هل فيروس نقص المناعة البشرية أقل فواحرا اليوم أم أكثر من ذلك؟

تستنتج الدراسات في إفريقيا وأوروبا استنتاجات مختلفة

في كانون الأول / ديسمبر 2014 ، توصلت دراستان تبحثان في الفوعة المقارنة لفيروس نقص المناعة البشرية في جنوب أفريقيا وأوروبا على التوالي ، إلى استنتاجين مختلفين للغاية.

اقترح الأول ، الذي تم إجراؤه في بوتسوانا وجنوب إفريقيا ، أن "التلاؤم مع أنواع معينة من الجينات المقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية - يسمى مستضد كريات الدم البيضاء لدى الإنسان (HLA-B) - يضعف قدرة الفيروس على التكاثر ، مما يؤدي إلى بطء تطور المرض.

والثانية ، التي أعقبت مجموعة من المرضى الأوروبيين على مدى عدة سنوات ، نظرت تحديدًا في متوسط الحمل الفيروسي وعدوى CD4 بعد المرحلة الحادة من العدوى ، وخلصت إلى أنه ، من حيث تطور المرض وحده ، أصبح فيروس نقص المناعة البشرية أكثر فتكًا مع سرعة تطور المرض.

كيف يمكن أن تنتهي الدراستان بتفسيرات مختلفة بشكل لافت للنظر؟ هل هي ببساطة حالة تصميم دراسة مشكوك فيها ، أم أنه من الممكن أن يكون تقلب الفيروس من قارة إلى قارة ـ أو حتى بلد إلى بلد ـ قد قاد فرق العلماء إلى اتجاهات متناقضة تماماً؟

قياس الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في بوتسوانا وجنوب أفريقيا

في الدراسة الأولى ، تساءل العلماء في جامعة أكسفورد ، برئاسة المحققة الرئيسية ريبيكا باين ، عما إذا كان وجود جينات HLA-B معينة - التي ترتبط بقوة بتقدم بطيء للمرض والتحكم الفيروسي بشكل أفضل - قد تسبب في حدوث طفرات في فيروس نقص المناعة البشرية والتي يمكن أن تضعف بشكل فعال "اللياقة الفيروسية."

وقد أظهرت أبحاث سابقة أن بعض السكان لديهم نسبة أعلى من الأفراد الذين يعانون من هذه الطفرة النادرة ، مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية ، تتراوح من 75 ٪ في اليابان إلى 20 ٪ في جنوب أفريقيا. وعند النظر إلى هذا التباين ، بدأ المحققون يتساءلون عما إذا كان هذا قد يسهم ، في جزء ما ، في الاختلافات الشاسعة في الوباء بين البلدان ذات الانتشار المنخفض مثل اليابان والمناطق الشديدة الانتشار مثل أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى.

وبما أن معدلات الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ما زالت منخفضة نسبياً في اليابان ، فقد ركز الباحثون أبحاثهم على مجموعة من المرضى في بوتسوانا ، وهي الدولة التي بلغ فيها وباء فيروس نقص المناعة البشرية ذروته في عام 2000 ، وقارنوه بفوج متماثل في جنوب أفريقيا ، والذي وصل ذروته في عام 2010.

وكشف المسح الأولي أن متوسط ​​الحمل الفيروسي بين المرضى غير المعالجين في بوتسوانا ، حيث يكون المرض "أكبر سنا" ، كان أقل بكثير من جنوب أفريقيا ، حيث كان المرض "أصغر" بعشر سنوات (15،350 نسخة / مل مقابل 29،350 نسخة / مل ، على التوالي). علاوة على ذلك ، على الرغم من وجود خلايا CD4 / mL أقل من خلايا جنوب إفريقيا ، إلا أن بوتسوانا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية تميل إلى العيش لفترة أطول ، مما يشير إلى وجود نوع فرعي أقل ضراوة.

ومع وجود هذه الأدلة في متناول اليد ، نظر الباحثون بعد ذلك في البنية الجينية لفيروس الإيدز ، ووجدوا أن عددًا أكبر من بوتسوانا لديهم طفرة "الهروب" HLA-B (أي أن الفيروس قد تكيف مع وجود جزيء HLA للهروب الكشف). وبفعل ذلك ، اعتقد العلماء أن "لياقة" الفيروس ربما أضعفت ، مما أدى إلى تباطؤ قدرته التكرارية بالإضافة إلى قدرته على إتلاف جهاز المناعة لدى المريض.

كل ذلك ، 46٪ من مجموعة بوتسوانان لديهم تحولات رئيسية في HLA-B مقارنة بـ 38٪ فقط من جنوب إفريقيا.

يبدو أن فحوصات أنبوبة الاختبار تدعم الفرضية ، بفيروس نقص المناعة البشرية من عينة بوتسوانان التي تتكرر بنسبة 11٪ أبطأ من مثيلتها من جنوب إفريقيا.

واستناداً إلى بيانات إحصائية من عيادات الرعاية السابقة للولادة ، اقترحت باين وفريقها كذلك أن فوعة فيروس نقص المناعة البشري قد بدأت تتلاشى في جنوب إفريقيا أيضًا ، مع انخفاض معدل الحمل الفيروسي بين النساء غير المعالجات من 13550 في عام 2002-2005 إلى 5.750 في عام 2012. 2013.

قياس فاعلية فيروس نقص المناعة البشرية في المجموعة الأوروبية CASCADE

اتخذت الدراسة الأوروبية نهجًا أبسط في العالم الحقيقي ، حيث تم تحليل بيانات المرضى من مجموعة كاسكايد الأوروبية القديمة منذ عام 1979 إلى عام 2002.

