لماذا يتقدم فيروس نقص المناعة البشرية في بعض الناس أقل من الآخرين

علم الوراثة ، التركيبة السكانية توفر رؤى حول عدم تقدم فيروس نقص المناعة البشرية على المدى الطويل

في وجود أي عامل من عوامل العدوى ( الممرض ) ، يمكن أن يستجيب جسمنا بطريقتين أساسيتين: إما أن يقاوم بشكل فعال الممرض أو يتحمله.

تنطوي المقاومة الممرضة على دفاع مناعي يهاجمه الجسم ويمحو العامل الممرض. وعلى النقيض من ذلك ، فإن التسامح الممرض هو الحالة التي لا يحارب بها الجسم الممرض ولكنه يقلل من الضرر الناجم عن ذلك.

من خلال التسامح النشط مع العامل الممرض - من حيث الجوهر ، والعيش مع الممرض بدلاً من تقديم هجوم شامل - يميل المرض إلى التقدم ببطء شديد في الشخص المصاب حتى عندما يكون الحمل الممرض مرتفعًا.

في الأشخاص الذين يعانون من انخفاض تحمل المرض ، يبقى الجسم في حالة دائمة من الاستنفار العالي ، مما يؤدي باستمرار إلى إنتاج أجسام مضادة وخلايا تائية دفاعية استجابة للممرض (بما في ذلك الخلايا التائية CD4 التي تحفز الاستجابة المناعية).

من خلال القيام بذلك ، يمكن لمرض مثل فيروس نقص المناعة البشرية أن يتقدم بسرعة أكبر لأن هناك ، من بين أمور أخرى ، المزيد من الخلايا CD4 + T للإصابة. تدريجياً ، مع تمكن فيروس نقص المناعة البشرية من القضاء على هذه الخلايا التائية "المساعدة" ، فإن الجهاز المناعي يتم اختراقه لدرجة تجعله بلا حماية.

يمكن للأشخاص ذوي التسامح العالي تعديل الاستجابة المناعية ، مما يسمح في كثير من الأحيان بالتعبير عن الحد الأدنى أو عدم وجود تعبير عن المرض على المدى المتوسط ​​إلى المدى الطويل.

فهم التسامح مع فيروس نقص المناعة البشرية

لا يزال التفاهم مع فيروس نقص المناعة البشرية غير مفهوم بشكل جيد ، لكن الأبحاث المتزايدة أعطت العلماء لمحة عن السبب الذي يجعل بعض الأفراد يتعاملون مع الفيروس بشكل أفضل من غيرهم.

في سبتمبر 2014 ، قام باحثون من المعهد الفدرالي السويسري للتكنولوجيا في زيوريخ بمراجعة بيانات من دراسة سويسرية لفيروس نقص المناعة البشرية التي بدأت في عام 1988 ، ونظرت على وجه التحديد إلى 3،036 مريضًا لتحديد العلاقة بين الحمولة الفيروسية للمريض (أي ، حيث يستقر الحمل الفيروسي بعد الإصابة الحادة) وانخفاضها في خلايا CD4 + T.

وبذلك ، تمكن الباحثون من تحديد مقاومة الفرد للفيروس (كما تم قياسه بواسطة الحمل الفيروسي) والتسامح مع فيروس نقص المناعة البشرية (كما تم قياسه من خلال معدل انخفاض CD4). ببساطة ، كلما كان معدل التباطؤ أبطأ ، كلما زاد تحمل الشخص لفيروس نقص المناعة البشرية.

من خلال الجمع بين هذه القيم مع التركيبة السكانية للمريض والتركيب الوراثي ، يأمل العلماء في العثور على بعض القواسم المشتركة التي تحدد بدقة الآلية (الآليات) الدقيقة المرتبطة بالتسامح مع فيروس نقص المناعة البشرية.

