الإشعاع والعلاج الكيميائي للورم الجلدي الخبيث

تتطور أورام الدماغ الأولية بشكل مباشر في الدماغ ، بدلاً من الانتشار من مصدر آخر مثل سرطان الرئة. النوع الأكثر شيوعا من أورام الدماغ الأولية يأتي من الخلايا الدبقية التي تدعم عادة وظيفة الخلية العصبية. عندما تصبح الخلايا الدبقية سرطانية ، يطلق عليها اسم الورم الدبقي .

هناك العديد من أنواع الخلايا الدبقية ، بما في ذلك الخلايا النجمية ، الخلايا قليلة التغصن ، الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا العصبية.

Astrocytomas هي النوع الأكثر شيوعا من الورم. وتصنف الأورام الدبقية كذلك إلى أربع درجات من خلال علامات انقسام الخلايا تحت المجهر. الصفوف الثالث والرابع هي أعلى الدرجات ، مع أسوأ التكهن وأكبر حاجة للعلاج العدواني إذا أمكن ذلك. الصفيحة الصف الرابع ، وتسمى أيضا glioblastoma multiforme أو GBM ، لديها تشخيص سيئة بشكل خاص.

الخطوة الأولى في علاج الورم الدبقي عالي الجودة هي جراحة المخ والأعصاب لإزالة أكبر قدر ممكن من الورم. في بعض الأحيان ، يكون هذا مستحيلاً - قد يكون المريض مريضاً للغاية بحيث لا يتسامح مع الجراحة ، على سبيل المثال ، أو قد يكون الورم في منطقة مثل جذع الدماغ حيث تكون الجراحة شديدة الخطورة. حتى إذا أجريت الجراحة ، فإن الأورام الدبقية الخبيثة تكون عدوانية للغاية بحيث أن جميع المرضى تقريبًا سيتعافون بعد الجراحة. لحسن الحظ ، تتوفر خيارات أخرى لتكملة جراحة المخ والأعصاب وحتى استبدالها إذا كانت الجراحة مستحيلة.

إشعاع

ظهرت فوائد العلاج الإشعاعي (RT) في المرضى الذين يعانون من الورم الخبيث لأول مرة في 1970s. في ذلك الوقت ، تم تشعيع الدماغ بأكمله ، وهي عملية تسمى العلاج الإشعاعي كامل الدماغ (WBRT). يبدو أن الجرعة القصوى للإشعاع تتراوح بين 50 إلى 60 غراي (غراي) ، دون فائدة إضافية ولكن آثار جانبية أعلى من هذه الجرعة.

يمكن أن تشمل هذه الآثار الجانبية نخر الإشعاع - موت الأنسجة الطبيعية في الدماغ بسبب الإشعاع. وتشمل المضاعفات الأخرى تضيق الأوعية الدموية ، وفقدان الشعر ، والصداع ، وأكثر من ذلك.

لتقليل الآثار الجانبية ، يركز الإشعاع الآن بشكل أكثر إحكامًا على الورم ، مع هامش يتراوح من 1 إلى 3 سنتيمتر ، باستخدام تقنية تسمى العلاج الإشعاعي الميداني (IFRT). ويستند الهامش على حوالي 90 في المئة من تكرار يحدث بين 2 سم من موقع الورم الأصلي بعد الإشعاع.

تتضمن التقنيات الأخرى العلاج الإشعاعي ثلاثي الأبعاد (3D-CRT) ، والذي يستخدم برامج خاصة لوضع خطط علاجية للحد من إشعاع الدماغ الطبيعي. يختلف RT RT (IMRT) ذي الكثافة المتداخلة عن الإشعاع عبر حقول المعالجة ، وهو أمر مفيد عندما يكون الورم ضد مناطق الدماغ الحساسة. في حين تستخدم الطرق السابقة عادة لإيصال عدة جرعات صغيرة من الإشعاع خلال سلسلة من الزيارات ، فإن الجراحة الإشعاعية المجسم (SRS) توفر إشعاعًا دقيقًا عالي الجرعة لأهداف صغيرة في الدماغ. لا تزال فائدة SRS محددة بشكل سيء عند استخدامها مع العلاج الكيميائي ، على الرغم من أنها تستخدم أحيانًا لعلاج الأورام التي يتعذر الوصول إليها بالجراحة التقليدية.

ويمكن أيضا أن يتم تسليم الإشعاع عن طريق وضع بذور النظائر المشعة في تجويف الاستئصال أو الورم نفسه ، مما يؤدي إلى استمرار توصيل الجرعة.

أظهرت التجارب السريرية العشوائية فائدة هامشية في أحسن الأحوال لهذه التقنية. المعيار الحالي للرعاية هو العلاج مع RT المضبوط الشدة في معظم حالات الورم الخبيث.