في أبحاثهم ، ركز محققو CASCADE على عاملين رئيسيين:

• متوسط ​​عدد خلايا CD4 بعد الانقلاب المصلي (الذي يحدد مدى ضعف العدوى بفيروس HIV بشكل كبير في جهاز المناعة لدى الشخص) ، و
• متوسط ​​"نقطة الضبط" الفيروسية (حيث يستقر الحمل الفيروسي بعد المرحلة الحادة من العدوى ، مع ارتفاع الحمولات الفيروسية التي ترتبط بشكل عام بالتطور الأسرع للمرض).

وجد الباحثون في تحليلهم الاستعادي أن متوسط ​​عدد خلايا CD4 انخفض من 770 خلية / مل في عام 1979 إلى 570 خلية / مل في عام 2002 ، بينما تضاعف متوسط ​​نقطة الانتشار الفيروسي ثلاث مرات تقريبًا من 11200 عام 1979 إلى 31000 في عام 2002.

والأمر الأكثر إثارة للقلق هو السرعة التي بدأ بها المرض يتقدم ، على أساس سنوي ، في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. ووفقاً للأبحاث ، فإن متوسط ​​الوقت الذي يستغرقه عدد CD4 للمريض ينخفض ​​إلى أقل من 350 ، وهي المرحلة التي يُنصح بها بالعلاج المضاد للفيروسات الرجعية من 7 سنوات في عام 1979 إلى مجرد 3.4 سنة بحلول عام 2002.

الاختلافات الرئيسية في البحث

كلتا القائمتين من البحوث في نهاية المطاف لها حدود ، مع تصاميم الدراسة التي من المرجح أن تحفز النقاش بين العلماء وصناع القرار على حد سواء. من بين الاختلافات الرئيسية:

• في حين أن الدراسة الإفريقية استعرضت البيانات الإحصائية من أكثر من 2000 مريض في بوتسوانا وجنوب أفريقيا ، فإن العدد الفعلي للمرضى المشمولين في عينة القدرة التكرارية لم يكن صغيرا فقط (16 من جنوب أفريقيا و 63 من بوتسوانا) ولكنه أخذ في نقطة زمنية واحدة . على النقيض من ذلك ، تم تضمين ما يقرب من 16000 مريض في مجموعة CASCADE ، تم التحقيق في جميع منهم على مدى فترات زمنية أطول بكثير.
• بينما ركزت باين وفريقها على تأثير الطفرات الناجمة عن HLA على الحمل الفيروسي للمريض ، لم يتمكنوا من إظهار أن وجود هذه الطفرات كان له أي تأثير على استنزاف CD4. وعلى النقيض من ذلك ، اعتبر الباحثون في CASCADE أن ديناميكية الحمل CD4 / الفيروسي مركزية في تحديد فوعة فيروس نقص المناعة البشرية. كما أنها حددت الإدماج فقط للمرضى الذين تم تشخيصهم في غضون ثلاثة أشهر من الإصابة ، مما يوفر نقطة انطلاق أوضح يمكن من خلالها قياس استنفاد المرض / استنزاف CD4.
• من المهم أن نلاحظ ، مع ذلك ، أن فريق CASCADE أجرى فقط تحاليل حساسية على الرجال البيض المثليين (لضمان أفضل مشترك في تاريخ المعالجة ومجموعة فرعية فيروسية). في حين أشار التحليل إلى أن الضراوة قد تكون متساوية في أوروبا ككل - مع انخفاض الحمل الفيروسي المجتمعي من 31000 في عام 2002 إلى 25500 في عام 2008 - لا يمكن قول الشيء نفسه بالنسبة للرجال المثليين. بما أنه من المعروف أن الانتشار السريع لفيروس نقص المناعة البشرية من خلال السكان الذكور مثلي الجنس (جنبا إلى جنب مع مستويات أعلى من التعرض للعلاج) قد أدى إلى مزيد من التنوع الجيني والمقاومة المنقولة ، فمن الممكن أن المجموعة الفرعية الفيروسية التي تؤثر على هذه المجموعة قد تكون ، في الواقع ، أكثر ضراوة.
• وعلى النقيض من ذلك ، أجريت الدراسة الأفريقية في بلدان لم يكن جنس الجنس الآخر فيها هو النمط الأساسي للانتقال فحسب ، بل حيث كان عدد الأفراد الذين تعرضوا للعلاج بفيروس نقص المناعة البشرية أقل بكثير حتى وقت قريب. ونتيجة لذلك ، يعتبر التنوع الوراثي لفيروس نقص المناعة البشرية في جنوب أفريقيا أقل بكثير ، حيث تشير بعض الأبحاث إلى أن التغير الإقليمي للفيروس قد يسمح بحدوث اختلافات عميقة في فوعة فيروس نقص المناعة البشرية.

باختصار ، على الرغم من أوجه القصور في الدراسة الأفريقية وقيود أبحاث CASCADE ، يمكن أن يكون كلا الاستنتاجين صحيحين للغاية. ومن المتوقع إجراء مزيد من التحقيقات من كلا الفريقين.

_مصادر:

_{باين ، ر. Muenchhoff، M .؛ مان ، جا. وآخرون. "تأثير التكيُّف بفيروس نقص المناعة البشرية المكتسب من قبل HLA على الفوعة في التجمعات السكانية ذات الانتشار المصلي المرتفع لفيروس العوز المناعي البشري." PNAS. 16 ديسمبر 2014 ؛ 111 (50): E5393-5400.}

_{Pantazis، N .؛ بورتر ، ك. Costagliola، D .؛ وآخرون. "الاتجاهات الزمنية في العلامات النذير لفيروس HIV-1 وقابلية الانتقال: دراسة أترابية للرصد." ال L ancet HIV. ديسمبر 2014 1 (3): e119-126.}