ما تعلّمه الباحثون

على الرغم من أن البحث لم يؤد إلى أي اختلاف في كيفية تحمل الرجال والنساء للعدوى بفيروس نقص المناعة البشرية (على الرغم من أن النساء لديهن مجموعة فيروسات أقل من ضعفين) ، فإن العمر يلعب دوراً هاماً ، حيث يتضاءل التسامح تدريجياً كشخص يتراوح عمره بين 20 و 40 عاماً. وفي الواقع ، في الوقت الذي بلغ فيه الفرد سن 60 عامًا ، كان يبدو أن المرض يتقدم بمعدل ضعفي تقريبًا عن عمر الطفل البالغ من العمر 20 عامًا.

كما أظهر البحث أيضًا عدم وجود علاقة واضحة بين مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية والتسامح لدى فرد مصاب - أي أن التسامح والمقاومة ستعمل إما مستقلة عن بعضها البعض أو بشكل ترادفي. في حالات نادرة حيث كانت تعمل في ترادف ، حيث كانت نقطة ضعف فيروسية منخفضة مصحوبة بانخفاض بطيء في CD4 ، كان تطور المرض بطيئًا جدًا في كثير من الأحيان لتحديد ذلك الشخص كمراقب للنخبة ، وقادر على تحمل فيروس نقص المناعة البشرية لسنوات وحتى لعقود دون استخدام العقاقير المضادة للفيروسات الرجعية .

عند النظر إلى العوامل الوراثية ، كان الباحثون قادرين أيضًا على تحديد أن الوراثة لا تلعب أي دور على الإطلاق في مدى قدرة الشخص على تحمل فيروس نقص المناعة البشرية أو مقاومته ، مما يؤكد كل منها على أنه آلية بيولوجية متميزة.

ولكن ما وجدوه هو أن جينًا واحدًا ، وهو HLA-B ، كان له ارتباط قوي بالتسامح / المقاومة ضد فيروس نقص المناعة البشرية. هذا الجين ، الذي يقدم تعليمات لصنع البروتينات الرئيسية للاستجابة المناعية ، كان ينظر إليه على أنه يختلف بشكل كبير بين مجموعة المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. بعض المتغيرات HLA-B (الأليلات) تمنح مقاومة أقوى لفيروس نقص المناعة البشرية ، في حين أن المتغيرات الأخرى ترتبط بقدر أكبر من التسامح.

علاوة على ذلك ، في الأفراد الذين يعبرون عن نفس النوع من جين HLA-B (متماثل الزيجوت) ، كان ينظر إلى تطور المرض على أنه أسرع. كان ينظر إلى عكس ذلك في تلك مع اثنين من المتغيرات الجينية المختلفة (متغايرة الزيجوت). في حين أن بيانات الرصد مقنعة ، فإنه لا يزال من غير الواضح تمامًا كيف تؤثر هذه العوامل الوراثية على هذه الظاهرة بالذات.

كما اقترح الباحثون أن بعض الأليلات HLA-B يمكن أن تتسبب في تطور أسرع للمرض عن طريق إبقاء الجسم في حالة تنشيط مستمر للجهاز المناعي ، مما يؤدي إلى التهاب مستمر يمكن أن يتلف العديد من أجهزة الأعضاء على المدى الطويل.

من خلال فهم أفضل لهذه الآليات الجينية ، يُنظَر إلى أن العلماء قد يتمكنون في نهاية المطاف من تعديلها ، مما يسمح للأفراد بالتسامح مع العدوى بفيروس العوز المناعي البشري بشكل أفضل مع تقليل الضرر الناتج عن التنشيط المناعي المستمر / الالتهاب المزمن.

_مصادر:

_{Regoes، R .؛ ماكلارين ، ص. Battegay، M .؛ وآخرون. "فصل التسامح البشري والمقاومة ضد فيروس نقص المناعة البشرية". بلوس | الأحياء. 16 سبتمبر 2014 ؛ 12 (9): e1001951.}