بدء العلاج في وقت مبكر من أجل سرطان البروستات النقيلي

في عام 2010 وافقت ادارة الاغذية والعقاقير Provenge لسرطان البروستات حراري هرمون. Provenge هو علاج يعمل عن طريق تعزيز جهاز المناعة. وقد وصف بعض النقاد فعالية بروفنجر موضع تساؤل لأن فعالية معظم علاجات السرطان تنعكس في انخفاض PSA بعد العلاج. ومع ذلك ، مع مستويات PSA العلاج Provenge عادة لا تسقط.

وبعد أن أشرف شخصياً على عدة مئات من الرجال المعالجين بروفينيج ، لاحظت حالات استثنائية يخفض فيها بروفنجي PSA. ومع ذلك ، فإن انخفاض PSA ليس بالتأكيد القاعدة العامة لأن معظم الوقت يستمر في ارتفاع PSA بعد Provenge.

إذا لم ينخفض ​​PSA ، فكيف يمكن لـ Provenge إطالة مدة البقاء؟ ينسى الكثيرون أنه على الرغم من اكتمال علاج بروفنجي خلال فترة ستة أسابيع ، بمجرد تنشيط الجهاز المناعي ، تستمر آثاره. لذلك ، حتى إذا كان بروفينج لا يعيق نمو المرض إلا بدرجة طفيفة ، فإن التأثير المثبط المستمر لنمو السرطان له تأثير تراكمي مع مرور الوقت. على مدى فترة من السنين ، يمكن حتى تأثير مثبط معتدل إضافة إلى فائدة بقاء كبيرة.

البحث

إذا كانت الفرضية القائلة بأن Provenge تحفز تأثير معتدل طويل الأمد مضاد للسرطان ، فإن الرجال الذين يتلقون العلاج مع Provenge في مرحلة مبكرة (الذين لديهم بقاء أطول متوقعًا) يجب أن يحصلوا على فائدة أكبر للبقاء على قيد الحياة أكثر من الرجال الذين عولجوا في مرحلة لاحقة. .

لاختبار هذه الفرضية ، Dendreon ، الشركة المصنعة ل Provenge تحليل البيانات من الدراسات الأصلية التي أدت إلى موافقة إدارة الأغذية والعقاقير. يرجى ملاحظة أن الباحثين لم يقارنوا بقاء الرجال الذين عولجوا في وقت سابق مقابل بقاء الرجال الذين عولجوا في وقت لاحق. من الواضح أن الرجال الذين عولجوا في مرحلة مبكرة يعيشون لفترة أطول.

بدلا من ذلك قارنوا بقاء الرجال الذين عولجوا بروفينيج مع مرض في مرحلة مبكرة مع رجال علاج مجهول المرحلة مماثلة . قاموا بالتحليل نفسه (الرجال الذين تلقوا علاجا منتظما مقابل الرجال الذين عولجوا بدواء وهمي) لدى الرجال الذين لديهم مراحل مختلفة من المرض تختلف من مرحلة إلى مرحلة متأخرة. في الواقع ، تنقسم الرجال إلى أربع فئات: المرحلة المبكرة ، المرحلة المتوسطة المنخفضة ، المرحلة المتوسطة العالية والمرحلة المتأخرة. تم تحديد "المراحل" المختلفة من خلال ارتفاع مستويات مستويات دعم البرامج والإدارة في الوقت الذي بدأ فيه بروفنge. على سبيل المثال ، كانت المرحلة المبكرة PSA أقل من 22 ؛ المرحلة المتوسطة المنخفضة هي PSA بين 22-50 ؛ المرحلة المتوسطة العالية كانت PSA بين 50-134 ؛ المرحلة العليا كانت PSA أكبر من 134.

يلخص الجدول أدناه نتائج تحليلها.

المرضى مجمعة حسب Baseline PSA ≤22 22-50 50-134 > 134
رقم 128 128 128 128
البقاء في الأشهر:
بروفنج 41.3 27.1 20.4 18.4
الوهمي 28.3 20.1 15.0 15.6
فرق البقاء 13.0 7.1 5.4 2.8

كما يتبين من الجدول ، أظهرت جميع المجموعات التي عولجت مع بروفينج ، ميزة البقاء على قيد الحياة مقارنة مع نفس المرحلة الرجال الذين عولجوا بدواء وهمي. ومع ذلك ، عندما أعطيت Provenge في مرحلة مبكرة ، كانت مزايا البقاء على قيد الحياة أكبر. عاش الرجال في المرحلة الأولى (PSA <22) 13 شهراً أطول من الرجال في المرحلة المماثلة الذين عولجوا بالغفل.

عاش الرجال في المرحلة المتقدمة فقط بضعة أشهر أطول من الرجال المعالجين بدواء وهمي في المرحلة المتقدمة.

يبدو أن هذا النمط من تحسين البقاء على قيد الحياة مع المرض في مرحلة مبكرة يتناسب مع الفرضية القائلة بأن التأثير المناعي المثبط لـ Provenge يؤدي إلى تأثير بقاء أكبر بشكل تدريجي عندما يسمح بالتراكم على مدى عمر أطول. فرضية أخرى لشرح هذه البيانات هي أن كميات صغيرة من السرطان لديها عدد أقل من الحيوانات المستنسخة ، وبالتالي فهي أكثر استجابة للعلاج. سواء أكان ذلك منطقيًا أو آخرًا ، أو كليهما معًا ، فإن الدليل على أن المعالجة المبكرة للعلاج يحسن النتائج لا يزال يتم التحقق منه كلما تم اختبار الفرضية.

ومن المؤكد أنه بناء على هذه البيانات ، يمكن للمرء أن يستنتج منطقيًا فقط أن Provenge يحقق أكبر الفوائد عندما يتم إدارته في أقرب مرحلة ممكنة.