ما هي متلازمة كلاينفيلتر؟

متلازمة كلاينفيلتر - حالة وراثية تؤثر على الذكور

متلازمة كلاينفيلتر هي حالة وراثية تؤثر على الذكور فقط. إليك ما يجب أن تعرفه عن الأسباب والأعراض وخيارات العلاج للحالة.

ما هي متلازمة كلاينفيلتر؟

متلازمة كلاينفيلتر هي خلل وراثي يؤثر على الذكور فقط. سميت على اسم الطبيب الأمريكي هاري كلاينفيلتر في عام 1942 ، وتؤثر متلازمة كلاينفيلتر على واحد من كل 500 من الذكور حديثي الولادة ، مما يجعله شذوذًا وراثيًا شائعًا جدًا.

في الوقت الحالي ، يكون متوسط ​​وقت التشخيص في منتصف الثلاثينات من العمر ، ويعتقد أن ما يقرب من ربع الرجال الذين لديهم متلازمة يتم تشخيصهم بشكل رسمي. العلامات الأكثر شيوعًا لمتلازمة كلاينفيلتر تشمل التطور الجنسي والخصوبة ، على الرغم من أنه بالنسبة للذكور ، فإن شدة الأعراض يمكن أن تختلف بشكل كبير. ويعتقد أن حدوث متلازمة كلاينفيلتر آخذ في الازدياد.

علم الوراثة من متلازمة كلاينفيلتر

تتميز متلازمة كلاينفيلتر بوجود خلل في الكروموسومات أو المواد الجينية التي تشكل الحمض النووي لدينا.

عادة يكون لدينا 46 كروموسوم ، 23 من أمهاتنا و 23 من أبينا. من هذه ، 44 هي جسيمات و 2 كروموسومات جنسية. يتم تحديد جنس الشخص بواسطة الكروموسومات X و Y مع الذكور التي تحتوي على X واحد و كروموسوم Y واحد (ترتيب XY) والإناث تحتوي على اثنين من الكروموزومات X (ترتيب XX). في الذكور ، يأتي كروموسوم Y من الأب وإما الكروموسوم X أو Y يأتي من الأم.

يُشيرُ هذا ، 46 ، XX إلى الأنثى a 46 ، XY يُعرّفُ a ذكر.

متلازمة كلاينفيلتر هي حالة تثلثية ، تشير إلى الحالة التي يوجد فيها ثلاثة ، وليس اثنين من الكروموسومات الجسدية أو الكروموزومات الجنسية. فبدلاً من وجود 46 صبغيًا ، يكون لدى أولئك الذين لديهم التثلث الصبغي 47 كروموسوم (على الرغم من وجود احتمالات أخرى مع متلازمة كلاينفلتر التي نناقشها أدناه).

كثير من الناس على دراية بمتلازمة داون. متلازمة داون عبارة عن تثلث صبغي يحتوي على ثلاثة كروموسومات 21. سيكون الترتيب 47XY (+21) أو 47 XX (+21) اعتمادا على ما إذا كان الطفل ذكرا أو أنثى.

متلازمة كلاينفيلتر هي تثلث الصبغي الجنسي. أكثر شيوعًا (حوالي 82٪ من الوقت) يوجد كروموسوم X إضافي (ترتيب XXY).

في 10 إلى 15 في المائة من الرجال المصابين بمتلازمة كلاينفيلتر ، هناك نمط فسيفساء ، حيث توجد أكثر من مجموعة من الكروموسومات الجنسية ، مثل 46XY / 47XXY. (هناك أيضا الأشخاص الذين لديهم متلازمة داون الفسيفساء .)

أقل شيوعا هي مجموعات أخرى من الكروموزومات الجنسية مثل 48XXXY أو 49XXXXY.

مع متلازمة كلاينفيلتر الفسيفسائية ، قد تكون العلامات والأعراض أكثر اعتدالا ، في حين أن المجموعات الأخرى ، مثل 49XXXXY عادة ما تؤدي إلى أعراض أكثر عمقا.

