رسم الخرائط للتكرار الفيروسي يساعدنا على تطوير أدوية فيروس نقص المناعة البشرية
لقد جعل فهم دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية من الممكن تطوير العقاقير التي نستخدمها لعلاج المرض. فهو يتيح لنا تحديد كيفية عمل الفيروس على نسخ من نفسه ، وهذا بدوره يسمح لنا بتطوير طرق لمنع (أو تثبيط) تلك العملية.
تنقسم دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية عادة إلى ست مراحل متميزة ، من ارتباط الفيروس بالخلية المضيفة إلى بروز فيريونات فيروس نقص المناعة البشرية الجديدة المنتشرة بحرية (في الصورة ).
مرفق الفيروسية
وبمجرد دخول فيروس نقص المناعة البشرية إلى الجسم (عادة عن طريق الاتصال الجنسي ، أو التعرض للدم ، أو انتقال المرض من الأم إلى الطفل) ، فإنه يبحث عن خلية مضيفة للتكاثر. المضيف في هذه الحالة هو خلية CD4 T المستخدمة للإشارة إلى جهاز المناعة المناعي.
من أجل إصابة الخلية ، يجب أن تعلق نفسها عن طريق نظام نوع القفل وكي. المفاتيح هي البروتينات الموجودة على سطح فيروس نقص المناعة البشرية والتي ترتبط بالبروتين المجّاني على خلية CD4 بشكل كبير في الطريقة التي يتناسب بها المفتاح مع القفل. هذا هو ما يعرف بالمرفق الفيروسي .
التعلق الفيروسي محجوب بمخدر من دواء المانع يسمى سيلزنتري (maraviroc) .
ملزم والانصهار
بمجرد ربطه بالخلية ، يقوم فيروس HIV بحقن البروتينات الخاصة به في السوائل الخلوية (السيتوبلازم) للخلية التائية. هذا يسبب انصهار غشاء الخلية إلى المغلف الخارجي للفيروس. هذه هي المرحلة التي تعرف باسم الانصهار الفيروسي . أحد المنصهر ، الفيروس قادر على دخول الخلية.
عقار قابل للحقن يدعى Fuzeon (enfurvitide) قادر على التدخل مع الانصهار الفيروسي.
إزالة الفيروسية
يستخدم فيروس نقص المناعة البشرية مادته الجينية (RNA) للتكاثر عن طريق اختطاف الآلة الوراثية للخلية العائلة. في القيام بذلك ، يمكن أن بعنف نسخ متعددة من نفسها. تتطلب هذه العملية ، التي يطلق عليها اسم uncoating الفيروسي ، أن تكون الطبقة الواقية المحيطة بالحمض النووي RNA مذابة. بدون هذه الخطوة ، لا يمكن تحويل الـ RNA إلى الـ DNA (لبنات البناء لفيروس جديد).
النسخ والترجمة
مرة واحدة في الخلية ، يجب تحويل الحمض النووي الريبي تقطعت بهم السبل من فيروس نقص المناعة البشرية إلى الحمض النووي المزدوج تقطعت بهم السبل. ينجز ذلك بمساعدة الإنزيم الذي يُدعى الناسخ العكسي .
يستخدم الانعكاس العكسي كتل بناء من الخلية التائية ليقوم بنسخ المادة الوراثية في الاتجاه العكسي حرفياً: من RNA إلى DNA. بمجرد تحويل الحمض النووي ، الجهاز الوراثي لديه الترميز اللازمة للتأثير على تكاثر الفيروس.
يمكن للأدوية المسماة مثبطات المنتسخة العكسية أن تمنع هذه العملية بالكامل. ثلاثة أنواع من الأدوية ، مثبطات المنتسخة العكسية nucleoside (NRTIs) ، مثبطات إنزيم النوكليوتيدات (NtRTIs) ومثبطات transcriptase العكسية nucleoside (NNRTIs) ، تحتوي على تقليد خاطئ للبروتينات التي تدخل نفسها في الحمض النووي النامي. في القيام بذلك ، لا يمكن أن تكون سلسلة الحمض النووي المزدوج تقطعت بهم السبل مكتملة ، ويتم حظر النسخ المتماثل.
Retrovir (zidovudine) ، Ziagen (abacavir) ، Sustiva (efavirenz) و Viread (tenofovir) ليست سوى بعض من مثبطات المنتسخة العكسية التي تستخدم عادة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية.
دمج
لكي يتمكن فيروس نقص المناعة البشرية من اختطاف الآلية الوراثية للخلية المضيفة ، يجب أن يدمج الحمض النووي الجديد في نواة الخلية. الأدوية التي تسمى مثبطات integrase قادرة للغاية على سد مرحلة التكامل عن طريق منع إنزيم integrase المستخدم لنقل المادة الوراثية.
Isentress (ratelgraviv) ، Tivicay (dolutegravir) ، و Vitekta (elvitegravir) هي ثلاثة من مثبطات integrase الشائعة.
المجسم
بمجرد حدوث الاندماج ، يجب على فيروس نقص المناعة البشرية تصنيع كتل بناء البروتين التي يستخدمها لتجميع فيروس جديد. وهو يفعل ذلك مع إنزيم البروتيز ، الذي يقوم بتقطيع البروتين إلى جزء أصغر ثم يجمع القطع إلى فيريهات جديدة ومكتملة فيروس نقص المناعة البشرية.
يمكن لفئة من الأدوية تسمى مثبطات الأنزيم البروتيني أن تمنع عملية التجميع بشكل فعال. Tbese تشمل هذه الأدوية مثل Prezista (darunavir) و Reyataz (atazanavir).
النضج والكمان
يتم تجميع واحدة من virions ، فإنها تمر من خلال المرحلة النهائية التي البراعم الناضجة حرفيا براعم من الخلية المضيفة المصابة.
بمجرد إطلاقها في الدورة الدموية المجانية ، تستمر هذه الفيريونات في إصابة خلايا المضيف الأخرى وتبدأ دورة التكرار مرة أخرى.
لا توجد أدوية يمكن أن تمنع عملية النضج والتبرعم .