هناك عقاقير تستخدم في علاج فيروس نقص المناعة البشرية التي يمكن أن تزيد من تركيز البلازما لبعض الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية (ARVs) عند استخدامها في العلاج المركب. وتسمح هذه العقاقير المعروفة باسم "المعززات" للأطباء بتخفيض الجرعة وتواتر مضادات الفيروسات القهقرية مع الحد من احتمال الآثار الجانبية المرتبطة بالمخدرات.
لا ينبغي الخلط بين معززات فيروس نقص المناعة المكتسبة والمعروفة أيضًا باسم معززات الدوائية ، بالفيتامينات أو المكملات الغذائية التي يتم تسويقها على أنها "معززات المناعة" ، والتي لا توجد لها خصائص معروفة للوقاية من الإصابة بالفيروس أو مكافحتها.
مقدمة من معززات فيروس نقص المناعة البشرية
عندما تم اكتشاف مثبطات إنزيم البروتياز HIV لأول مرة في منتصف التسعينيات ، كان أحد التحديات الرئيسية للباحثين هو السرعة السريعة التي تم خلالها استقلاب الأدوية في الكبد وتطهيرها من مجرى الدم. ونتيجة لذلك ، فإن PIs تتطلب جرعات مرتين إلى ثلاث مرات يوميًا. ليس فقط الجرعات العالية تزيد من خطر سمية الدواء ، فإن عبء حبوب منع الحمل المرتفع جعل الالتزام أكثر صعوبة ( وتطور المقاومة أكثر احتمالا).
في عام 1996 ، تمت الموافقة على المخدرات Norvir (ريتونافير) للاستخدام في فيروس نقص المناعة البشرية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). في حين كان معروفا أن المخدرات لديها خصائص مضادة للفيروسات ، سرعان ما اكتشفت أنه حتى في الجرعات المنخفضة جدا ، يمكن أن تمنع انزيم جدا (CYP3A4) اللازمة لاستقلاب PIs.
أثر هذا الاكتشاف على الفور على الطريقة التي وصفت بها PIs. اليوم ، نادرًا ما يستخدم نورفير لعمله المضاد للفيروسات ، ولكن بالأحرى لزيادة فاعلية PIs المصاحبة ، مع الحد من الآثار الضارة المرتبطة بالعلاج.
المخدرات هو أيضا عنصر من مجموعة الجرعة الثابتة PI ، Kaletra (lopinavir + ritonavir).
(يرجى ملاحظة - يمكن أن يتداخل نورفر مع تركيزات البلازما للأدوية الأخرى التي قد تتناولها ، مما يؤدي في بعض الأحيان إلى تفاعلات خطيرة إلى شديدة. يرجى تقديم المشورة للطبيب عن أي أدوية مصاحبة تستخدمها عند وصف Norvir أو Kaletra).
مستقبل تعزيز فيروس نقص المناعة البشرية
في السنوات الأخيرة ، كان هناك الكثير من التركيز وضع تطوير معززات أخرى لفيروس نقص المناعة البشرية. من المتصور أن عوامل مماثلة قد لا تزيد فقط من فعالية PIs ، ولكنها تفعل نفس الشيء بالنسبة للطبقات الأخرى من مضادات الفيروسات القهقرية - التي يمكن أن تؤمن جرعات موحدة ومرة في اليوم الواحد ، مع السماح في الوقت نفسه بزيادة "المغفرة" في حال فقدان الجرعات أو وجود فجوة في العلاج تحدث.
في عام 2012 ، بعد مرور 16 عامًا كاملة على إدخال Norvir ، تمت الموافقة في النهاية على دواء محسن آخر من قبل FDA. يُظهِر عقار Tybost (cobicistat) ، وهو أحد مكونات الدواء المركب للجرعات الثابتة Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine) ، كلاً من إنزيم CYP3A4 وبعض البروتينات المعوية المعروفة بتداخلها مع امتصاص الدواء.
في حين أنه ليس له خصائص مضادة للفيروسات من تلقاء نفسه ، فإن Tybost قادر على زيادة فعالية elvitegravir ، وهو مثبِّت integrase HIV ، بينما يحقق نتائج مماثلة مع PIs Reyataz (atazanavir) و Prezista (darunavir) و niototide analogue Viread (tenofovir).
في أوائل عام 2015 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير على نوعين من الأدوية المركَّبة ذات الجرعة الثابتة والتي تتضمن Tybost ، بما في ذلك Evotaz (atazanvir + cobicistat) و Prezcobix (darunavir + cobicistat) .
هناك معاملات تجريبية أخرى قيد التحقيق ، بما في ذلك مثبط جديد لـ CYP3A4 تم تطويره بواسطة شركة Sequoia Pharmaceuticals.
مصادر:
المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID). "مثبطان جديدان للبروتياز تمت الموافقة عليهما من قبل FDA. إدارة الغذاء والدواء. ” NIAID الإيدز جدول الأعمال. بيثيسدا ، ماريلاند ؛ مارس 1996 ، 4-5.
إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على حبة دوائية جديدة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية لبعض المرضى." Silver Spring، Maryland؛ البيان الصحفي الصادر في 27 أغسطس 2012.
Gallant، J .؛ كونيج ، إي. Andrade-Villanueva، J .؛ وآخرون. "Cobicistat Versus Ritonavir as a Pharmacoenhancer of Atazanavir Plus Emtricitabine / Tenofovir Disoproxil Fumarate in Treatment-Naive HIV Type 1-Infected المرضى: Week 48 Results.” Journal of Infectious Diseases. 1 يوليو 2013 ، 208 (1): 32-39 .
بريستول مايرز سكويب. "Evotaz (Atazanvir + cobicistat) - معلومات الاستفسار الكاملة". نيويورك، نيويورك.
بريستول مايرز سكويب. "PREZCOBIX - معلومات الاستفسار الكاملة". نيويورك، نيويورك.