بالإضافة إلى متلازمة كلاينفيلتر ومتلازمة داون ، هناك تثلثات بشرية أخرى .

الأسباب الوراثية لمتلازمة كلاينفيلتر - عدم الانتصاب والحوادث في التكرار في الجنين

تحدث متلازمة كلاينفيلتر عن طريق خطأ جيني عشوائي يحدث أثناء تكوين البويضة أو الحيوان المنوي ، أو بعد الحمل.

في الغالب الأعم ، تحدث متلازمة كلاينفيلتر بسبب عملية يشار إليها بكونها غير ناتجة في البويضة أو الحيوانات المنوية أثناء الانقسام الاختزالي.

الانقسام الاختزالي هو عملية يتم فيها مضاعفة المادة الوراثية ثم تقسيمها إلى تقديم نسخة من المادة الوراثية إلى بويضة أو حيوان منوي. في حالة عدم انفصال ، يتم فصل المادة الوراثية بشكل غير صحيح. على سبيل المثال ، عندما تنقسم الخلية إلى إنشاء خليتين (بيض) مع كل نسخة واحدة من كروموسوم X ، يتم فصل عملية الفصل بحيث يصل اثنين من الكروموسومات X في بويضة واحدة والبيضة الأخرى لا تتلقى كروموسوم X.

(الحالة التي يكون فيها غياب كروموسوم جنسي في البويضة أو الحيوانات المنوية قد يؤدي إلى حالات مثل متلازمة تيرنر ، "أحادية الصبغي" التي تحتوي على الترتيب 45 ، XO.)

عدم الانتصاب أثناء الانقسام الاختزالي في البويضة أو الحيوانات المنوية هو السبب الأكثر شيوعًا لمتلازمة كلاينفيلتر ، ولكن قد تحدث الحالة أيضًا بسبب أخطاء في تقسيم (تكرار) الزيجوت بعد الإخصاب.

عوامل الخطر لمتلازمة كلاينفيلتر

يبدو أن متلازمة كلاينفيلتر تحدث بشكل متكرر مع كل من سن الأمهات الأكبر سنا والأب (فوق سن 35). الأم التي تلد أكثر من 40 سنة هي أكثر عرضة للإصابة بمتلازمة كلاينفلتر مرتين أو ثلاث مرات من الأم التي هو سن 30 عند الولادة. نحن حاليا لا نعرف من أي عوامل الخطر لمتلازمة كلاينفيلتر التي تحدث بسبب أخطاء في التقسيم بعد الإخصاب.

من المهم أن نلاحظ مرة أخرى أنه على الرغم من أن متلازمة كلاينفيلتر هي متلازمة وراثية ، إلا أنها عادة ما لا تكون "موروثة" وبالتالي فهي "غير ممتعة في العائلات". بدلا من ذلك ، يحدث بسبب حادث عشوائي أثناء تكوين البويضة أو الحيوان المنوي ، أو بعد حدوث الحمل بوقت قصير. قد يكون الاستثناء عندما يتم استخدام الحيوانات المنوية من رجل مصاب بمتلازمة كلاينفيلتر للتخصيب في المختبر (انظر أدناه).

أعراض متلازمة كلاينفيلتر

يمكن للعديد من الرجال العيش مع كروموسوم X إضافي ولا يعاني من أي أعراض. في الواقع ، قد يتم تشخيص الرجال لأول مرة عندما يكونون في العشرينات أو الثلاثينات من العمر أو أكبر ، عندما تكتشف عملية العقم المتلازمة.

