اعتمادا على المصدر ، في عام 1928 أو 1929 ، اكتشف السير ألكسندر فليمنج أن "عصير العفن" يمكن أن تقتل البكتيريا على أطباق بتري. ثم قام فليمينغ وآخرون في جامعة أكسفورد بعزل البنسلين من عصير القالب هذا. ومع ذلك ، وبسبب الحرب العالمية الثانية ، لم يتمكن البريطانيون من إنتاج البنسلين بكميات كافية ، لذلك استولت الولايات المتحدة على الإنتاج وجعلت البنسلين متاحًا على نطاق واسع.
قبل إدخال المضادات الحيوية على نطاق واسع في الأربعينيات من القرن العشرين ، كان الناس يموتون بشكل روتيني بسبب الالتهاب الرئوي ، والتسمم الدموي (عدوى الدم) ، والسيلان ، وأكثر من ذلك. وأعلن إدخال البنسلين في عصر المضادات الحيوية.
ما هي البنسلين؟
البنسلينات هي إما مركب طبيعي أو شبه صناعي يتكون من حلقة β-lactam (بيتا-لاكتام) متصلة بحلقة ثيازولدين. لدى البنسلين أيضا سلاسل جانبية من التركيب المتغير. تحدد هذه السلاسل الجانبية النشاط المضاد للبكتيريا لكل بنسلين فردي.
هناك خمس فئات من البنسلين:
- أدوية بنسلين طبيعية (Penicillin G)
- أمينو بنسلينس (أمبيسلين)
- البنسلينات المقاومة للبنسليناز (أعتقد cloxacillin و nafcillin)
- البنسلين المضاد للانسداد (فكر في التاكارسيلين)
- البنسلين ممتد الطيف (فكر في البيبراسيلين)
آلية العمل
بالنسبة للجزء الأكبر ، البنسلين هي جراثيم (على عكس الجراثيم ) وقتل البكتيريا مباشرة دون التدخل في التكاثر.
وهكذا ، يمكن للبنسلينات بسرعة قتل البكتيريا الحساسة.
على وجه التحديد ، ترتبط البنسلين بالبروتينات المرتبطة بالبنسيلين (PBPs) التي هي peptidases (الإنزيمات) في جدران البكتيريا. عندما يكون لدى البنسلين انجذاب عالي لـ PBP النوعية للبكتيريا ، فإنه يعمل بشكل أفضل.
من خلال الارتباط مع PBPs ، يمنع البنسلين التجميع الببتيدوجليكان والارتباط المتقاطع ، وبالتالي يعطل بنية جدار الخلية.
هذه الخلافات في جدار الخلية البكتيرية تسبب البكتيريا لتدمير الذات (autolysis).
تحدث معظم حالات القتل الجرثومية خلال مرحلة النمو المتسارع من تكاثر البكتيريا.
بالنسبة للجزء الأكبر ، البنسلين نشطة فقط ضد البكتيريا إيجابية الجرام. تحتوي البكتيريا سالبة الجرام على طبقة lipopolysaccharide أو غشاء خارجي مما يجعل من الصعب على البنسلينات اختراق جدار الخلية والوصول إلى PBPs.
من أجل العمل على الإطلاق ، يجب أن تبقى حلقة بيتا لاكتام للبنسلين سليمة. وكوسيلة رئيسية للمقاومة ، تطورت العديد من البكتيريا لإنتاج بيتا لاكتامازات ، وهو إنزيم يمزق عصابة بيتا لاكتام البنسلين ويجعلها عديمة الفائدة.
علاج او معاملة
البنسلين متوفرة على شكل أقراص ، كبسولات ، وحلول للحقن. عموما تمتص البنسلين جيدا من الجهاز الهضمي وتوزع على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم. بالنسبة للجزء الأكبر ، تفرز البنسلين في البول.
على الرغم من أن أنماط المقاومة البكتيرية تمنع بشكل جدي فعالية البنسلين ، في كثير من الحالات ، يمكن استخدام البنسلين لعلاج مجموعة متنوعة من العدوى بما في ذلك:
- التهابات الجهاز التنفسي العلوي مثل الالتهاب الرئوي
- التهابات المسالك البولية
- تسمم الدم
- إصابات العظام والمفاصل
- التهاب السحايا
- الالتهابات داخل البطن
- الأمراض المنقولة جنسيا مثل مرض السيلان والزهري
من ملاحظة ، تم استخدام البنسلين خارج التسمية لعلاج حمى التيفوئيد ومرض لايم.
الآثار السلبية
الآثار السلبية الشائعة للبنسلين تشمل الإسهال المعتدل والغثيان والقيء والصداع والخميرة المهبلية. من حين لآخر ، يمكن أن يسبب البنسلين طفحاً معمماً ، وخلايا النحل ، وفرط حساسية أكثر خطورة أو تفاعلات أرجية مثل الحساسية المفرطة والتهاب الكلية الخلالي الحاد.
أفضل علاج لحساسية البنسلين هو تجنب البنسلين. إذا كنت تواجه تأثيرات ضارة من استخدام البنسلين ، يرجى إخبار الطبيب قبل وصف هذه الأدوية.
على الرغم من أن الحساسية البنسلين الحقيقية الناتجة عن الحساسية المفرطة نادرة - تحدث في 1 إلى 5 حالات لكل 10،000 حالة من علاج البنسلين - لأن السيفالوسبورين يشتركون في بنية كيميائية مماثلة مع البنسلين ، وعادة لا يوصف الأشخاص الذين لديهم حساسية من البنسلينات السيفالوسبورينات والعكس صحيح.
في عام 1940 ، أي بعد ما يزيد قليلا على 10 سنوات من اكتشافه ، لاحظ فريق البنسلين الذي ساعد في اكتشاف العقار أن البكتيريا في مختبرهم قد تحوّلت بشكل ميكروي لتصبح مقاومة للبنسلينات وكانت بالفعل تنتج البنسليناز (بيتا لاكتاماز). ضع في اعتبارك أن المقاومة البكتيرية قديمة وتسبقها منذ زمن طويل اكتشاف المضادات الحيوية.
اليوم ، تعتبر مقاومة المضادات الحيوية من أهم اهتمامات الرعاية الصحية العامة ، وهو أمر يمكننا جميعًا المساعدة في منعه. على سبيل المثال ، من المهم لنا جميعًا أن ندرك أن المضادات الحيوية كبيرة ، ولكنها لا تقاوم جميع أنواع العدوى ، خاصةً العدوى الفيروسية. علاوة على ذلك ، إذا تم وصف مضاد حيوي من قبل الطبيب المعالج ، يرجى إكمال الدورة الكاملة للعلاج.
مصادر:
أوكي السنة. الفصل 45. مبادئ العلاج المضادة للميكروبات والصيدلة السريرية للأدوية المضادة للميكروبات. In: Hall JB، Schmidt GA، Wood LH. محرران. مبادئ الرعاية الحرجة ، 3 هـ . نيويورك ، نيويورك: ماكجرو هيل. 2005.
مرجع موسبي للمخدرات في مجال الصحة ، الطبعة الثانية التي نشرتها Elsevier في عام 2010.