بعض أطباء القلب يذهبون إلى الطبقة الجديدة من أدوية الكوليسترول.
في الدورة العلمية السنوية للأكاديمية الأمريكية لأمراض القلب (ACC's) استضافت في وسط مدينة سان دييغو الساحلية في منتصف مارس 2015 ، كان الهواء ثقيلًا بالحديث عن مثبطات PCSK9. على وجه التحديد ، كان العديد من أطباء القلب الحاضرين متفائلين بشكل ملحوظ حول النتائج من التجارب على مدار السنة على Repatha Amgen (evolocumab) . في التجارب السريرية ، ثبت أن مثبطات PCSK9 مثل فيتوكوماب وريجنير / سانوفى برالينت (alirocumab) تنقص LDL-C ("سيئ" من الكولسترول) على الأقل مثل الستاتينات وربما أكثر .
( Statins هي العقاقير مثل Zocor و Crestor.
في نهاية المطاف ، فإن خفض مستويات الكولسترول منخفض الكثافة لخفضها قد لا يمنح أي فائدة حقيقية دون أن يقلل أيضًا من مخاطر الأحداث القلبية الوعائية المستقبلية مثل السكتة الدماغية والنوبات القلبية. ومن أجل معرفة ما إذا كانت هذه المنفعة الوقائية طويلة الأجل موجودة أم لا ، فنحن بحاجة إلى دراسة طويلة الأمد ... سنوات أطول من النتائج المشجعة ، ومع ذلك ، التي نشهدها في عام واحد.
ما هي مثبطات PCSK9؟
Proprotein convertase subtilisin / Kexin type 9 أو PCSK9 هو جين يلعب دوراً في استقلاب الكوليسترول والدهون. لوحظ أن الأشخاص ذوي المتغيرات الجينية النادرة من PCSK9 لديهم مستويات LDL-C ("الكوليسترول السيئ") مقارنة بتلك الموجودة على الستاتينات المعتدلة الكثافة. علاوة على ذلك ، ارتبطت الطفرات في الجين بفرط كولسترول الدم العائلي السائد ، وهو مرض خطير يسبب مستويات عالية جدا من الدهون أو الكوليسترول وأمراض القلب.
في ضوء هذه الملاحظات ، قامت شركات الأدوية Amgen و Regeneron / Sanofi بإنشاء أجسام مضادة وحيدة النسيلة تستهدف بروتين PCSK9 (تم ترميزها بواسطة جين PCSK9): Repatha و Praluent على التوالي.
النتائج بعد عام واحد (العش) من العلاج مع مثبطات PCSK9
في 17 مارس 2015 ، نشرت مجلة نيو إنغلاند جورنال أوف ميديسين ورقتين يفصلا نتائج 52 أسبوعًا من تجارب OSVER-1 و OSLER-2 في برنامج evolcomab و 78 أسبوعًا من التجارب السريرية لـ Regeneron / Sanofi's ODYSSEY.
تتضمن بعض النتائج المهمة من تجارب OSLER ما يلي:
- خلال 48 أسبوعاً من العلاج ، عانى "أكتفوماب" من انخفاض مستويات LDL-C بنسبة 61٪ في المشاركين الذين لديهم مستويات مختلفة من مخاطر الأوعية القلبية.
- من خلال 52 أسبوع من العلاج ، كان معدل الأحداث القلبية الوعائية (النوبات القلبية والسكتة الدماغية ، TIA وما إلى ذلك) 2.18 في المئة في هؤلاء المشاركين الذين لم يتناولوا برنامج تطور الحياة العلاجي ولكن على خلفية العلاج من مستوى الرعاية (أخذ العقاقير المخفضة للكوليسترول) مقابل 0.95 في المئة لأولئك الذين يتناولون evolhemab وعلى العلاج في الخلفية من الرعاية القياسية (مع أخذ الستاتينات).
- تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة العصبية جنبا إلى جنب مع الآثار السلبية غير محددة بما في ذلك ألم مفصلي ، والصداع ، وألم الأطراف ، والتعب أكثر في كثير من الأحيان في المشاركين develophodab.
تتضمن بعض النتائج المهمة من تجارب ODYSSEY ما يلي:
- من خلال 78 أسبوعا من العلاج ، خفضت [مرودوكوماب] مستويات LDL-C بنحو 60 نقطة مئوية في جميع المشاركين بما في ذلك المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية (الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي أو العديد من عوامل الخطر القلبية الوعائية مثل التدخين ومرض السكري وما إلى ذلك).
