الوقاية من الالتهاب الكبدي ب مع لقاح Heplisav-B

اللقاح الذي تأخر طويلا يمنح لقمة Engerix-B

Heplisav-B هو لقاح يستخدم لمنع جميع أنواع فرعية من التهاب الكبد B. تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 9 نوفمبر 2017 للاستخدام في البالغين من سن 18 فما فوق.

وهو واحد من ثلاثة لقاحات تستخدم حاليا لمنع العدوى من فيروس التهاب الكبد البائي (HBV) في الولايات المتحدة. وتشمل هذه الخدمات Recombivax HB ، التي وافقت عليها إدارة الأغذية والأدوية FDA في عام 1986 ، وقائدة السوق Engerix-B ، التي مُنحت موافقة مماثلة في عام 2007.

(هناك أيضا لقاح ثالث مجموعة ، والمعروف باسم Twinrix ، الذي يلقح ضد كل من التهاب الكبد A و B.)

إحدى الفوائد الرئيسية لـ Heplisav-B هي أنها تتطلب عددًا أقل من الحقن خلال فترة زمنية أقصر ، وهو عامل قد يساعد الأشخاص في إكمال السلسلة بدلاً من التوقف قصيرًا.

مخاوف السلامة الأولية

وقد حددت الموافقة على Heplisav-B نضالًا دام أربع سنوات لجلب اللقاح إلى السوق. كانت إدارة الأغذية والعقاقير قد رفضت الدواء في فبراير 2013 وما بعده في نوفمبر 2016 بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة فيما يتعلق بالخطر المحتمل لحدوث احتشاء عضلة القلب الحاد (النوبة القلبية) وبعض أمراض المناعة الذاتية .

وفي النهاية تمت الموافقة على اللقاح بشكل كبير على حقيقة أنه يتطلب لقطتين تم توزيعهما لمدة شهر واحد. أما اللقاحات الأخرى ، على النقيض من ذلك ، فهي تتطلب ثلاث طلقات يفصلها شهر واحد ثم ستة أشهر.

واعتبر هذا مهمًا نظرًا لأن أحد أكبر العوائق التي تحول دون التطعيم ضد فيروس التهاب الكبد الوبائي كان الالتزام.

وقد أفادت دراسة أجريت عام 2008 من قبل قسم الأمراض المعدية في جامعة فلوريدا في جاكسونفيل أنه من بين 707 أشخاص مؤهلين للتطعيم ضد فيروس التهاب الكبد الفيروسي ، لم يتمكن سوى 503 منهم من الحصول على العلاج ، ولم ينجح سوى 356 في سلسلة الثلاث. وقد ذكرت دراسات أخرى نتائج كئيبة مماثلة.

من خلال تضييق الفجوة بين الحقن ، تعتقد إدارة الأغذية والعقاقير أن فوائد اللقاح تفوق أي عواقب محتملة.

فعالية

اعتمدت موافقة Heplisav-B على بيانات من ثلاث تجارب سريرية شملت أكثر من 14000 مشارك بالغ. قارنت الدراسة المحورية دورة ثنائية الجرعة من Heplisav-B مع سلسلة من ثلاث جرعات من Engerix-B. من بين 6665 مشاركًا مشاركًا في الدراسة ، حقق 95 بالمائة مستويات عالية من الحماية من Heplisav-B (وفقًا لقياس نشاط الأجسام المضادة ) مقارنة بـ 81 بالمائة في Engerix-B.

في دراسة ثانية شملت 961 شخصًا يعانون من داء السكري من النوع الثاني (يُعتبرون معرضين لخطر الإصابة بالتهاب الكبد B) ، تم الإبلاغ عن أن Heplisav-B يوفر حماية عالية المستوى في 90٪ من الذين أعطوا اللقاح مقابل 65٪ فقط في أولئك الذين تلقوا إنجيريكس -ب.

علاوة على ذلك ، من المعروف أن Heplisav-B يوفر الحماية ضد جميع الأنماط المصلية الرئيسية الأربعة ، و 10 طرز وراثية (A إلى J) ، و 40 نوعًا فرعيًا.

الادارة

يتم تسليم Heplisav-B عن طريق الحقن العضلي في العضلة الدالية العليا في الكتف. إن اللقاح ليس لقاحاً حياً (يحتوي على فيروس حي أو ضعيف) ، ولكنه يحتوي بدلاً من ذلك على مستضد معدل وراثياً - وهو في الأساس صورة مجسدة للفيروس - لا يسبب المرض بل يثير استجابة مناعية وقائية.

