هل هناك علاج للإيبولا؟

ZMapp ، Favipiravir ، الأدوية المضادة للفيروسات ، ونأمل أكثر

الجواب البسيط: لا نعرف ، لكننا متفائلون.

قبل انتشار فيروس إيبولا في غرب أفريقيا في عام 2013 حتى عام 2015 ، لم يتم اختبار أي علاج على الإطلاق في البشر. وبمجرد أن تفشى الوباء ، كانت المعالجات تُعطى في الغالب للرحيمة. تلقى المرضى العلاجات وتحسنت. ومع ذلك ، فإن عدد المرضى كان صغيرا ، والعلاجات المتعددة المستخدمة في بعض الأحيان ، ولأسباب أخلاقية لم تكن هناك مقارنات بالغفل.

وشملت العلاجات من المرضى المرتبطة بالتحسينات: ZMapp ، favipiravir ، وكذلك الدم من الناجين. فشلت إحدى دراسات TKM-Ebola في إظهار أي فائدة. ومع ذلك ، في البداية قبل نفاد الإمدادات الأولى ، تلقى 10 أشخاص على الأقل ZMapp في الولايات المتحدة وليبيريا وإسبانيا والمملكة المتحدة. توفي 2 فقط. واحد على الأقل تلقى favipiravr (في فرنسا) و TKM (في الولايات المتحدة) ونجا. في وقت لاحق بدأ المرضى Brincindofovir- واحد توفي. ومع ذلك ، من الصعب معرفة ما إذا كانت بعض هذه الأدوية بدون تجارب معشاة حقيقية ، سواء أكان العقار أو الرعاية الداعمة الجيدة ، قد أحدث الفرق.

ومع ذلك ، نحن متفائلون. معدل الوفيات من سلالة الإيبولا (EBOV ، زائير) التي تنتشر في غرب أفريقيا عالية بشكل استثنائي. كان يعتقد في البداية أن يصل إلى 80-90 ٪ (كما رأينا في الأوبئة السابقة في أماكن أخرى). يبدو أن 45-60 ٪ في غرب أفريقيا. قد تقلل الرعاية الداعمة الجيدة من معدل الوفيات إلى 1 في 3.

من الصعب أيضا مقارنة معدلات البقاء على قيد الحياة حيث غالبا ما يكون هناك تأخير في طلب الرعاية أو نقلها للحصول على الرعاية.

المشكلة هي: أسهم ZMapp نفدت.

ولكن الآن أصبح المزيد متاحًا - ولكن الضرورة الملحة قد مرت.

ومنظمة الصحة العالمية (منظمة الصحة العالمية) والوكالات الحكومية ، بما في ذلك إدارة الدواء الأمريكية (FDA) ، تدعم الاستخدام الرحيق واختبار هذه الأدوية.

ومع ذلك ، وبدون دليل على أن العلاج ينقذ الحياة ، هناك قلق من أن ما قد يبدو أن إنقاذ الحياة قد يكون ضارًا - أو مجرد صرف الانتباه عن الرعاية المنقذة للحياة.

ما موقفنا من ذلك؟

نقية المصل

بدأت أولى محاولات علاج الإيبولا بنقل الدم من الناجين إلى المصابين لإعطاء الأجسام المضادة لمحاربة الفيروس. نجا باحث بعد شفاء إيبولا في عام 1976 (وطبيب مصاب بالعدوى في عام 2014) بعد نقل الدم ، ولكن لم يكن من الواضح ما إذا كان المصل قد ساعد. في وقت لاحق في عام 1995 ، تم حقن 8 مرضى بالدم ونجحت 7 من المرضى ، عندما توفي معظمهم (80 ٪). ومع ذلك ، أظهر التحليل اللاحق عدم وجود فائدة من عمليات نقل الدم (يزيد البقاء على قيد الحياة مع مرور الوقت منذ انتقال العدوى والفاشية الأولية). ومع ذلك ، فقد أعربت منظمة الصحة العالمية عن اهتمامها بالبحث عن عمليات نقل الدم ، حيث أن الناجين ، على عكس المخدرات ، ينتجهم الوباء (على الرغم من أن مصارف الدم قد تكون محدودة).