بالنسبة للرجال الذين لديهم علامات وأعراض ، فإن هذا يحدث في كثير من الأحيان خلال فترة البلوغ عندما لا تتطور الخصيتين كما ينبغي. قد تشمل علامات وأعراض متلازمة كلاينفيلتر ما يلي:

• تضخم الثديين ( التثدي ).
• الخصيتين الصغيرة والثابتة.
• القضيب الصغير .
• متناثر لشعر الوجه والجسم.
• نسب غير طبيعية للجسم (عادة ما يكون الميل إلى الأرجل الطويلة وجذعًا قصيرًا).
• الإعاقة الذهنية - إن إعاقات التعلم ، وخصوصًا الشواغل اللغوية هي أكثر شيوعًا من تلك التي لا تعاني من المتلازمة ، على الرغم من أن اختبارات الذكاء عادة ما تكون طبيعية.
• انخفضت الرغبة الجنسية.
• العقم - كما هو ملاحظ ، لا يدرك العديد من الرجال أنهم يمتلكون Klinefelter حتى يحاولون بدء عائلة خاصة بهم ، لأن الرجال الذين يعانون من هذه الحالة لا ينتجون الحيوانات المنوية وبالتالي يكونون مصابين بالعقم. سوف تظهر الاختبارات الجينية وجود كروموسوم X إضافي وهي الطريقة الأكثر فعالية لتشخيص Klinefelter.

تشخيص متلازمة كلاينفيلتر

غالباً ما يتم تشخيص متلازمة كلاينفيلتر ، كما هو مذكور أعلاه ، عندما يظهر الرجل مع العقم ونقص الحيوانات المنوية في عينة من الحيوانات المنوية. يمكن استخدام اختبار النمط النووي الوراثي لتأكيد التشخيص.

في الاختبارات المعملية ، يكون مستوى التستوستيرون المنخفض شائعًا ، وعادة ما يكون أقل بنسبة 50 إلى 75٪ من الرجال الذين لا يعانون من متلازمة كلاينفيلتر. ضع في اعتبارك أن هناك العديد من أسباب انخفاض مستويات هرمون تستوستيرون لدى الرجال بالإضافة إلى متلازمة كلاينفيلتر.

ترتفع الغدد التناسلية ، وخاصة الهرمون المنبه للجريب (FSH) وهرمون اللوتين (LH) ، وعادة ما تزيد مستويات استراديول البلازما (لأسباب غير معروفة).

خيارات العلاج لمتلازمة كلاينفيلتر

يعتبر علاج الأندروجين (أنواع هرمون التستوستيرون) الشكل الأكثر شيوعًا للعلاج لمتلازمة كلاينفيلتر ويمكن أن يكون له عدد من التأثيرات الإيجابية ، بما في ذلك تحسين الدافع الجنسي ، وتعزيز نمو الشعر ، وزيادة قوة العضلات ومستويات الطاقة ، والحد من احتمال الإصابة بهشاشة العظام. في حين أن العلاج قد يحسن العديد من علامات وأعراض متلازمة ، إلا أنه لا يستعيد عادة الخصوبة (انظر أدناه).

قد تكون هناك حاجة لعملية جراحية (تصغير الثدي) لتكبير الثدي بشكل كبير (التثدي) ويمكن أن تكون مفيدة جدا من وجهة نظر عاطفية.

Klinefelter's Syndrome and Infertility

غالباً ما يكون الرجال المصابون بمتلازمة كلاينفيلتر مصابين بالعقم ، على الرغم من أن بعض الرجال الذين يعانون من متلازمة كلاينفيلتر الفسيفسائية هم أقل عرضة للإصابة بالعقم.

استخدام أساليب التنبيه ، مثل التحفيز الغددية التناسلية أو منشط الذكورة كما هو الحال بالنسبة لبعض أنواع العقم عند الذكور لا يعمل بسبب عدم تطور الخصيتين لدى الذكور المصابين بمتلازمة كلاينفيلتر.

قد يكون من الممكن الخصوبة عن طريق سحب الحيوانات المنوية جراحيا من الخصيتين ، ثم استخدام الإخصاب في المختبر. للأسف ، فقد وجد أن استخدام التلقيح الاصطناعي مع الحيوانات المنوية من الرجال الذين يعانون من متلازمة كلاينفيلتر يمكن أن يزيد من خطر ما يسمى اختلال الصيغة الصبغية. إذا كان الرجال يرغبون في النظر في هذا الخيار ، ينبغي أن يكون لديهم فهم شامل حول كيفية إجراء تحليل لجينوم الحيوانات المنوية قبل عملية الزرع.

