استنادا إلى دراسة الجينات ، AML Leukemia Has 11 Subtypes

اللوكيميا ليست مرضاً واحداً ، لكن الكثير منها. بدأ العلماء يدركون كيف أن نوعًا واحدًا من اللوكيميا يحتوي على أنواع فرعية مختلفة تختلف بطرق مهمة.

تستند أربعة أنواع رئيسية من سرطان الدم على ما إذا كانت حادة أو مزمنة ، وسرطان الدم النخاعي أو اللمفاوي ، وهذه الفئات الرئيسية هي على النحو التالي:

حول مكافحة غسل الأموال

ابيضاض الدم النقوي الحاد هو سرطان النخاع العظمي - الدواخل الإسفنجية للعظام ، حيث تصنع خلايا الدم - وهو أيضا سرطان الدم.

يعتبر AML سرطان الدم "الحاد" لأنه يتقدم بسرعة. يأتي جزء الميولوجينية من الاسم من الخلايا النخاعية - وهي مجموعة من الخلايا التي تتطور عادة إلى أنواع مختلفة من خلايا الدم الناضجة ، مثل خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية.

لدى AML العديد من الأسماء المستعارة: سرطان الدم النقوي الحاد يُعرف أيضًا باسم سرطان الدم النخاعي الحاد ، سرطان الدم myeloblastic حاد ، ابيضاض حبيبي حاد وسرطان الدم الحاد nonlymphocytic.

يمكن أن تؤثر AML على الناس من جميع الأعمار. اقترح مشروع منظمة الصحة العالمية (GLOBOCAN) لمنظمة الصحة العالمية لعام 2012 وجود 352،000 شخص في جميع أنحاء العالم مصابون بمرض غسيل الدم ، وأصبح المرض أكثر انتشاراً مع تقدم السكان في السن.

تشمل علامات وأعراض مكافحة غسيل الأموال ما يلي:

فرعية

يتم تعزيز تصنيف AML على أساس المظهر المجهري للخلايا السرطانية ، أو مورفولوجيا ، من خلال الاكتشافات الجديدة حول التغيرات الجينية أو الطفرات التي تشارك في أشكال مختلفة من هذه الورم الخبيث.

أضاف الباحثون في معهد ويلكوم ترست سانجر والمتعاونون معه مؤخراً إلى قاعدة المعرفة ، حيث أبلغوا عن الطفرات الوراثية التي تساعد في تشكيل فهم مكافحة غسل الأموال - وهو ما أدى إلى تحويل مفهوم مكافحة غسل الأموال من مفهوم اضطراب واحد إلى مفهوم يحتوي على 11 نوعًا جينيًا مختلفًا على الأقل. الخباثة ، مع وجود اختلافات يمكن أن تساعد في تفسير أوقات بقاء متغيرة بين المرضى الشباب الذين يعانون من AML.

نشر الباحثون دراستهم حول علم الوراثة في AML في عدد يونيو 2016 من مجلة New England Journal of Medicine ، ويعتقد الخبراء أن هذه النتائج يمكن أن تحسن التجارب السريرية وتؤثر على الطريقة التي يتم بها تشخيص المرضى الذين يعانون من غسيل الأموال ومعالجتهم في المستقبل.

دراسة NEJM

درس الباحثون 1،540 مريضا مع AML الذين تم تسجيلهم في التجارب السريرية. قاموا بتحليل أكثر من 100 جينة معروف أنها تسبب سرطان الدم بهدف تحديد "الموضوعات الجينية" وراء تطور المرض.

ووجد الباحثون أن المرضى الذين يعانون من AML يمكن تقسيمهم إلى ما لا يقل عن 11 مجموعة رئيسية ، لكل منها مجموعات مختلفة من التغيرات الجينية وخصائص وخصائص مختلفة. ووفقًا للدراسة ، فإن معظم المرضى لديهم توليفة فريدة من التغيرات الجينية التي تقود اللوكيميا ، مما قد يساعد في تفسير سبب إظهار AML هذا التفاوت في معدلات البقاء على قيد الحياة.