بعد أن يتم إعطائك أول 0.5 ميلي لتر (مليلتر) ، سيتم تسليم ثانية في غضون ستة أشهر.

إذا لم تتمكن ، لأي سبب من الأسباب ، من إكمال السلسلة في ذلك الوقت ، تحدث إلى طبيبك حول وضع اللمسات الأخيرة على السلسلة في أسرع وقت ممكن. من غير المحتمل أن تضطر إلى إعادة تشغيل السلسلة.

ردود الفعل السلبية

في حين أن بعض الأشخاص قد يواجهون ردة فعل تجاه الطلقة ، إلا أن معظم الحالات تكون معتدلة ويتم حلها خلال بضعة أيام. على العموم ، تميل ردود الفعل ، إن وجدت ، إلى أن تكون أكثر عمقاً بعد اللقطة الأولى وأقل من الثانية بعد الثانية.

تشمل الأعراض الأكثر شيوعًا (التي تحدث في أكثر من 2٪ من المرضى) ما يلي:

• تورم في موقع الحقن - 2.3 في المئة
• احمرار في موقع الحقن - 4.1 في المئة

• Malaise - 9.2 في المئة
• الصداع - 16.9 في المئة
• التعب - 17.4 في المئة
• ألم في موقع الحقن - 38.5 في المئة

موانع

لا ينبغي أن يستخدم Heplisav-B في الأشخاص الذين لديهم تاريخ من الحساسية الشديدة أو أولئك الذين لديهم تفاعل سابق مع لقاح التهاب الكبد B أو أي من مكوناته ، بما في ذلك الخميرة. يمكن أن يؤدي إعادة التعرض إلى تفاعل أرجي محتمل يهدد الحياة ، وكل الجسم يعرف باسم الحساسية المفرطة.

حتى الآن ، لم تكن هناك دراسات بشرية في تأثير Heplisav-B أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية. ومع ذلك ، ذكرت دراسة أجريت على الحيوانات أي أحداث سلبية في الجرذان الحوامل في المختبر أو ذريتهم بعد جرعة 0.3 مل من Heplisav-B.

من الذي يجب أن يحصل على التطعيم

التهاب الكبد B هو مرض فيروسي يصيب الكبد ويمكن أن يصبح مزمناً ويؤدي إلى تليف الكبد وسرطان الكبد والموت.

وفقًا لتقرير صادر عن فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية بالولايات المتحدة (USPSTF) ، من 700000 إلى 2.2. يعتقد أن مليون شخص مصاب بالتهاب الكبد الفيروسي في الولايات المتحدة. تكون معدلات العدوى أعلى بين البالغين من 30 إلى 49 ، حيث يصاب معظمهم إما بالجنس غير الآمن أو باستخدام الإبرة المشتركة .

لا يوجد علاج للالتهاب الكبدي ب ، ولكن التطعيم الفعال يمكن أن يمنع المرض. ولهذا السبب ، توصي اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين (ACIP) حاليًا أن يتلقى جميع الأطفال جرعتهم الأولى من لقاح التهاب الكبد الفيروسي عند الولادة وأن يكملوا السلسلة بين ستة أشهر و 18 شهراً. وينبغي أيضا تطعيم الأطفال الأكبر سنا والمراهقين الذين لم يتلقوا لقاح التهاب الكبد الوبائي.

كما توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بتلقيح جميع البالغين المعرضين لخطر الإصابة بالفيروس HBV. وتشمل هذه:

• الشخص الذي يعيش أو يمارس الجنس مع شخص مصاب بالتهاب الكبد (ب)
• الأشخاص النشطون جنسيا الذين ليسوا في علاقة طويلة الأجل ، وحيدة الزوجة متبادلة
• الأشخاص الذين يسعون لاختبار أو علاج العدوى المنقولة جنسياً
• الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال
• الناس الذين يعيشون مع فيروس نقص المناعة البشرية
• الأشخاص الذين يشاركون الإبر أو المحاقن أو أدوات أخرى متعلقة بالمخدرات
• المتخصصون في الرعاية الصحية وغيرهم من المعرضين لخطر التعرض للدم
• الناس الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة
• مرضى الكبد المزمن
• بدأ مرضى السكري الذين تقل أعمارهم عن 60 سنة ، في أقرب وقت ممكن بعد التشخيص
• المسافرين الدوليين إلى المناطق ذات المعدلات المتوسطة إلى العالية من التهاب الكبد B
• الأشخاص الذين هاجروا من بلدان ذات معدلات متوسطة إلى مرتفعة من التهاب الكبد B أو الأطفال المولودين لأولياء أمور هاجروا من هذه البلدان قبل ولادتهم
• أي شخص يعتبر نفسه في خطر

لا توصي الـ USPSTF في الوقت الحالي بتلقيح فيروس التهاب الكبد B للعموم من البالغين ، حيث لم يثبت أن الممارسة تقلل من خطر الإصابة بأمراض أو أمراض مرتبطة بالكبد.

