سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) هي واحدة من الفئات الرئيسية الأربعة من سرطان الدم . الثلاثة الأخرى هي سرطان الدم النخاعي الحاد ، سرطان الدم الليمفاوي الحاد ، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن.
بغض النظر عن النوع ، تبدأ كل اللوكيميا في الخلايا المكونة للدم في نخاع العظام. كل نوع من أنواع اللوكيميا يحصل على اسمه من مدى سرعة نمو السرطان (ينمو السرطان الحاد بسرعة ؛ ينمو المزمن ببطء) وأيضًا نوع الخلايا المكونة للدم التي تطور منها الورم الخبيث.
CML هو سرطان الدم المزمن ، مما يعني أنه يميل إلى النمو والتقدم ببطء. CML هو أيضا سرطان الدم النقوي ، وهذا يعني أنه يبدأ في خلايا الدم البيضاء غير الناضجة المعروفة باسم خلايا الدم النخاعي.
ما الذي يسبب CML؟
يمكن أن تتسبب بعض التغيرات في الحمض النووي في أن تصبح خلايا نخاع العظم الطبيعية خلايا لسرطان الدم. الأشخاص الذين لديهم CML لديهم عادة كروموسوم فيلادلفيا ، الذي يحتوي على جين BCR-ABL غير طبيعي. يؤدي الجين BCR-ABL إلى نمو خلايا الدم البيضاء بطريقة غير طبيعية غير مضبوطة ، مما يسبب سرطان الدم.
من يحصل على CML؟
يمكن أن يحدث CML في أي عمر ، ولكنه أكثر شيوعًا لدى البالغين فوق سن الخمسين ، الذين يمثلون ما يقرب من 70٪ من جميع الحالات. كريم عبد الجبار أمريكي شهير ولديه CML.
كيف المشترك هو CML؟
CML نادر نسبيا. في الولايات المتحدة في عام 2017 ، كانت التقديرات تشير إلى أن 8،950 حالة جديدة ستحدث وأن ما يقدر بنحو 1،080 شخص سيموتون بسبب هذا المرض.
الأعراض
لأن سرطان الدم النخاعي المزمن هو سرطان بطيء النمو ، كثير من الناس لا يعانون من أعراض عند تشخيصهم لأول مرة.
في الواقع ، ما يصل إلى 40 إلى 50 في المئة من المرضى لا يعانون من أي أعراض على الإطلاق ، ويتلقون تشخيصهم بعد اكتشاف أعمال الدم الروتينية غير الطبيعية.
قد يسبب CML أعراض مع تقدمها مع مرور الوقت. في ضوء هذا الوضع ، يمكن وصف قائمة "الأعراض الأكثر شيوعًا" كما يلي:
- لا توجد أعراض (تصل إلى 50 بالمائة من الأشخاص عند التشخيص)
- التعب الشديد أو التعب
- ضعف
- حمة
- تعرق ليلي
- فقدان الوزن غير المبررة
- ألم أو امتلاء في الجزء العلوي الأيسر من البطن ، تحت الأضلاع.
يرجع آخر أعراض في القائمة إلى تضخم الطحال ، والذي يُطلق عليه أيضًا تضخم الطحال ، والذي يوجد في 46 إلى 76٪ من المصابين بـ CML. مثل هذا التوسيع للطحال يمكن أن يؤدي إلى مساحة أقل للأعضاء الأخرى في المنطقة ، مثل المعدة ، والتي قد تسهم في الشعور بالشبع المبكر عند تناول وجبة الطعام.
يمكن أن يتطور الضعف والإرهاق الذي يعاني منه بعض الأشخاص الذين لديهم تجربة CML من عدد من المصادر المختلفة. أحد مصادر الضعف والإرهاق هو فقر الدم ، مما يعني أن الجسم لا يحتوي على ما يكفي من خلايا الدم الحمراء السليمة التي تحمل الأكسجين إلى الأنسجة. يمكن لفقر الدم أيضًا أن يجعلك تشعر بأنك لن تكون قادرًا على ممارسة نفسك أو استخدام عضلاتك كالمعتاد كالمعتاد.
التشخيص
سيأخذ طبيبك تاريخك الطبي وينفذ اختبارًا جسديًا ، تمامًا مثل أي تقييم آخر للمرض.