تم استخدام عمليات نقل دم نقاهة في غرب أفريقيا ، وكذلك لثلاثة مرضى على الأقل في الولايات المتحدة.

الأجسام المضادة أحادية المنشأ

الأجسام المضادة ، المستمدة من المختبر وليس من عمليات نقل الدم ، كانت أكثر العلاجات الواعدة حتى الآن. دواء واحد ، ZMapp من Mapp Biopharmaceutical ، هو مزيج من 3 أضداد (أي محددة للغاية) أنسنة (ضد بروتينات سكرية).

يبدو العلاج ، من خلال 3 حقن الدواء ، جيد التحمل. ولسوء الحظ ، نفدت مخزونات المخدرات ، رغم أن الإنتاج الشامل للمخدرات مخطط (من خلال نباتات التبغ التي ستنمو المخدرات). سمحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) باستخدام هذا الدواء لم يجر اختباره لمرضى الإيبولا عند توفره.

الأدوية المضادة للفيروسات

قد المخدرات أيضا محاربة الفيروس مباشرة. هناك العديد من العقاقير المضادة للفيروسات: TKM-Ebola (Tekmira Corporation) ، BCX4430 ، (Biocryst Corporation) ، AVI-7537 (Sarepta) ، Favipiravir (Fujifilms)

بعض الأدوية لا يبدو أنها تعمل. توقفت تجربة TKM-Ebola في يونيو 2015 لأنها لم تكن فعالة. كان من المأمول أن باستخدام نوع من الحمض النووي الريبي (RNAs صغيرة مسببة للتداخل تسمى siRNA) يمكن أن توقف انتشار الفيروس.

ويستخدم الحمض النووي الريبي المزدوج الذين تقطعت بهم السبل لوقف التعبير عن الجينات ل 3 بروتينات الإيبولا (زائير إيبولا ل polymerase ، بروتين الفيروسي 24 (VP24) ، و VP35). وقد نجحت الدراسات المختبرية والحيوانية (بما في ذلك مع فيروس مماثل ، ماربورغ). وقد أدى القلق من استجابة مناعية خطيرة إلى إبطاء المزيد من الاختبارات ، لكن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تسرع هذا الأمر الآن.

يعمل BCX4430 ككتلة بناء للحمض النووي الريبوزي / الحمض النووي الريبي (أدينوزين نوكليوزيد) مما يمنع تكرار الفيروس. نجحت في تجربة قرد. 401.

F avipiravir ، وهو دواء معتمد ضد الأنفلونزا في اليابان كان فعالاً في النماذج الحيوانية وتم تقديمه كعلاج لمرض الإيبولا. يبدو أن الدواء هو نظير نيوكليوتيد يمنع استمرار تكاثر الفيروس.

لم يعد Brincidofovir (BCV، CMX001 ) يخضع لتجربة إيبولا. يركز البحث الآن على فيروسات أخرى ، مثل فيروس Adenovirus و CMV.

في الواقع ، تم تطوير BCV للاستخدام مع فيروسات الحمض النووي - CMV (Cytomegalovirus) ، عدوى فيروس. الإيبولا هو فيروس RNA ، وليس فيروس DNA. يصبح الدواء cidofovir داخل الخلايا. وقد استخدم هذا الدواء بنجاح مع CMV وغيرها من فيروسات الحمض النووي ، مثل فيروسات البابيلوم. Cidofovir هو نظير النوكليوتيد. يحاكي كتلة بناء الحمض النووي ويتداخل مع إطالة الحمض النووي في فيروسات الدنا. لم يتم استخدامه إلى حد كبير في فيروسات RNA مثل فيروس إيبولا. ومع ذلك ، فإن الشركة التي تصنع Brincindofovir ، Chimerix ، أفادت الدراسات المختبرية في مركز السيطرة على الأمراض ، NIH أظهرت نشاط مكافحة الإيبولا ، التي كانت أخبارًا مرحبًا بها جدًا حيث تم استخدام الدواء بأمان في الأشخاص من قبل ، على الرغم من أن نشاطها ضد الإيبولا لم يتم تأكيده في الحيوانات أو البشر حتى الآن. سيكون من مضادات الفيروسات عن طريق الفم ، والتي تنطوي على مخاطر الإبر مع الإيبولا ، وسوف تكون واعدة. (يحتوي Brincindofovir على جزء دهني ، أو دهني ، مرتبط بـ cidfovir ، والذي يسمح بابتلاع الدواء ، وليس حقنه).