التدقيق في مخاوف السلامة

على الرغم من حصول موظفي الصحة العامة على استقبال إيجابي إلى حد كبير ، إلا أن المخاوف المتعلقة بالسلامة ما زالت تعانى من اللقاح الذى أعطته إدارة الأغذية والأدوية الأمريكية رفضها المبكر.

في البداية ، رفضت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية اللقاح في عام 2013 بناءً على أحد مكوناته ، والمعروف باسم CpG 1018. هذا هو المركب المستخدم لتعزيز قدرات التحصين المناعي لللقاح ، والقدرات التي تمكّن سلسلة اللقطتين.

وفقا لاستجابة إدارة الغذاء والدواء ، كان يعتقد أن CpG 1018 لديه القدرة على إحداث بعض اضطرابات المناعة الذاتية ، بما في ذلك مرض الغدة الدرقية. في حين أن الدراسات الأولية أظهرت عدم وجود فرق إحصائي بين Heplisav-B و Engerix-B ، تم رفض التطبيق لمجرد أن حجم الدراسة في ذلك الوقت كان يعتبر صغيرا جدا.

بحلول وقت إعادة التطبيق ، تعرض 14،238 شخصًا للقاح مع حالتين فقط من التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو (وهو أحد أشكال مرض الغدة الدرقية) وحالة واحدة من البهاق .

في وقت لاحق ، في عام 2016 ، تم رفض اللقاح أيضًا عندما أبلغت إحدى الدراسات عن عدد أكبر من المتوقع من الأحداث القلبية ، بما في ذلك الأزمات القلبية. في هذه الحالة ، طلبت إدارة الأغذية والعقاقير معلومات إضافية بشأن أي عوامل غير مرتبطة يمكن أن تساعد في تفسير النتائج بشكل أفضل.

عند مراجعة البيانات الإضافية ، منحت إدارة الأغذية والأدوية FDA الموافقة. ذكرت نتائج التجربة النهائية وجود خطر بنسبة 0.1 في المئة من نوبة قلبية في الأشخاص الذين أعطوا Heplisav-B مقابل 0.2 في المئة أعطيت Engerix-B.

> المصادر:

> Bailey، C .؛ سميث ، ف. وراندز ، م. "لقاح التهاب الكبد البائي: دراسة لمدة سبع سنوات للالتزام بمبادئ التحصين وكفاءتها في البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية". المجلة الدولية للأمراض المعدية. آب 2008 ؛ 12 (6): e88-e83. DOI: 10.1016 / j.ijid.2008.05.1226.

> مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. "إستراتيجية شاملة للتحصين للقضاء على انتقال عدوى فيروس التهاب الكبد البائي في الولايات المتحدة - توصيات اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين (ACIP) الجزء الأول: تحصين الرضع والأطفال والمراهقين". المراضة والوفيات المراجعة الأسبوعية (MMWR) . كانون الأول 2005 54 (RR16): 1-23.

> Janssen، R .؛ بينيت ، إس. Namini، H. et al. "المناعة والسلامة من جرعتين من Heplisav تحقيقية بالمقارنة مع ثلاث جرعات من لقاح التهاب الكبد B المرخصة (Engerix B) في مرحلتين المرحلة 3". مجلة طب الكبد. ابريل 2013؛ 58 (ملحق 1): S574. DOI: 10.1016 / S0168-8278 (13) 61425-7.

> إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. "يسلط الضوء على وصف المعلومات (Heplisav-B) ." سيلفر سبرينغ ، ميريلاند. صدر في نوفمبر 2017.

> فرقة العمل الأمريكية للخدمات الوقائية. "البيان الموصى به النهائي: عدوى فيروس التهاب الكبد B: الفرز ، 2014." روكفيل ، ميريلاند. تم التحديث في كانون الأول 2016.