حجم الطحال
التحقق من حجم الطحال هو جزء مهم من الفحص البدني. الطحال العادي لا يُشعر به عادةً ، ولكن يمكن الكشف عن الطحال المتضخم على الجانب الأيسر من الجزء العلوي من البطن ، تحت حافة القفص الصدري.
يخزن الطحال عادة خلايا الدم ويدمر خلايا الدم القديمة. في CML ، قد يتضخم الطحال بسبب كل خلايا الدم البيضاء الإضافية التي تشغل العضو.
التحاليل المخبرية
هناك حاجة أيضا الاختبارات المعملية. عادة ما يتم أخذ الدم من الوريد في الذراع ، ويتم أخذ عينة النخاع العظمي من خلال إجراء يسمى شفط نخاع العظم وخزعة. يتم إرسال العينات الخاصة بك إلى المختبر ويقوم أخصائي علم الأمراض بفحصها تحت المجهر ويقوم بإجراء فحوصات أخرى ، ويبحث عن المزيد من الخلايا اللوكيميا ، إذا كان موجودًا.
العديد من خلايا الدم البيضاء ومستويات غير طبيعية من بعض المواد الكيميائية في الدم قد تكون مؤشرا على CML.
في عينات النخاع العظمي ، عندما تكون هناك خلايا متكونة للدم متوقعة ، يُقال أن النخاع هو خلايا خلوية. غالباً ما يكون نخاع العظم مفرط الخلايا في CML لأنه مليء بخلايا اللوكيميا.
اختبارات الجينات
كما سيتم إجراء اختبار الجينات للبحث عن "كروموسوم فيلادلفيا" و / أو الجين BCR-ABL. يستخدم هذا النوع من الاختبارات لتأكيد تشخيص CML. إذا لم يكن لديك كروموسوم فيلادلفيا أو جين BCR-ABL ، فليس لديك CML.
اختبارات التصوير
ليست هناك حاجة للمسح ، أو اختبارات التصوير لتشخيص CML. ومع ذلك ، قد يتم تنفيذها كجزء من العمل ، في بعض الحالات ؛ على سبيل المثال ، للتحقيق في أعراض معينة أو لمعرفة ما إذا كان هناك تضخم في الطحال أو الكبد.
مراحل CML
يمكن تصنيف حالات CML إلى ثلاث مجموعات مختلفة تسمى المراحل. تعتمد المرحلة على عدد خلايا الدم البيضاء غير الناضجة ، أو الانفجارات ، الموجودة في الدم ونخاع العظم. إن معرفة مرحلة CML يمكن أن تساعدك على فهم كيفية تأثير مرضك عليك في المستقبل.
المرحلة المزمنه
هذه هي المرحلة الأولى من CML. في هذه المرحلة ، لديك بالفعل عدد متزايد من خلايا الدم البيضاء في الدم و / أو نخاع العظم. ومع ذلك ، فإن خلايا الدم البيضاء غير الناضجة هذه ، أو الانفجارات ، تشكل أقل من 10 في المئة من الخلايا في الدم و / أو نخاع العظم.
عادة ، في المرحلة المزمنة ، لا توجد أعراض ، ولكن يمكن أن يكون هناك بعض الامتلاء في الجزء العلوي الأيسر من البطن. لا يزال جهازك المناعي يعمل بشكل جيد في المرحلة المزمنة ، لذلك لا يزال لديك القدرة على وضع مكافحة جيدة للعدوى. يمكن أن يكون الشخص في المرحلة المزمنة لفترة قصيرة تصل إلى بضعة أشهر إلى عدة سنوات.
المرحلة المتسارعة
في المرحلة المتسارعة ، يكون عدد خلايا الانفجار في الدم و / أو نخاع العظم أعلى منه في المرحلة المزمنة ، وتنمو خلايا اللوكيميا لتتسبب في أعراض قد تشمل الحمى ، وفقدان الوزن ، وعدم الشعور بالجوع ، وتضخم الطحال.
عدد خلايا الدم البيضاء أعلى من الطبيعي ويمكن أن يكون لديك تغيرات في عدد الدم ، مثل عدد كبير من الخلايا القاعدية أو عدد قليل من الصفائح الدموية.
