استخدام شلل الأطفال كعلاج لسرطان الدماغ؟

السعي إلى هزيمة السرطان يتحدث عن الرغبات الإنسانية الأساسية. إنه يمثل نوعًا أساسيًا من المعالم البشرية مثل السفر إلى القمر أو إيجاد حل للجوع في العالم.

أنا متأكد من أن الكثيرين منا يعتقدون أنه إذا كان الباحثون قادرين على إيجاد علاج للسرطان ، فإن هذا الاكتشاف المتغير عالمياً سوف يكون لعقود أو قرون. فالسرطان في النهاية مرض خطير ومتنوع ومعقد ، وهو مرض ما زال علينا أن نتعلمه.

ومع ذلك ، قام الباحثون في المركز الطبي بجامعة ديوك باكتشاف مذهل: في بعض الأشخاص المصابين بالورم الأرومي الدبقي المتكرر ، نوع من سرطان الدماغ ، العدوى بمجموعات فيروس شلل الأطفال من الاستجابة المناعية التي تقتل الورم.

ما هو Glioblastoma Multiforme؟

Glioblastoma multiforme (GBM) هو سرطان سريع النمو الذي يستمد من الخلايا الدبقية في الجزء الدماغي من الدماغ (المناطق الزمنية والجبهة). عادة ما تدعم الخلايا الدبقية وظيفة خلايا الدماغ الطبيعية ، ولكن عندما ينمو نموها ، كما هو الحال مع الدرجة الرابعة GBM ، فإن السرطان يقتل معظم الناس في غضون 15 شهرًا تقريبًا. يمكن أن تتضاعف حجم أورام GBM كل أسبوعين.

يؤثر GBM على حوالي 2 إلى 3 أشخاص لكل 100.000 ويمثل 52٪ من أورام الدماغ الأولية (نادراً ما ينتقل GBM أو ينتشر). بين عامي 2005 و 2009 ، كان متوسط ​​عمر الوفاة بسبب سرطان الدماغ 64.

لسوء الحظ ، في الأشخاص الذين يعانون من GBM ، يقاس نجاح الخيارات العلاجية الحالية بما في ذلك الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي في مجرد بضعة أشهر من البقاء على قيد الحياة ، والعديد من هذه الأشهر الإضافية تقدم نوعية رديئة للحياة.

ترتبط أعراض GBM بانتفاخ وتغيير هياكل الدماغ (التأثير الشامل) الذي يسببه الورم والوذمة المرتبطة به أو التورم. الورم ، الذي يمكن أن يكون بحجم كرة الجولف ، يضغط على هياكل أخرى في الدماغ مما يسبب:

• الصداع
• فقدان الشهية
• عدم وضوح الرؤية
• النوبات
• قيء
• صعوبة في الكلام

• صعوبة في الإدراك

تاريخ موجز للفيروس Oncolytic

بغض النظر عن مدى جذرية الصوت ، فإن استخدام الفيروسات لعلاج مرضى السرطان ليس بالأمر الجديد ، وقد تم اقتراحه لأول مرة في أوائل القرن العشرين. في هذه السنوات المبكرة من علاج السرطان (طريقة قبل OSHA) ، لم يكن لدينا طريقة جيدة لعلاج السرطان ، لذلك كان الأطباء ومرضى السرطان على استعداد لتجربة أي شيء بما في ذلك التعرض للأنسجة المعدية أو سوائل الجسم. على سبيل المثال ، في عام 1949 ، أصيب الأشخاص المصابون بمرض هودجكن ، وهو سرطان في العقد الليمفاوية ، بفيروس التهاب الكبد.

وكما هو متوقع ، فإن إصابة الناس بفيروسات عشوائية لا تفعل شيئًا يذكر لتحسين حياة المصابين بالسرطان (على الرغم من أنه في بعض الأحيان يقتل أجزاء من الأورام أو يسبب مرضًا قصير الأجل للمرض).

بدءًا من الخمسينات ، عرفنا الكثير عن الفيروسات ؛ نحن الآن نفهمها بشكل أفضل من أي كائن حي آخر. نحن نعرف أيضًا كيفية إعادة إنتاج الفيروسات والتعامل معها جينيًا في إعدادات المختبرات. وهكذا ، يمكننا أن نمكِّن الفيروسات من أن تصبح فيروسات oncolytic viruse s أو حاملي العلاجات التي تطلق نظام المناعة في الجسم. الأهم من ذلك ، هذه الفيروسات oncolytic تحتاج إلى قتل الخلايا السرطانية فقط وليس الهجوم على الخلايا البشرية الطبيعية.