آثار

إن معرفة التركيب الجيني لسرطان المريض يمكن أن يحسن القدرة على التنبؤ بما إذا كانت العلاجات الحالية فعالة. يمكن استخدام المعلومات من هذا النوع لتصميم تجارب سريرية جديدة لتطوير أفضل العلاجات لكل نوع فرعي من AML ؛ وفي النهاية ، يمكن أن تصبح الاختبارات الجينية الأكثر شمولاً لمرض غسيل الكلى عند التشخيص أكثر روتينًا.

في نظام تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2008 ، بدأ العلماء بالفعل بتصنيف AML للبالغين إلى "مجموعات جزيئية" مختلفة ، بما في ذلك تغيرات جينية محددة أو إصابات للكروموسومات تدل على ما يلي: t (15 ؛ 17) ، t (8 ، 21). )، inv (16) -t (16؛ 16)، t (6؛ 9)، inv (3) -t (3؛ 3)، جينات MLL الاندماجية، وطفرات CEBPA أو NPM1 مؤقتًا.

ومع ذلك ، كما هو موضح في دراسة NEJM الأخيرة ، لا تعمل التصنيفات الجزيئية لمنظمة الصحة العالمية بشكل جيد لعدد كبير من حالات مكافحة غسل الأموال. في الدراسة ، لم يكن قد تم تصنيف 736 مريضاً مصاباً بمكافحة غسيل الأموال ، أو 48 في المئة منهم ، على أساس المجموعات الجزيئية لمنظمة الصحة العالمية ، على الرغم من أن 96 في المئة من المرضى فعلوا ، في الواقع ، ما يسمى بطفرات السائق - التغيرات الجينية التي تكمن وراء خباثة.

وقد دفع اكتشاف العديد من جينات سرطان الدم الجديدة ، وطفرات السائق المتعددة لكل مريض ، وأنماط الطفرات المعقدة ، الباحثين إلى إعادة تقييم التصنيف الجينومي لمرض مكافحة غسل الأموال من البداية.

تقييم وتصنيف AML المقترح ، استنادا إلى الطفرات الجينية

وهكذا ، عاد الباحثون إلى لوحة الرسم لمحاولة تطوير نظام جديد لتصنيف AML يستخدم المعلومات الناشئة.

تستخدم مخططات التصنيف والنذير الأكثر قبولا على نطاق واسع تصنيف منظمة الصحة العالمية - بما في ذلك ما يسمى الآفات الخلوية الوراثية - على سبيل المثال t (15 ؛ 17) - مع NPM1 و FLT3ITD و CEBP ، كما هو مذكور أعلاه.

في ضوء الدراسة الجديدة ، أوصى المؤلفون بأنه ، على المدى القصير ، يجب اعتبار الـ TP53 ، و SRSF2 ، و ASXL1 ، و DNMT3A ، و IDH2 لإدراجها في المبادئ التوجيهية النذير لأنها مشتركة وتمارس تأثيراً قوياً على النتائج السريرية.

بالنسبة لتصنيف AML ، فإن تقييم "جينات عامل الربط" RUNX1 ، و ASXL1 ، و MLLPTD عند التشخيص سيحدد المرضى في "مجموعة الكروماتين-spliceosome". وكانت هذه ثاني أكبر مجموعة من مرضى مكافحة غسيل الأموال في الدراسة ، وعلى النقيض من فئات منظمة الصحة العالمية من مكافحة غسل الأموال ، لا يعرف أي جرثومة واحدة هذه المجموعة.

باستخدام هذا النظام المقترح ، يمكن تصنيف 1،236 من 1540 مريضًا بطفرات السائق إلى مجموعة فرعية واحدة ، وقد استوفى 56 مريضاً معايير لفئتين أو أكثر. ما مجموعه 166 مرضى مع الطفرات السائق بقيت غير سرية.

خلفية نظم التصنيف القائمة

لا يتم تنظيم AML مثل معظم أنواع السرطان الأخرى. تعتمد وجهة نظر الشخص المصاب بمرض AML بدلاً من ذلك على معلومات أخرى ، مثل النوع الفرعي الذي تحدده الاختبارات المعملية ، وكذلك عمر المريض ، ونتائج الاختبارات المعملية الأخرى.