يستخدم AVI-7537 جزيء RNA معدّل لمهاجمة البروتين VP24 أيضًا.

الأدوية المعتمدة

أسهل طريقة لعلاج الإيبولا هي العثور على دواء معروف بأنه آمن فعال ضد الإيبولا. حدد فحص العقاقير المعتمدة بالفعل لنشاط مكافحة الإيبولا مضاربات مستقبلات الاستروجين الاختيارية S (SERMs) ، مثل Clomiphene و Torimefene المستخدم في خصوبة الإناث وعلاج سرطان الثدي ، كعلاجات محتملة.

أدوية أخرى ممكنة. يؤثر الإيبولا على شلال التخثر مما يسبب الجلطات ثم ينزف. تمت دراسة عقار (جديد) يحتمل أن يؤثر على التجلط rNAPC2 وكذلك دواء معروف ، rhAPC (المؤتلف الإنسان المنشط بروتين C) مع بعض التفاؤل. وبالمثل ، يناقش آخرون الأدوية الخافضة للكولسترول على أساس العدوى الأخرى. وبالمثل ، تم النظر في مضاد للفيروسات لاستخدامه في الإيبولا. استخدم أحد الأطباء عقار فيروس نقص المناعة البشرية ، Lamivudine ، وهو نظير نيوكليوزيد ، في مرضى الإيبولا والذي قد يؤدي إلى مزيد من الدراسة.

الأدوية المزيفة

حذرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من استخدام الأدوية غير المعتمدة. العديد من الأدوية تبدو جيدة - نظريًا - ولكن بدون اختبار ، من غير الواضح ما إذا كانت مفيدة أو ضارة.

لقاح

سيكون لقاح للوقاية من العدوى مثاليًا. يوجد الآن لقاح تم اختباره ويبدو فعالاً.

قبل وباء 2013-2015 ، كانت هناك لقاحات تم تطويرها للإيبولا ، ولكن لم يتم اختبارها بشكل كاف. تم اختبار أحد اللقاحات على مريض واحد. ربما ساعد بعد إبرة 2009 إيبولا. وقد تم اختبار هذا اللقاح ، لقاح VSV (ناقل فيروسات الحويصلات المعاد المؤتلف معربا عن بروتين سكري لفيروس الإيبولا) في نماذج حيوانية (ولكن ليس على أي إنسان آخر) وقد ثبت أنه فعال حتى بعد 24 ساعة من التعرض. كان لقاح VSV تم اختباره وتبين أنه فعال على ما يبدو في غينيا.

في وقت مبكر من الوباء ، كانت هناك مجموعات متعددة وحكومات عملت على اختبار اللقاحات واستخدامها. وقد عرضت الحكومة الكندية توزيع المخزونات المحدودة المتاحة لهذا اللقاح التجريبي. وقد اقترحت المعاهد الوطنية للصحة لاختبار آخر لقاح مرشح آخر. بدأت الحكومة الصينية في وقت لاحق في عام 2015 أيضا اختبار لقاح ، وذلك باستخدام ناقلات adenovirus.

في النهاية ، قد يكون هناك لقاحات متعددة. لسوء الحظ ، فإن الكثير من التجارب سوف يكون قد فات الأوان لمساعدة الآلاف الذين لقوا حتفهم في 2013-2015. كما أنه من الصعب اختبار اللقاحات عند وجود عدد قليل من الإصابات.