العلاج المناعي: عندما تدمر أجسامنا أورام شلل الأطفال

خلايا الورم مميتة لأنها تتهرب من نظام المناعة في الجسم. إن العلاج المناعي للسرطان هو مجال من مجالات الطب يدرس كيفية الكشف عن السرطان على أنه أجنبي ، وبالتالي تسخير جهاز المناعة في الجسم لهزيمة السرطان. يمثل استخدام فيروس حال للمخاض (PVR-RIPO) لدى الأشخاص المصابين بـ GBM أحد أهم التطورات المشجعة حتى الآن في مجال العلاج المناعي للسرطان.

حالما يتم تسليم الفيروس إلى الورم ، يحدث السحر. وفقًا لمقالة المراجعة التي كتبها باحثو Duke ونشرت في Cancer في نوفمبر 2014 ، تتضمن هذه العملية:

• السمية الخلوية المباشرة
• تفعيل مكافحة الفيروسات الداخلية
• Stromal proinflammatory stimulation
• توظيف الاستجابات المناعية المستجيبة المناعية.

في الأساس ، بعد انتشار فيروس الورم الحليمي البوليفي (فيروس الورم الحليمي البوليفي) في ورم في الدماغ (GBM) ، تتعرف أجسامنا على "ورم شلل الأطفال" على أنه سام. هذا الاعتراف ينبه جهاز المناعة إلى الذهاب إلى الحرب مع ورم شلل الأطفال. السمة المميزة لهذه الحرب هي الالتهاب ، وهي استجابة مناعية طبيعية.

النتائج من المرحلة الأولى من المرحلة الأولى من التجربة

في مركز Preston Robert Tisch Brain Tumor التابع لـ Duke ، قضى الباحثون سنوات من العمل في تطوير واختبار PVS-RIPO. على وجه التحديد ، أخذ هؤلاء الباحثون فيروس شلل الأطفال الحي المخفف ، وقاموا بتبديل شريحة شريرة من الريبوسوم الذي يسبب شلل الأطفال لجزء ضار من فيروس rhinovirus البارد. بعد ذلك ، في تجربة إكلينيكية حديثة المرحلة الأولى من PVS-RIPO ، قام هؤلاء الباحثون بالزراعة جراحياً (إجراء يُسمى رسمياً الولادة المحقنة للحمل داخل الوتر وعمل عن طريق القثطار) فيروس شلل الأطفال الموجود في المخ في أورام المخ الرئيسية من البالغين الذين لديهم GBM.

كانت الأورام التي تلقت حقنة من فيروس شلل الأطفال من 1 إلى 5 سنتيمترات ، وأورام GBM فوق سطح البحر على الأقل 1 سم من البطينات الدماغية. بالإضافة إلى وجود الأورام متوسطة الحجم ، كان المشاركون في الأبحاث السريرية PVS-RIPO P1 الذين تم تكرُّمهم بعد العلاج السابق (الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي) ، لم يعودوا يتلقون مثل هذا العلاج ، وكانوا يتمتعون بوظائف الجهاز الجيدة والأداء اليومي (KPS) من أو يساوي 70). أخيرا ، يجب أيضا أن يكون قد تم تطعيم المشاركين لشلل الأطفال. باختصار ، يجري الآن اختبار فيروس oncolytic virus PVS-RIPO باعتباره العلاج الأخير في البالغين العاملين الذين يعانون من أورام دماغية متكررة محدودة الحجم.

من المؤكد أن الأمر استغرق أكثر من عقد من الأبحاث العلمية الأساسية في مجال الطب (أجريت على أطباق بتري والحيوانات) بالإضافة إلى ملايين الدولارات للباحثين لتحديد أن نظام PVS-RIPO يمكن أن يعالج GBM بشكل فعال. على وجه التحديد ، PVS-RIPO له طابع أو تقارب للجزيء الشبيه بالنكتين 5 (Necl5) ، وهو جزيء الالتصاق الخلوي المعبر عنه في الخلايا الجذعية GBM وليس في الخلايا الجسدية الطبيعية. علاوة على ذلك ، يتم التعبير عن Necl5 أيضًا في الأورام الأخرى المختلفة مثل سرطان القولون والمستقيم ، ورم الغدد الرئوية ، وسرطان الثدي ، وسرطان الجلد ، والتي تشير إلى أن PVS-RIPO قد تكون فعالة في علاج أنواع أخرى من السرطان أيضًا.