العقم عند الرجال المصابين بمتلازمة كلاينفيلتر يفتح المخاوف العاطفية والأخلاقية والمعنوية للأزواج الذين لم يكونوا موجودين قبل ظهور الإخصاب في المختبر. إن التحدث إلى مستشار وراثي كي تفهم المخاطر ، بالإضافة إلى خيارات الاختبار قبل عملية الزرع ، أمر بالغ الأهمية لأي شخص يفكر في هذه العلاجات.

Klinefelter's Syndrome وقضايا الصحة الأخرى

الرجال الذين يعانون من متلازمة كلاينفيلتر يميلون إلى أن يكون لديهم أكثر من متوسط ​​عدد الحالات الصحية المزمنة ومتوسط ​​العمر المتوقع أقصر من الرجال الذين ليس لديهم متلازمة. ومع ذلك ، من المهم ملاحظة أن العلاجات مثل استبدال التستوستيرون يتم دراستها والتي قد تغير هذه "الإحصائيات" في المستقبل. بعض الحالات التي هي أكثر شيوعا في الرجال الذين يعانون من متلازمة كلاينفيلتر هي:

• سرطان الثدي - سرطان الثدي لدى الرجال المصابين بمتلازمة كلاينفيلتر هو 20 مرة أكثر شيوعا من الرجال الذين لا يمتلكون متلازمة كلاينفيلتر
• هشاشة العظام
• أورام الخلية الجرثومية
• السكتات الدماغية
• أمراض المناعة الذاتية مثل داء الذئبة الحمامية الجهازية
• مرض قلب خلقي
• توسع الأوردة
• الجلطة الوريدية العميقة
• بدانة
• متلازمة الأيض
• داء السكري من النوع 2

متلازمة كلاينفيلتر - حالة غير مشخصة

يُعتقد أن متلازمة كلاينفيلتر لا يتم تشخيصها ، مع تقدير أن 25٪ فقط من الرجال المصابين بالمتلازمة يتلقون تشخيصًا (لأنه غالبًا ما يتم تشخيصه أثناء فحص العقم). قد لا يبدو هذا في البداية مشكلة ، لكن العديد من الرجال الذين يعانون من علامات وأعراض الحالة يمكن علاجها ، وتحسين نوعية حياتهم. إن إجراء التشخيص أمر مهم أيضًا فيما يتعلق بفحص الحالات الطبية وإدارتها بحذر والتي يتعرض هؤلاء الرجال إلى مخاطر متزايدة.

_مصادر:

_{Calogero، A.، Giaqulli، V.، Mongioi، L. et al. متلازمة كلاينفيلتر: تشوهات القلب والأوعية الدموية والاضطرابات الأيضية. مجلة التحقيق الغدد الصماء . 2017 مارس 3. (Epub before of print).}

_{Groth، K.، Skakebaek، A.، Host، C.، Gravholt، C.، and A. Bojesen. استعراض السريرية: Klinefelter Syndrome - A Clinical Update. مجلة الغدد الصماء السريرية والأيض . 2013. 98 (1): 20-30.}

_{كاسبر ، دنيس ل .. ، أنتوني S. Fauci ، وستيفن L .. هاوزر. مبادئ هاريسون للطب الباطني. New York: Mc Graw Hill education، 2015. Print.}

_{Kliegman، Robert M.، Bonita Stanton، St Geme III Joseph W.، Nina Felice. شور ، ريتشارد بيرمان ، ووالدوا نيلسون. كتاب نيلسون لطب الأطفال. الطبعة العشرين. Philadelphia، PA: Elsevier، 2015. Print.}

_{McEleny، K.، Cheetham، T.، and R. Quinton. هل يجب أن نوفر الحفاظ على الخصوبة عن طريق استرجاع الحيوانات المنوية الجراحية للرجال المصابين بمتلازمة كلاينفيلتر؟ . الغدد الصماء السريرية (أكسفورد) . 2017. 86 (4): 463-466.}