هناك مجموعات مختلفة من المعايير المستخدمة اليوم والتي تحدد المرحلة المتسارعة. تحدد معايير منظمة الصحة العالمية (منظمة الصحة العالمية) المرحلة المتسارعة باعتبارها وجود أي مما يلي:
- 10 إلى 19 بالمائة من الانفجارات في مجرى الدم و / أو نخاع العظم
- أكثر من 20 في المئة basophils في مجرى الدم
- عدد الصفائح الدموية مرتفع جدًا أو منخفض جدًا لا يرتبط بالعلاج
- زيادة حجم الطحال وخلايا الدم البيضاء على الرغم من العلاج
- التغيرات الجينية الجديدة أو الطفرات
مرحلة الانفجار
ويشار إلى ذلك أيضًا باسم "أزمة الانفجارات" ، حيث إنها المرحلة الثالثة والأخيرة ولديها القدرة على أن تكون مهددة للحياة. ويصبح عدد خلايا الانفجار في الدم و / أو نخاع العظم مرتفعًا جدًا ، وتنتشر خلايا الانفجار هذه خارج الدم و / أو نخاع العظام إلى أنسجة أخرى. تكون الأعراض أكثر شيوعًا في مرحلة الانفجار ، والتي قد تشمل العدوى ، والنزيف ، وآلام البطن ، وآلام العظام.
قد يبدو الـ CML في مرحلة الانفجار أشبه بابيضاض الدم الحاد من اللوكيميا المزمنة. في مرحلة الانفجار ، قد تتصرف خلايا CML أكثر مثل AML (سرطان الدم النخاعي الحاد) أو أكثر مثل ALL (سرطان الدم الليمفاوي الحاد).
تعريف منظمة الصحة العالمية لمرحلة الانفجار هو أكبر من 20 في المئة من خلايا الانفجار في مجرى الدم أو نخاع العظام. التعريف الدولي لزرع زرع نخاع العظم في مرحلة الانفجار هو أكثر من 30 في المئة من خلايا الانفجار في الدم و / أو نخاع العظم. يتضمن كلا التعريفين وجود خلايا الانفجار خارج الدم أو نخاع العظم.
المراجع
عندما تحاول التنبؤ بتنبؤك ، تعتبر مرحلة CML الخاصة بك عاملاً مهمًا ، ولكنها ليست العامل الوحيد.
هناك العديد من العناصر الأخرى التي ثبت أنها ترتبط بمخاطرك كمريض فردي ، بما في ذلك عمرك ، وحجم الطحال ، وعدد الدم. استنادًا إلى هذه العوامل ، يمكن أن يقع الشخص في واحدة من ثلاث فئات: منخفضة أو متوسطة أو عالية المخاطر.
من المرجح أن يستجيب الأشخاص في مجموعة المخاطر نفسها بطريقة مشابهة للعلاج. يستجيب الأشخاص في المجموعة منخفضة المخاطر بشكل عام بشكل أفضل للعلاج. ومع ذلك ، فإن هذه المجموعات هي أدوات ، وليست مؤشرات مطلقة.
علاجات CML
جميع العلاجات لها مخاطر وفوائد محتملة ، وقرار علاج CML هو إجراء يتم من خلال إجراء محادثة بين الطبيب والمريض وتقييم المريض الفردي ومرضه وصحته بشكل عام. لا يتلقى كل شخص لديه CML كل علاج لـ CML يتم مناقشته أدناه.
Tyrosine Kinase المانع العلاج
العلاج المانع للتيروزين كيناز هو نوع من العلاج الموجه. ما هو الهدف؟ هذه المجموعة من الأدوية تستهدف بروتين BCR-ABL غير الطبيعي الذي يساعد خلايا CML على النمو.
هذه العقاقير تمنع بروتين BCR-ABL من إرسال الإشارات التي تتسبب في تكوين العديد من خلايا CML. هذه الأدوية تأتي في شكل حبوب يمكن ابتلاعها.
علاج | وصف |
إيماتينب | كان أول مثبط كيناز التيروزين الذي وافقت عليه إدارة الأغذية والعقاقير لعلاج CML ؛ وافق في عام 2001. |
Dasatinib | تمت الموافقة على علاج CML في عام 2006. |
Nilotinib | تمت الموافقة على علاج CML لأول مرة في عام 2007. |
Bosutinib | تمت الموافقة على علاج CML في عام 2012 ، ولكن تمت الموافقة فقط على الأشخاص الذين تم علاجهم بمثبط كيناز آخر من التيروزين توقف عن العمل أو تسبب في آثار جانبية سيئة للغاية. |
Ponatinib | تمت الموافقة على علاج CML في عام 2012 ولكن تمت الموافقة عليه فقط للمرضى الذين لديهم طفرة T315I أو CML المقاوم أو غير المتسامح لمثبطات التيروزين كيناز الأخرى. |
العلاج بالخلايا الجذعية
مضاد للفيروسات هو مادة يقوم بها جهاز المناعة بشكل طبيعي. PEG (pegylated) مضاد للفيروسات هو شكل طويل المفعول من المخدرات.