وبمجرد أن ينتقل فيروس شلل الأطفال في حال الورم ، يتم رصد أورام GBM للمشاركين في الدراسة باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي ثلاثي الأبعاد. في البداية ، تظهر صور التصوير بالرنين المغناطيسي التهاب في الورم ، علامة على أن نظام المناعة في الجسم سيحارب مع ورم شلل الأطفال. هذا الالتهاب والوذمة المرتبطة به (تورم) تؤدي إلى تفاقم أعراض GBM مثل مشاكل في الكلام ، والإدراك ، والعجز الحسي. الآثار الضارة الأخرى للعلاج تشمل الإسهال.

في العديد من المرضى الذين لا يزالون على قيد الحياة بعد العلاج بـ PVS-RIPO ، يحدث شيء مدهش بعد بضعة أشهر من العلاج. تبدأ الأورام بالانكماش ، وفي أول 2 مرضى عولجوا في عام 2012 ، اختفت الأورام!

فيما يلي بعض النتائج المحددة التي توصلت إليها المرحلة الأولى من التجارب السريرية في المرحلة الأولى من دراسة PVS-RIPO:

• ﻭﻣﻦ ﺑﲔ ٢٢ ﺷﺨﺼﺎﹰ ﺍﻟﺬﻳﻦ been ﺇﺩﺭﺍ administerﻫﻢ ﺧﻼﻳﺎ ﺷـﻠﻞ ﺍﻷﻃﻔـﺎﻝ ﺍﳊـﺎﺩﻱ ﻋﻠـﻰ ﺍﻟﻜـﻠﻮﺭﻭﺱ (PVS-RIPO) ، ﻻ ﻳﺰﺍﻝ ١١ ﻣﻨﻬﻢ ﻋﻠﻰ ﻗﻴﺪ ﺍﳊﻴﺎﺓ.
• شخص واحد نزيف أثناء إزالة القسطرة التي تحمل PVS-RIPO.
• لا يزال أول 2 مرضى تدار PVS-RIPO في عام 2012 على قيد الحياة! بحلول عام 2015 ، تاريخ النشر الأصلي لهذه المادة ، عاشوا 3 سنوات و العد.
• يعتقد الباحثون الآن أن جرعة متوسطة من PVS-RIPO هي الأفضل.
• توفي عدة أشخاص بعد تلقي جرعات أعلى من PVS-RIPO.
• متوسط ​​بقاء المرضى الذين يعانون من GBM الذين يتلقون فيروس شلل الأطفال oncolytic هو 6 أشهر. (الوسيط هو مؤشر منتصف النقطة).

يجب أن نتذكر أنه بالنسبة لأي مرض آخر ، فإن معدل الوفيات بنسبة 50 في المائة ربما يبدو غير مرغوب فيه. ومع ذلك ، في الأشخاص الذين يعانون من GBM ، واحدة من أسوأ أنواع السرطان هناك ، حقيقة أن نصف الناس لا يزالون على قيد الحياة بعد العلاج مع PVS-RIPO أمر مذهل للغاية. والبقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات أو أكثر بعد العلاج التجريبي ، كما هو الحال مع مشاركين في البحث ، لم يسمع به أحد.

على الرغم من أن النتائج التي نراها من تجربة Duke الإكلينيكية هي ، على أقل تقدير ، مشجعة للغاية ، يجب أن نتذكر أن هذه النتائج تمثل حجم عينة صغير جدًا. نحتاج إلى نتائج أعلى من الطاقة للتأكد من أن هذه النتائج الأولية لم تكن حظًا أو أنها لم تمثل سوى جزء من السكان ككل.

في الحقيقة ، لا يزال باحثو Duke في المرحلة الأولى من رحلتهم ، بعد أن حددوا جرعة فعالة. لا يزال هناك الكثير من الأسئلة التي تفسر سبب وجود دراسات أخرى قيد التنفيذ ، وستلقي هذه الدراسات دون شك الضوء على من يمكنه الاستفادة من العلاج PVS-RIPO. على وجه التحديد ، نعرف فقط أن فيروس شلل الأطفال قد عمل على البالغين مع GBM ، ولكن الأطفال يحصلون على GBM أيضًا ، ويمكن أن يستفيدوا من هذا العلاج. علاوة على ذلك ، نحن لا نعرف ما الذي يحدث عندما يدار الـ PVP-RIPO oncolytic virus في وقت سابق خلال الدورة السريرية للشخص من GBM.