- وشملت الآثار السلبية التي تعزى إلى العلاج مع alirocumab ردود الفعل موقع الحقن ، وألم عضلي ، والأحداث العصبية والعيون.
- جميع المرضى في هذه الدراسة كانوا بالفعل على العقاقير المخفضة للكوليسترول - إما بجرعة عالية أو عند الجرعة القصوى المسموح بها. في المرضى الذين يتلقون alirocumab ، كان معدل الأحداث القلب والأوعية الدموية 1.7 في المئة مقابل 3.3 في المئة في أولئك الذين يتناولون العلاج الوهمي.
هل مثبطات PCSK9 هي الستاتينات الجديدة؟
أطباء القلب الآن يتساءلون عن وضع الكوليسترول كمؤشر نهائي في نهاية المطاف. كما تعلمنا من الأبحاث السابقة ، فإن بعض الأدوية التي تقلل فقط من LDL-C ، تزيد من HDL وما إلى ذلك قد لا تمنح فوائد حقيقية مثل الوقاية من السكتة أو النوبات القلبية. الطريقة التي تتفاعل بها الكوليسترول والدهون في أجسامنا أكثر تعقيدًا مما نفهمه حاليًا.
إلى حد بعيد ، فإن أفضل خيار لدينا لعلاج أمراض القلب هو الستاتينات ، وهي فئة أدوية فريدة من نوعها تمنع حدوث أحداث قلبية وعائية مستقبلية. ربما تعمل هذه العقاقير ليس فقط من خلال خفض مستويات LDL ولكن أيضا عن طريق تثبيت اللويحات التي تسد الشرايين لدينا.
من أجل اعتبار مثبطات PCSK9 مفيدة مثل العقاقير المخفضة للكوليسترول ، نحتاج إلى عدة سنوات من النتائج ، ولهذا السبب يقوم Amgen حاليا بوضع دراسة FOURIER. وستكون دراسة فوريير خمس سنوات من الدراسة لإدارة الـ "أكتوكوماب" في المرضى الذين يتناولون الستاتين ، وهم معرضون لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية مثل السكتة الدماغية والنوبات القلبية. (إذا كنت مهتمًا ، فإن AMGEN تسعى حاليًا إلى المشاركة في الدراسة). مع نتائج دراسة FOURIER ، يأمل الباحثون في تمديد الانخفاض في الأحداث القلبية الوعائية السلبية التي تمت ملاحظتها خلال سنة واحدة إلى عدة سنوات . علاوة على ذلك ، قد تساعدنا نتائج الدراسة على فهم أفضل لمجموعات المرضى التي تستفيد بشكل أفضل من مثبطات PCSK9.
في غضون بضع سنوات ، إذا رأينا فائدة القلب والأوعية الدموية على المدى الطويل ، فمن الممكن أن ننظر إلى نجاح على غرار ستاتين ل Amgen ، صانع evolhemab. هذا النجاح مشروط لأنه بالإضافة إلى عدم معرفة أي من المرضى يمكن أن يستفيدوا بشكل أفضل من التطور ، هناك شيء مثير للقلق حول مثبطات PCSK9: تشير الأبحاث إلى أنه في بعض الناس ، قد يتطور فيتوكوماب و alirocumab مع الجهاز العصبي المركزي. وبشكل أكثر تحديدًا ، أشارت تجربة ODYSSEY إلى أن الجينوموماب قد يضعف الذاكرة بطريقة ما أو يتسبب في فقدان الذاكرة أو يسبب الارتباك.
مصادر
مقال بعنوان "تثبيط PCSK9 في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم" من قبل NR Desai و MS Sabatine من Elsevier في عام 2015. تم الحصول عليها من Clinical Key في 2015/3/2015.
مقال بعنوان "فعالية وأمان Alirocumab في الحد من الشحوم والأحداث القلب والأوعية الدموية" من قبل JG Robinson والمؤلفين المشاركين من NEJM 3/17/2015. تم الوصول إليها في 15/3/2015.
المقالة بعنوان "فعالية وسلامة من Evolocumab في الحد من الشحوم والأحداث القلب والأوعية الدموية" من قبل MS Sabatine والمؤلفين المشاركين من NEJM 3/17/2015. تم الوصول إليها في 15/3/2015.
مقالة بعنوان "خفض الكوليسترول LDL جيد ، ولكن كيف وفي من؟" بواسطة NJ Stone و DML James من NEJM 3/17/2015.