لا يستخدم الإنترفيرون كعلاج مبدئي لـ CML ، ولكن بالنسبة لبعض المرضى ، قد يكون هذا خيارًا عندما لا يستطيعون تحمل علاج مثبطات التيروزين كينيز. مضاد للفيروسات هو سائل يتم حقنه تحت الجلد أو في العضلات بإبرة.
العلاج الكيميائي
أوماسيتاكسين هو دواء أحدث للعلاج الكيميائي تمت الموافقة عليه لـ CML في عام 2012 ، في المرضى الذين يعانون من المقاومة و / أو عدم التسامح مع اثنين أو أكثر من مثبطات التيروزين كيناز. المقاومة هي عندما لا يستجيب الـ CML للعلاج. التعصب هو عندما يجب إيقاف العلاج بعقار بسبب الآثار الجانبية الشديدة.
يعطى أوماسيتاكسين كسائل يتم حقنه تحت الجلد بإبرة. قد يتم حقن أدوية العلاج الكيميائي الأخرى في الوريد أو قد تُعطى كحبة لمنع ابتلاعها.
زرع الخلايا المكونة للدم (HCT)
قبل مثبطات التيروزين كيناز ، اعتبر هذا العلاج هو الخيار المفضل لـ CML ، لكن كليات HCT العلاجية المعقدة يمكن أن تسبب آثارًا جانبية خطيرة جدًا. وبالتالي ، قد لا يكون خيار العلاج جيدًا لكل مريض لديه CML ، والعديد من مراكز العلاج اليوم فقط يعتبر هذا الخيار العلاجي للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا.
يتم إعطاء جرعة عالية من العلاج الكيميائي أولاً لتدمير كل من الخلايا الطبيعية وخلايا CML في نخاع العظام. إن HCT عبارة عن إجراء يستبدل الخلايا المدمرة في نخاع العظم بخلايا دموية جديدة صحية.
التجارب السريرية: العلاجات التحقيقية
يتم باستمرار البحث عن أدوية جديدة. قد تكون التجارب السريرية للعلاجات الجديدة خيارًا لبعض المرضى. يمكنك دائما أن تسأل فريق العلاج الخاص بك إذا كان هناك تجربة سريرية مفتوحة يمكنك الانضمام إليها وما إذا كانوا يعتقدون أنك ستكون مرشح جيد لمثل هذه التجربة السريرية.
كلمة من
بالنسبة للفرد مع CML ، يمكن أن يعتمد التشخيص على عوامل مثل العمر ، وطور CML ، وعدد الانفجارات في الدم أو نخاع العظام ، وحجم الطحال عند التشخيص ، والصحة العامة.
مع إدخال أدوية تسمى مثبطات التيروزين كيناز ابتداء من عام 2001 ، كان كثير من الأشخاص المصابين بـ CML يقومون بعمل جيد للغاية ، ويمكن في كثير من الأحيان الاحتفاظ بالمرض في المرحلة المزمنة لسنوات.
ومع ذلك ، لا يزال هناك عدد من التحديات: قد يكون من الصعب التنبؤ ، من البداية ، التي من المرجح أن المرضى الذين يعانون من CML لديهم نتائج سيئة. بالإضافة إلى ذلك ، يحتاج معظم المرضى إلى علاج CML إلى أجل غير مسمى ، والعلاجات القمعية لا تخلو من آثار جانبية. لذلك ، في حين أن التقدم كان كبيرا في العقود الأخيرة ، لا يزال هناك مجال لمزيد من التحسين.
> المصادر:
> المعهد الوطني للسرطان. علاج اللوكيميا النقوي المزمن.
> طومسون PA ، Kantarjian HM ، كورتيس JE. تشخيص وعلاج اللوكيميا النخاعية المزمنة في عام 2015. مايو كلينيك بروك . 201 5 ؛ 90 (10): 1440-54.
> Faderl S، Talpaz M، Estrov Z، O'Brien S، Kurzrock R، Kantarjian HM. بيولوجيا اللوكيميا النخاعية المزمنة. إن إنجل جا ميد . 1999؛ 341 (3): 164-172.