 (UCH-L1) ، جينات كيناز تكرار الكرياتين (LRRK) 2 ، و Parkin ، PINK1 ، DJ-1 و جينات ATPase13A2.

الآن ، بالطبع ، قد تبدو كل هذه الأسماء من الجينات مجرد لغة أجنبية لا معنى لها بالنسبة لك. لكنني أؤكد لكم أن اكتشافهم سيؤدي إلى تقدم كبير في البحث عن علاج لـ PD.

إصلاح العيوب الوراثية التي يمكن أن تسبب مرض باركنسون

نحن نعرف الآن أن أنواع معينة من العيوب الوراثية على جينات معينة يمكن أن تسبب PD. وهذا يعني أنه إذا استطعنا إصلاح الجينات المعنية ، فيمكننا منع أو حتى علاج المرض. كان هناك بعض العمل في هذا المجال بالفعل وبعض المشاريع المثيرة جارية.

هذا المجال بأكمله من التحقيق يسمى العلاج الجيني أو الطب الجينومي. حتى الآن ، أدى الإدخال إلى دماغ الفئران (الجرذ الذي ألحق الضرر بخلايا الدوبامين) لعامل فيروسي يعبر عن الإنسان 1 في نموذج جرذ من PD إلى الحماية من فقدان الخلايا الدوبامين وسلوك باركنسون في الجرذان.

بطبيعة الحال ، فإن إظهار التحسن في نماذج الفئران من PD هو طريق طويل من إظهار أن نفس الشيء يمكن أن يحدث في الدماغ البشري.

كيف يمكن أن تتسبب الأعطال الوراثية في أشكال وراثية من مرض باركنسون

وقد أظهرت الدراسات على العيوب الجينية التي تسبب أشكال وراثية من PD أن PD يمكن أن ينتج عندما تنهار واحدة من عمليات متعددة. هذه العمليات تؤدي في النهاية إلى تلف الخلايا في الدماغ. تتعلق العملية الأولى بتعطل عمليات مراقبة الجودة للتعامل مع إنتاج البروتين في الدماغ. البروتينات هي لبنات بناء جميع الأنسجة في جسمك.

لذا عندما تنهار عملية إنتاج البروتين ، تبدأ كتل صغيرة من البروتينات غير المشكلة في التراكم في الخلايا ، وفي حالة alpha-synuclein ، تسهم في تكوين أجسام ليوي . لا يزال خبراء الأبحاث يدرسون دور أجسام ليوي هذه في تطوير مرض باركنسون ، لكن إحدى النظريات تشير إلى أن تراكم البروتين يتداخل مع التشغيل الطبيعي للخلية ويتسبب في خلل وظيفي. مشكلة أخرى تسببها عيوب الجينات التي تؤدي إلى أشكال وراثية من PD هو معروف اختلال وظيفي في الميتوكوندريا. الميتوكوندريا هي عضيات صغيرة في خلاياك المسؤولة عن إنتاج الطاقة للجسم.

أحد المنتجات الثانوية لعمليات الميتوكوندريا هو إنتاج الجذور الحرة ، وهي جزيئات صغيرة يمكن أن تؤذي الخلايا المنتجة للدوبامين. عندما تكون الميتوكوندريا تعمل بشكل طبيعي ، فإن هذه الجذور الحرة يتم كشفها وتحييدها. ولكن عندما لا تعمل الميتوكوندريا بشكل طبيعي ، فإن الجذور الحرة تتراكم في الدماغ وتضر بالخلايا المنتجة للدوبامين.

وأخيرا ، تم العثور أيضا على عيوب الجينات التي تؤدي إلى PD في ما يسمى بروتينات كيناز. هذه البروتينات لها وظائف متعددة في الخلية ، ولا يزال الباحثون يحاولون فهم الكيفية التي تتسبب بها التغييرات الجينية PD.

_مصادر:

_{Denise M. Kay، Jennifer S. Montimurro and Haydeh Payami. علم الوراثة. In: Parkinson's Disease: Diagnosis and Clinical Management: Second Edition Edited by Stewart A Factor، DO and William J Weiner، MD. 2008 Demos Medical Publishing.}

_{Andrew J. Lees، The Parkinson chimera. علم الأعصاب 2009 ؛ 72 ؛ S2-S11 ؛ Mochizuki H. جين العلاج لمرض باركنسون. خبير مراجعة Neurother. 2007 أغسطس ؛ 7 (8): 957-60.}