في الطب ، يتم تحميل مصطلح "علاج" مع دلالة. ومع ذلك ، إلى 2 المرضى الذين تلقوا فيروس شلل الأطفال oncolytic في عام 2012 وليس لديهم الآن أي أثر واضح من سرطان الدماغ (في هدوء مستمر) ، فإنه يبدو من المؤكد مثل PVS-RIPO هو علاج. ومع ذلك ، فإن أكثر ما يثير الدهشة من علاج سرطان الدماغ القاتل هو احتمال استخدام PVS-RIPO لعلاج أنواع أخرى من السرطان مثل سرطان القولون والمستقيم ، ورم الغدة الرئوية ، وسرطان الثدي ، وسرطان الجلد.

فقط الوقت والمزيد من الناجين من GBM سيخبرون ما إذا كان PVS-RIPO يستطيعون علاج GBM حقًا. وﻣن اﻟﻣﺗوﻗﻊ أن ﯾﺣﺻل ﺑروﺗوﮐول PVS-RIPO ﮐﻣﻌﺎﻟﺟﺔ ﻟـ GBM ﻗرﯾﺑﺎً ﻋﻟﯽ ﺗﺻﻧﯾف ﻋﻼج اﻷطﻌﻣﺔ ﻣن إدارة اﻷﻏذﯾﺔ واﻷدوﯾﺔ FDA اﻟﺗﻲ ﺳﺗﻌطﻲ ﻣزﯾداً ﻣن اﻟوﺻول اﻟﻌﺎم إﻟﯽ ﻋﻼج ﻓﯾروس ﺷﻟل اﻷطﻔﺎل اﻟﺣﺎﺿر. مرة أخرى يحصل الناس على العلاج والبقاء في حالة مغفرة ، سيكون العلاج وصفا مناسبا لأفعال PVS-RIPO.

ملاحظة للقارئ: لقد كان قصدى الكامل إجراء مقابلة مع باحثى السرطان بجامعة ديوك لإجراء اختبار سريرية المرحلة الأولى من PVS-RIPO. أنا أعترف تماما بأن هذا المقال يستند فقط على تفسيري الخاص للبحوث محدودة وتغطية لهذا الموضوع. من أجل تزويد القراء بتقييم دقيق ومتماسك ودقيق لتأثير PVS-RIPO على GBM ، أحتاج إلى مداخلات الخبراء. لسوء الحظ ، في أعقاب كل اهتمام وسائل الإعلام الثانوية لمدة 60 دقيقة عن نتائج الباحثين في سرطان الدوق ، لم أتمكن من تأمين مقابلة قبل نشر هذه المقالة في الوقت المناسب. وبالتالي ، جمعت كل المعلومات وقمت بتقييمي الخاص للموضوع. هل ينبغي عليّ في أي وقت من الأوقات مقابلة مقابلة مع أحد ممثلي فريق أبحاث السرطان في Duke ، أخطط لنشر إضافة لهذا المقال تتضمن تفاصيل النتائج التي توصلت إليها.

_{مصادر مختارة:}

_{مقال مراجعة بعنوان "Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer" من تأليف MC Brown والمؤلفين المشاركين من Cancer في عام 2014.}

_{الملخص بعنوان: "مضادات الأكسدة بوليو / ريهينوفيروس (PVSRIPO) في العصر الحديث GLIOBLASTOMA (GBM): المرحلة الأولى I السريرية تجريبية تقييم التعميم
ADMINISTRATION "من تأليف A. Desjardins والمؤلفين المشاركين المنشورة في علم الأورام العصبية في عام 2014.}

_{مقال بعنوان "إعداد ancomytic poliovirus recombinant للتطبيق السريري ضد الورم الأرومي الدبقية multiforme" من قبل C Goetz و M Gromeier نشرت في Cytokine ومراجعات عامل النمو في عام 2010.}

_{مقالة بعنوان "تاريخ فيروسات الحالة الصمغية: التكوين إلى الهندسة الوراثية" بواسطة E Kelly و S Russell من العلاج الجزيئي المنشور في عام 2007.}

_{60 دقيقة من سرطانات القتل الخاصة التي تم بثها في 29 مارس 2015. سكوت بيلي (مراسل) ، مايكل رادوتسكي (منتج) ودينيس شرير كيتا (منتج)}