العلاج الكيميائي

Temozolomide ، وتسمى أيضا Temodar ، هو الدواء الموصى به في المرضى الذين يعانون من GBM. عند المقارنة بين الأشخاص الذين تلقوا أو لم يتلقوا temozolomide بعد العلاج الإشعاعي ، كان هناك بقاء كبير بشكل عام (27 مقابل 11 في المئة في سنة واحدة). مثيلة من ميثيل غوانين methyltransferase (MGMT) المروج هو العامل الوراثي الذي تنبئ فائدة مع العلاج الكيميائي ، وزيادة معدلات البقاء على قيد الحياة أكثر من ثلاثة أضعاف في عامين.

عادة ما يعطى العلاج الكيميائي مع ال Temozolomide لمدة خمسة أيام كل 28 يوما ، وهذا هو مع 23 يوما من استراحة بعد 5 أيام من الإدارة. يتم ذلك لمدة 6 إلى اثني عشر دورة. يزيد Temozolomide من خطر حدوث مضاعفات دموية مثل نقص الصفيحات ، ولذلك يلزم إجراء فحوص الدم 21 و 28 يومًا في كل دورة من العلاج. وتشمل الآثار الجانبية الأخرى الغثيان والإجهاد وانخفاض الشهية.

مزيج من العلاج الكيميائي دعا procarbazine ، ومامستر ، و vincristine (PCV) هو خيار آخر في علاج ورم في المخ. قد يتم تقليل عدد خلايا الدم التي تقاوم العدوى عن طريق هذا العلاج ، مثل الخلايا التي تمنع حدوث الكدمات والنزيف. قد يحدث أيضًا التعب والغثيان والخدر والوخز.

في بعض الأحيان يتم زرع رقاقات من carmustine المخدرات (Gliadel) في وقت الاستئصال الجراحي. ومع ذلك ، فإن البيانات تفتقر إلى فعالية وسلامة هذا النهج في ورم أرومي دبقي تم تشخيصه حديثًا بالارتباط مع علاجات أخرى. الدواء هو أكثر إقناعا مقنعة في الورم الثالث ، ولكن لا تزال تعتبر هذه التجربة التجريبية. الآثار الجانبية المحتملة تشمل العدوى وتورم الدماغ المميت.

Bevacizumab (أفاستين) هو جسم مضاد يرتبط بعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF). وبالتالي يحاول الدواء التدخل في إنتاج الأوعية الدموية الجديدة التي توفر المغذيات للورم المتزايد. ومع ذلك ، لا توجد فائدة مؤكدة ل bevacizumab بالاشتراك مع temozolomide و RT. وارتبط الدواء مع قلة العدلات وارتفاع ضغط الدم ، والجلطات الدموية. مزيد من الدراسات تستكشف فوائد محتملة في مجموعات فرعية من المرضى.

المرضى كبار السن

غالبًا ما تختلف توصيات العلاج للمرضى الأكبر سنًا المعرضين لخطر الآثار الجانبية. قد ينصح بجرعة أقل من الإشعاع لأولئك الذين يعتبر غير مناسب للعلاج مع كل من الإشعاع والعلاج الكيميائي. بالنسبة لأولئك الذين يعانون من أورام MGMT-methylated ، قد يكون temozolomide وحده بديلاً معقولاً.

انتكاس

علاج الورم الخبيث الذي انتكس بعد العلاج مثير للجدل ويعتمد بشكل كبير على المرضى والأطباء. يزيد العلاج الإشعاعي المتكرر من خطر النخر الإشعاعي ، على الرغم من أن بعض الأبحاث قد أشارت إلى فائدة البقاء على قيد الحياة في ورم نجمي نجمي ، ولكن ليس بوضوح في GBM. قد يكون العلاج مع بيفاسيزوماب أكثر ملاءمة في مثل هذه العلاجات. كلما كان ذلك ممكنا ، يجب على المرضى النظر في التسجيل في تجربة سريرية.

مصادر:

Buatti J، Ryken TC، Smith MC، et al. وأكد العلاج الإشعاعي من مرض ورم أرومي دبقي تم تشخيصها حديثا في البالغين. J Neurooncol 2008؛ 89: 313.

Greenberg HS، Chandler WF، Sandler HS. أورام المخ (سلسلة الأعصاب المعاصرة 54) ، مطبعة جامعة أكسفورد ، نيويورك 1999.

Paulino AC، Mai WY، Chintagumpala M، et al. الأورام الدبقية الخبيثة المستحثة بالأشعة: هل هناك دور لإعادة التأهيل؟ Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008؛ 71: 1381.

Selker RG، Shapiro WR، Burger P، et al. مجموعة اختبار الورم الدماغي NIH التجريبية 87-01: مقارنة عشوائية للجراحة ، العلاج الإشعاعي الخارجي ، و carmustine مقابل الجراحة ، وزيادة العلاج الإشعاعي الخلالي ، والعلاج الإشعاعي الخارجي ، و carmustine. جراحة المخ والأعصاب 2002؛ 51: 343.