النتائج الأولية على الأدوية التي تستهدف CGRP ومستقبلها
ويعتقد أن الببتيد المرتبط بالوراثيونين (CGRP) ، وهو بروتين تنتجه بعض الخلايا العصبية في كل من الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي ، يلعب دوراً حيوياً في الصداع النصفي. لم يكن هذا البروتين مرتفعاً فقط أثناء نوبات الصداع النصفي ، ولكن تزامن التخفيف من ألم الصداع النصفي مع دواء الصداع النصفي المسمى triptan مع تطبيع مستويات CGRP في مجرى الدم.
خلال نوبة الصداع النصفي ، من المحتمل أن بعض محفزات الصداع النصفي تحفز الأوعية الدموية حول الدماغ لتوسيعها ، أو توسيعها. هذه الأوعية الدموية في الجمجمة المتوسعة ثم تنشيط الألياف العصبية الحسية مثلثية التوائم. بمجرد تفعيلها ، ترسل الألياف العصبية مثلثية التوائم استجابة ألم إلى الدماغ - مما يدفع إلى إطلاق العديد من البروتينات ، مثل CGRP.
CGRP ثم يطلق مزيد من توسع الأوعية الدموية في الجمجمة وشيئا يسمى "التهاب العصبية". كلما تقدمت نوبات الصداع النصفي ، أصبح دماغ العقل حساسا. هذا يؤدي إلى حلقة مفرغة من ألم الرأس وزيادة الحساسية لبيئة المرء.
ماذا الدراسات الأولية على إظهار CGRP؟
تعتبر دراسات المرحلة الثانية - الدراسات التي أجريت على عدد صغير من المرضى لتحديد الفوائد والآثار الجانبية المحتملة للدواء - واعدة حتى الآن ، مما يوحي بأن الأجسام المضادة لـ CGRP تمنع الصداع النصفي وهي مقبولة جيدًا.
في إحدى الدراسات ، تم اختيار 217 مشاركًا يعانون من 4 إلى 14 من حالات الصداع النصفي في الشهر ، بشكل عشوائي بصورة عمياء لتلقي تحت الحقن الجلدي مرتين أسبوعيًا إما من عقار يدعى LY2951742 أو دواء وهمي - وهو حقنة سكر أو ماء - لمدة 12 أسبوعًا.
(LY2951742 هو جسم مضاد لالببتيد ذي الصلة بالكالسيتونين (CGRP) - وهذا يعني أنه يرتبط بـ CGRP ويمنعه أو يعطله).
تشير النتائج إلى أن المشاركين الذين تلقوا LY2951742 انخفض لديهم بشكل ملحوظ في عدد أيام الصداع النصفي لديهم مقارنة مع الدواء الوهمي. والخبر السار هو أن هذا العقار وجد أنه آمن ويحمله جيدًا من قبل الأشخاص.
أن يقال الآثار السلبية ما يلي:
- ألم موقع الحقن
- وجع بطن
- عدوى الجهاز التنفسي العلوي (مثل التهاب الشعب الهوائية)
تم اختبار دواء آخر يدعى ALD403 - وهو أيضًا جسم مضاد لبتيد الكسيتونين المرتبط بالوراسيتون - في 163 مشاركًا يعانون من 5 إلى 14 من حالات الصداع النصفي في الشهر. تلقى نصف من المرضى بشكل أعمى جرعة 1000 ملغ عن طريق الوريد (من خلال الوريد) من الدواء ، في حين تلقى النصف الآخر وهمي. تمت متابعة المواضيع لمدة 6 أشهر.
وخلال الأسابيع 5 إلى 8 ، شهد المشاركون الذين تلقوا العقاقير تخفيضا بنسبة 66 في المائة في عدد الأيام التي عانوا فيها من الصداع النصفي مقابل 52 في المائة لأولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي.
أيضا ، في 12 أسبوعا ، كان 16 في المئة من المرضى الذين تلقوا الدواء خالية تماما من الصداع النصفي مقابل صفر من أولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي.
وأخيرًا ، تم اكتشاف عقار آخر تحت الجلد (الحقن تحت الجلد) يدعى AMG 334 - وهو جسم مضاد يرتبط بمستقبل CGRP (موقع الالتحام CGRP) - لمنع حدوث الصداع النصفي أيضًا. مثل الدواءين الآخرين ، كان AMG 334 جيد التحمل. كانت الآثار الضارة الأكثر شيوعًا هي:
- أعراض البرد
- إعياء
- الصداع أو الصداع النصفي (انظر الشكل - صغير جدا ، 3 في المئة مقابل 1 في المئة في المجموعة الثانية)
- غثيان
- عدوى الجهاز التنفسي العلوي (مثل التهاب الشعب الهوائية).
الخط السفلي
هذه بالتأكيد نتائج مثيرة لمجتمع الشقيقة. ومع ذلك ، يجب إجراء دراسة أكبر في المرحلة الثالثة - الدراسات الأكبر حجماً والتحقق من ادعاءات دراسات المرحلة الثانية - قبل إتاحة هذه الأدوية للمرضى.
مصادر:
Bigal ME، Walter S، Rapoport AM. الكالبيتونين المسمى ببتيد الجين (CGRP) وفهم الصداع النصفي الحالي وحالة التطور. صداع . 2013؛ 53 (8): 1230-1244.
دورهام PL. Calcitonin الببتيد الجينات ذات الصلة (CGRP) والصداع النصفي. صداع الراس. 2006 ؛ 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ، & Edvinsson L. The trigeminophascular system and migraine: studies featuresizing the cerebrovascular and neuropeptide changes seen in humans and cats. آن نيورول. 1993 يناير ؛ 33 (1): 48-56.
النتائج الأولية ل ALD403 ، وطب جديد للكشف عن الوقاية من الصداع النصفي. (الثانية). في جمعية الصداع الأمريكية. تم الاسترجاع في 18 مايو 2014.
Sun H et al. سلامة وفعالية AMG 334 للوقاية من الصداع النصفي العرضي: تجربة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها ، المرحلة 2. لانسيت Neurol. 2016 (15)؛ (4): 382-90.