يمكن أن تتشابه أنواع AML الفرعية مع نظرة المريض الفردية وأفضل علاج. على سبيل المثال ، غالبًا ما يتم التعامل مع النوع الفرعي الحاد من سرطان الدم النخاعي (APL) باستخدام أدوية تختلف عن تلك المستخدمة في أنواع فرعية أخرى من AML.

اثنين من النظم الرئيسية التي استخدمت لتصنيف AML إلى أنواع فرعية هي تصنيف الفرنسية الأمريكية (FAB) وتصنيف منظمة الصحة العالمية (منظمة الصحة العالمية).

تصنيف الفرنسية الأمريكية البريطانية (FAB) من AML

في سبعينيات القرن العشرين ، قسمت مجموعة من خبراء سرطان الدم الفرنسي والأمريكي والبريطاني AML إلى أنواع فرعية ، M0 حتى M7 ، بناءً على نوع الخلية التي يتطور منها سرطان الدم ومدى نضج الخلايا. وكان هذا يعتمد بشكل كبير على كيفية ظهور خلايا اللوكيميا تحت المجهر بعد التلوين الروتيني.

FAB subtype Name

M0 سرطان الدم myeloblastic الحاد

M1 Acute myeloblastic leukemia مع الحد الأدنى من النضج

M2 الحاد سرطان الدم myeloblastic مع النضج

M3 الحاد اللوكيميا الوعائية (APL)

M4 الحاد ابيضاض الدم النقوي

M4 eos اللوكيميا النقوية الحادة مع فرط الحمضات

M5 الحاد ابيضاض الدم

M6 حادة اللوكيميا

M7 حادة اللوكيميا megakaryoblastic

تبدأ الأنواع الفرعية من M0 إلى M5 في أشكال غير ناضجة من خلايا الدم البيضاء. يبدأ M6 AML في أشكال غير ناضجة جدا من خلايا الدم الحمراء ، في حين يبدأ M7 AML في أشكال غير ناضجة من الخلايا التي تصنع الصفائح الدموية.

تصنيف منظمة الصحة العالمية لمنظمة الصحة العالمية

يعتبر نظام تصنيف FAB مفيدًا ولا يزال يُستخدم بشكل شائع لتجميع AML إلى أنواع فرعية ، ولكن المعرفة المتقدمة فيما يتعلق بالتوقعات والتوقعات لأنواع مختلفة من مكافحة غسيل الأموال ، وقد انعكس بعض هذه التطورات في نظام منظمة الصحة العالمية لعام 2008 (WHO).

يقسم نظام منظمة الصحة العالمية مكافحة غسيل الأموال إلى عدة مجموعات:

AML مع بعض التشوهات الجينية

AML مع التغييرات المرتبطة myelodysplasia

AML المتعلقة بالعلاج الكيميائي السابق أو الإشعاع

AML غير محدد خلاف ذلك (AML لا تقع في واحدة من المجموعات المذكورة أعلاه ومن ثم تصنف أكثر مثل ما تم في نظام FAB):

النخامية ساركوما (المعروف أيضا باسم ساركوما المحببة أو كلوروما)

تكاثر النخاعي متعلق بمتلازمة داون

ابيضاض الدم الحاد غير المتمايز والبيفينيوتيفي :
هذه هي اللوكيميا التي تحتوي على كل من اللمفاويات والميزات النخاعية. في بعض الأحيان تسمى ALL مع علامات النخاعية ، AML مع علامات اللمفاوية ، أو اللوكيميا الحادة المختلطة.

تم تعديل فئات منظمة الصحة العالمية المذكورة أعلاه من جمعية السرطان الأمريكية.

مصادر:

Papaemmanuil E، Gerstung M، et al. تصنيف الجينوم والتشخيص في سرطان الدم النخاعي الحاد. إن إنجل جا ميد . 2016، 374 (23): 2209-21.

معهد ويلكوم ترست سانجر. اللوكيميا النخاعية الحادة هي على الأقل 11 أمراض مختلفة. تم الوصول إليه في حزيران 2016.

جمعية السرطان الأمريكية. كيف يتم تصنيف سرطان الدم النخاعي الحاد؟ تم الوصول إليه في حزيران 2016.